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通路作为细胞分化增殖迁移过程中个重要的调节者,在骨质疏松病理过程中扮演着重要角色,高润涛等发现的丹参注射液具有促进人脱落乳牙牙髓干细胞细胞体外成骨成牙分化的作用,并认为其机制可能与激活信号通路有关。


等发现抑制信号通路活性,将使破骨细胞骨吸收能力减弱,从而达到延缓骨质疏松症进程的作用,其机制可能与激活下游的核因子受体活化因子和巨噬细胞集落刺激因子受体信号相关。


现有研究已证明,肝脏会影响骨骼健康,例如胰岛素样生长因子和纤连蛋白,它可以通过产生细胞因子来激活骨活性激素,甚至可以代谢各种骨活性分子,从而缩短其半衰期,影响其循环水平或骨钙素活性,同时,病毒性肝炎患者骨质疏松症发生率显著增高,且与肝损害的程度呈正相关,。


黄陈恕等认为可能与慢性感染诱导炎性因子的产生相关,如肿瘤坏死因子白细胞介素和白细胞介素,而这些炎症因子可通过增加核因子受体活化因子配筛选得到丹参的活性成分个相关靶标个疾病靶标个,中药疾病共同作用靶标个。


通过网络药理学方法发现,丹参治疗骨质疏松症的潜在有效成分主要包扩木犀草素丹参酮隐丹参酮等,这些成分可通过激活白细胞介素血管内皮生长因子等靶标蛋白,活化信号通路白细胞介素信号通路低氧诱导因子信号通路糖尿病并发症中的信号通路等通路直接或间接参与细胞分化和凋亡代谢氧化应激炎症反应等途径发挥治疗骨质疏松症的作用,进步证实了丹参可多成分多靶标多系统地作用于骨质疏松症,但上述结论及具体作用调节机制仍需进步研究来验证。


关键词丹参作用机制网络药理学补肾祛瘀法骨质疏松症随着人口老龄化的进展,骨质疏松症已成为全球性公共健康问题,骨质疏松正成为吞噬老年人健康的隐形流行病,。


目前针对骨质疏松症的治疗手段主要有药物治疗,而中医药治疗骨质疏松症已有上千年的历史,最早可追溯至黄帝内经,提出了骨痿骨痹骨枯等论述,辨证多为肝肾亏虚。


但瘀基于网络药理学解释丹参干预骨质疏松症的作用机制药理学论文分个,相关靶标个。


根据口服生物利用度和类药性参数对丹参的有效成分进行筛选,共获得主要活性成分个,其对应的靶标个,详见表。


中药疾病靶标构建的结果利用语言软件将骨质疏松症相关靶标与丹参靶标取交集,得到中药疾病共同靶标的韦恩图见图,从中得到中药疾病共同靶标个。


其中骨质疏松症疾病相关靶标个,丹参相关靶标个。


中药成分疾病靶标调控网络构建的结果由图可见,中药丹参主要通过种有效成分作用于个靶标,这个靶标可能影响骨质疏松症的发生表内个丹参有效成分中,有个成分无对应的骨质疏松症靶点。


利用对上述网络的节点度值进行分析,木犀草素丹参酮隐丹参酮氢丹参内酯的节点度值分别为可能为该网络中较为重要的有效成分。


中药疾病靶标蛋白相互作用网络构建与核心靶标筛选的结果基于蛋白质蛋白质相互作用的关系富集分析和通路富集分析结果。


以为差异有显著性意义。


结果丹参中有效成分的筛选和靶标预测结果通过对数据库中丹参所有已报道的有效成分及其相关靶标筛选,共搜索到有效成分个,相关靶标个。


根据口服生物利用度和类药性参数对丹参的有效成分进行筛选,共获得主要活性成分个,其对应的靶标个,详见表。


气泡图图形左侧字母是名称,下面数字是基因的比例,圆圈大小表示富集的基因数目,颜色代表值,颜色越红,富集的程度越高,相应的值越小见图。


通路富集分析根据值及富集数目筛选出前个通路富集分析结果,丹参治疗骨质疏松症的通路主要涉及信号通路卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染信号通路乙型肝炎通路前列腺癌通路内分泌抵抗通路膀胱癌通路小细胞肺癌通路白细胞介素信号通路大肠癌信号通路低氧诱导因子信号通路人巨细胞病毒感染信号通路弓形虫病信号通路胰腺癌信号通路糖尿病并发症中的信号通路丙型肝炎信号通路细性微寒,归心肝经,具有活血祛瘀通经止痛清心除烦的作用,是临床中常用的活血化瘀类中药。


现代研究发现,丹参分离出来的有效成分主要包括水溶性成分脂溶性成分以及黄酮类萜类丹参甾醇类等其他成分,具有抗氧化改善微循环防止血栓等作用。


莫朝伦等通过丹参酮诱导大鼠成骨细胞体外增殖分化,发现定浓度的丹参酮在适宜的作用时间内,对体外培养的成骨细胞有较明显的促增殖分化作用,说明丹参酮可能通过促进成骨细胞增殖分化和成熟来促进骨改建。


中药疾病靶标构建的结果利用语言软件将骨质疏松症相关靶标与丹参靶标取交集,得到中药疾病共同靶标的韦恩图见图,从中得到中药疾病共同靶标个。


其中骨质疏松症疾病相关靶标个,丹参相关靶标个。


中药成分疾病靶标调控网络构建的结果由图可见,中药丹参主要通过种有效成分作用于个靶标,这个靶标可能影响骨质疏松症的发生表内个丹参有效成分中,有个成分无对应的骨质疏松症靶点。


利用对上述网络的节点度值进行分析摘要背景丹参近年来被广泛地应用于骨质疏松症的治疗,但其在人体的作用机制尚不明确。


目的通过网络药理学的方法,筛选中药丹参中主要活性成分及其相应靶点,构建中药活性成分作用靶点疾病网络,探究丹参治疗骨质疏松症的作用机制。


方法首先,在中药系统药理学数据库和分析平台中基于药代动力学特征筛选出丹参的主要活性成分及其相关作用靶标,然后从人类孟德尔遗传数据库和数据库,筛选出骨质疏松症已知的治疗靶标,将丹参靶标和骨质疏松症靶标取交集,得到中药疾病共同靶标,并利用软件拓扑出中药活性成分靶标疾病调控网络,利用数据库构建中药疾病靶标的蛋白互作网络和条形图,筛选核心靶标。


最后对中药疾病靶标进行功能富集分析和通路富集分析。


结果与结论筛选得到丹参的活性成分个相关靶标个疾病靶标个,中药疾病共同作用靶标个。


通过网络药理学方法发现,丹参治疗骨质疏松症的潜在有效成分主要包扩贵阳医学院学报,桑龙,韩红德,吴克第,等丹参素通过核因子κ受体活化因子配体通路抑制破骨细胞分化治疗大鼠骨质疏松症的研究中国临床药理学杂志,陈海彬,周红光,李文婷,等网络药理学中药复方作用机制研究新视角中华中医药杂志,甘东浩,薛海鹏,陈德强,等基于网络药理学探讨骨碎补抗骨质疏松的物质基础及作用机制中国实验方剂学杂志,徐森楠,庄莉,翟园园,等,基于网络药理学研究至丸防治骨质疏松症的物质基础与作用机制中国药学杂志,郭威,李谌,李全营,等丹参酮对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响山东医药,曾克勤,武剑,强红伟,等从瘀论治系统性红斑狼疮继发性骨质疏松症中医学报,王雪鹏,李茂强,边振宇,等信号通路在骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化调控中的作用中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,尚国伟小鼠骨髓间质干细胞成骨分化及促肾上腺皮质激素的影响郑州郑州大学,张波,耿彬,谭小义,等信号通路与骨质疏松关系的研究进展炎性反应在类风湿关节炎并发骨质疏松的病理生理过程中具有重要调控作用,其机制主要是白细胞介素通过诱导软骨产生氧化氮合酶刺激滑膜组织高表达基质金属蛋白酶同时抑制蛋白聚糖和胶原对基质的修复作用,从而破坏细胞外基质和软骨合成。


研究发现低氧诱导因子信号通路也具有调控骨代谢的作用,可促进破骨细胞形成,增强其破骨活性,促进骨吸收。


钟航等证实了低氧诱导因子信号通路参与了小鼠绝经后骨质疏松的病理演变过程,通过抑制低氧诱导因子信号通路可延缓绝经后骨质疏松的进程,其具体机制可能与这条信号通路有关,但其确切的分子机制仍有待进步研究。


晚期糖基化终末产物是人体内蛋白质和碳水化合物之间的非酶促糖基化反应的产物,高血糖及衰老等因素可引起晚期糖基化终末产物在体内明显增高。


目前对骨重塑机制的深入研究,慢性炎症定程度上参与了骨质疏松症的发展,而这种慢性炎症状态及相关的氧化应激可以通过激活晚期糖基化终末产物受体抑制和信胞介素信号通路低氧诱导因子信号通路糖尿病并发症中的信号通路丙型肝炎信号通路等。


磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶信号通路作为细胞分化增殖迁移过程中个重要的调节者,在骨质疏松病理过程中扮演着重要角色,高润涛等发现的丹参注射液具有促进人脱落乳牙牙髓干细胞细胞体外成骨成牙分化的作用,并认为其机制可能与激活信号通路有关。


等发现抑制信号通路活性,将使破骨细胞骨吸收能力减弱,从而达到延缓骨质疏松症进程的作用,其机制可能与激活下游的核因子受体活化因子和巨噬细胞集落刺激因子受体信号相关。


现有研究已证明,肝脏会影响骨骼健康,例如胰岛素样生长因子和纤连蛋白,它可以通过产生细胞因子来激活骨活性激素,甚至可以代谢各种骨活性分子,从而缩短其半衰期,影响其循环水平或骨钙素活性,同时,病毒性肝炎患者骨质疏松症发生率显著增高,且与肝损害的程度呈正相关,。


黄陈恕等认为可能与慢性信号通路在骨质疏松病理过程中的作用中国骨质疏松杂志,高润涛,范志朋丹参注射液促进人脱落乳牙牙髓干细胞成骨成牙分化的实验研究北京口腔医学,黄陈恕,汤荣睿,易小翠慢性乙型肝炎与骨质疏松相关性初步探讨中国骨质疏松杂志黄英,杨颜茹丙型肝炎后肝硬化与骨质疏松的临床研究吉林医学,刘攀,姜睿前列腺癌骨病诊断和治疗的进展临床泌尿外科杂志,刘海类风湿性关节炎并发骨质疏松患者骨密度骨代谢指标与血清水平的关系河北医药,钟航,曹参,杨静,黄强信号通路与绝经后骨质疏松的关系研究川大学学报医学版,黄文舟,殷嫦嫦,敖鹏,等,晚期糖基化终末产物与骨性关节炎相关性

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