策，为推动我省中药现代化建设具有定的探索和示范作用。本项目的技术工艺创新性高，其技术及产品研发成功后，可填补我省在透皮制剂传送技术这方面的空白，为我省天然药物资源高技术含量高附加值产品开发和应用具有推动和示范作用，为我省中药新药的深度开发将产生不可估量的社会效益和经济效益。三企业自主创新情况及增强创新能力需要解决的瓶颈问题主要是技改资金的不足阻碍了企业的发展。二项目实施方案项目实施的主要内容生产能力采用的工艺路线设备造型及拟解决的关键技术和工艺难题，主要技术创新点项目进度与完成期限项目投资概算及使用明细项目建设完成后形成的相关创新基础设施的主要功能及整体水平。项目实施的主要内容本项目的实施是按照中药新药研究的技术要求进行试验，以研究开发新的中药新药为目标，研制开发种治疗软组织损伤，具有药物渗透性强起效快无刺激性，过敏性低，粘持性好，剥离覆贴方便等优点且用药安全的现代中药涂膜剂。项目主要研究内容如下药材的来源鉴定及不同产地药材比较研究，以确定固定来源紫金莲药材化学成分及标准物质研究以药效试验和化学成分动态变化为考察指标的提取方法和提取工艺研究制剂制备工艺研究及生产工艺确定中试样品的制备制剂的理化性质研究制剂质量标准研究制剂的稳定性研究药效学试验研究急性毒性和长期毒性试验研究制剂安全性评价刺激性过敏性等临床试验方案设计。二生产能力紫金透骨涂膜剂的年生产能力为万支。三工艺路线采用现代制剂提取分离技术，对本方提取溶剂提取方法，以及不同纯化精制方法的药效学化学成分的动态变化进行研究，在保证药用活性成分充分提取的前提下，确定本方的基本提取工艺路线及提取分离纯化精制工艺参数，建立适宜于大生产的高效提取精制方法。通过药物理化性质研究，提供剂型及辅料选择依据，确定稳定可行的制剂制备工艺，对制备工艺各项参数生产设备及其性能的适应性进行考核以及对原料药材成品进行质量评定，考查本品制备工艺的合理性。按中药新药制备工艺研究的技术要求提供质量合格的中试样品。四质量标准根据涂膜剂研制的技术要求，对制剂的外观刺激性值密度乙醇量微生物限度等指标进行了检查和测定，各项指标均符合规定，并采用法测定主药紫金莲中白花丹醌含量，采用法测定了冰片中龙脑含量，采用鉴别本品中紫金莲透骨香红花龙血竭冰片，结果专属性强，阴性无干扰，从而使制剂的质量得以有效控制。五拟解决的关键技术和工艺难题药材的来源及质量研究通过对不同来源药材的质量研究比较，固定药材来源，保证使用药材质量标准的致性紫金莲化学成分结构鉴定采用现代波谱技术对各个单体化合物进行结构解析标准物质的提取分离制备选择含量较高稳定有代表性的化合物按中药新药质量标准用对照品研究的技术要求，提取分离和制备化学纯度高化学结构明确的标准物质，达到质量标准用对照品的技术要求制备工艺研究通过制备工艺研究，确定工艺的各项参数，并建立适宜于大生产的高效提取方法制剂成型工艺研究以成膜时间剥离强度和综合打分值为衡量指标，采用正交设计法进行成膜材料增塑剂保湿剂促渗剂的选择与配伍研究，筛选最佳的成型工艺条件制剂安全性评价提供临床应用安全有效质量可控的制剂。六主要技术创新点产品特点本品采用具有祖国医学独特治疗特色的中药外治疗法，对跌打损伤造成的局部肿痛，以涂膜剂形式给药，使药物直接贴近皮肤，药贴病灶，由表入里，直达病所。目前国内的透皮制剂产品还较少，特别是中药涂膜剂的研发才刚起步，上市品种中与本品适应证相同的仅有雪山金罗汉涂膜剂。另外，与目前临床用于治疗软组织损伤的中成药外用制剂比较，本品具有基础研究工作扎实产品技术含量高组方精简剂型新颖临床应用安全有效质量可控等特点。现代制药先进技术的应用在工艺的研究中，根据药物中有效成分及理化性质，利用涂膜剂成型新技术新工艺，并以主要药效学试验和指标成分含量为指标，在制剂生物等效的前提下优选合理提取工艺路线，保证提取物的质量稳定工艺稳定可行，以提高中药制剂的质量和研制水平。七研究必须添置的主要设备仪器名称序号设备名称数量气相色谱仪台高效液相色谱仪台薄层色谱扫描仪台电子天平台不锈钢乳化罐台离心机台八项目进度及完成期限年药材质量致性研究药材的来源鉴定及不同产地药材比较研究，以确定固定来源标准物质的制备按中药新药质量标准用对照品研究的技术要求，提取分离和制备化学纯度高化学结构明确的标准物质质量有关的试验研究通过对药材所含化学成分的稳定性及制剂理化性质等研究，提供与制剂质量有关的研究资料制剂工艺研究剂型选择给药途径选择辅料选择制剂制备工艺研究通过药药效学试验或药物理化性质研究，提供剂型给药途径及辅料选择依据，提供稳定可行的制剂制备工艺。年中试生产按中药新药制备工艺研究的技术要性值密度乙醇量微生物限度等指标进行了检查和测定，各项指标均符合规定，并采用法测定主药紫金莲中白花丹醌含量，采用法测定了冰片中龙脑含量，采用鉴别本品中紫金莲透骨香红花龙血竭冰片，结果专属性强，阴性无干扰，从而使制剂的质量得以有效控制。稳定性研究根据中药新药质量稳定性研究的技术要求，对本品进行了稳定性考察，该试验正在进行中。药效学试验研究根据本品的临床适应症应进行软组织损伤模型二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响改善微循环对小鼠腹腔毛细血管通透性试验的影响对醋酸所致小鼠扭体反应及小鼠热板致痛的影响等试验研究。初步药效学试验结果表明本品具有抗炎镇痛消肿作用。药效学试验正在贵阳医学院药理研究室进行中。急性毒性试验将筛选后的家兔随机分为组。设高剂量组中剂量组低剂量组对照组基质组，观察天内小鼠家兔情况。试验结果表明本品对实验动物无急性毒性。长期毒性试验试验设计了家兔长期毒性试验，本试验正在进行中。安全性试验观察家兔完整皮肤及破损皮肤多次接触本品后是否产生局部刺激反应，结果表明本品对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有轻微刺激，表明本品安全。综上所述，紫金透骨涂膜剂按照中药新药研究的技术要求进行药学药效学毒理学研究，结果表明，本品安全有效，生产工艺合理可行，制剂质量稳定可控。二项目实施的支撑条件技术能力组织实施及实施方案本项目由贵州本草堂药业有限公司和贵阳医学院共同申请，采用产学研合作的方式进行，参加单位为贵阳医学院药物研究开发中心药物研究所药理及毒理研究所贵阳医学院试验动物中心等。项目主要承担单位贵州本草堂药业有限公司成立于年月，于年月通过国家认证，拥有颗粒剂凝胶剂洗剂胶囊剂等生产线，是家专业从事新型药品的研究开发生产和销售的高新技术企业。先后成功开发拥有独立知识产权的四季草颗粒儿脾醒颗粒安神足液金果榄凝胶四个国药准字号苗药产品怜香惜玉中药系列以及铁榔头正红花油膜贴等含药医疗器械产品。目前紫金透骨涂膜剂的研究开发已列入年贵州本草堂药业新品种研究开发计划，前期工作基础扎实，能够保证该项目的顺利实施。项目承担单位贵阳医学院药物研究开发中心，长期从事教学科研新药研制和开发，现设有相关实验室八个。其中有教授人副教授人讲师和实验师人。组成人员中绝大多数长期进行教学科研和新药研制开发工作，有丰富的的研究经验和雄厚的专业基础，明确的研究方向。现有高效液相色谱仪冷冻干燥机喷雾干燥机超临界流体萃取设备等试验仪器设备，具备中药新药研究开发的条件。三课题参与人员介绍课题负责人背景资料郎洪平贵州本草堂药业有限公司总经理性别男民族汉出生年月年月学历硕士所学专业医学技术职称外科主治医师主要工作经历年年就读于贵阳医学院临床医学专业本科年年在贵州有机化工总厂职工医院担任外科主治医师年年华西医科大学附院年年珠海丽珠公司年年华瑞制药年至年月在贵州益佰制药股份有限公司年至今在贵州本草堂药业有限公司担任总经理年年在中欧国际工商学院工商管理攻读硕士学位年加入贵州益佰制药股份有限公司后，长期以来他致力于益佰公司各产品研发和销售工作，先后任贵州益佰制药股份有限公司副总经理贵州益佰医药有限责任公司总经理贵州本草堂药业有限公司总经理益佰集团营销总监等职。课题参与人介绍姓名技术职务工作单位从事专业分工兰燕宇教授贵阳医学院药学院药学主持协调刘志刚工程师贵州本草堂药业有限公司有机化工协调王爱民高级工程师贵阳医学院药学院药物分析质量研究沈万燕执业中药师贵州本草堂药业有限公司中药学质量研究李勇军副教授贵阳医学院药学院药学天然药物化学王永林教授贵阳医学院药学院药学药剂学杨志勇执业中药师贵州本草堂药业有限公司药学工艺研究何迅副教授贵阳医学院药学院药学药品注册张贵林教授贵阳医学院药理药理毒理黄勇讲师贵阳医学院药学院药剂药剂学郑林硕士贵阳医学院药学院药学药剂学廖尚高博士贵阳医学院药学院药学天然药物化学刘丽娜助教贵阳医学院药学院药学药剂学五各项建设条件落实情况环境保护土地征用资源综合利用节能措施原材料供应及外部配套条件落实情况。环境保护废水主要为药材制设及容器具等洗涤排放水，处理措施为废水经沉淀，膜法氧化沟进行生物处理后，水质达到的有关排放标准后，与其它生产下水和经化粪池处理的生活用水起排入改茶大沟。我公司用燃煤锅炉供热供气，因此无废气废渣排出。该项目的产业化建设已通过贵州省环境保护局的环保评审验收。能源交通贵州本草堂药业有限公司紧邻后坝高速路，距贵黄公路约，且后坝高速路与贵遵高速贵黄高速相连，交通十分便利，公司的水电皆能满足生产及生活需要。六项目承担单位签章承担单位名称贵州本草堂药业有限公司公章法人代表签章年月日主管单位签章年月日提供质量合格的中试样品制剂质量研究建立制剂质量标准制剂稳定性研究通过室温放置和恒温加速试验，为制剂有效期确定提供依据药效学试验按中药新药药理毒理研究的技术要求提供完整规范的试验资料毒理学试验按中药新药药理毒理研究的技术要求提供完整规范的试验资料安全性评价试验