产,达国内领先国际先进水平。
该技术已在本公司进行工业化生产,已生产产品。
第八章投资估算与资金筹措项目总投资项目总投资万元,其中,南方红豆杉人工培育工业原料基地万元,紫杉醇提纯加工万元。
南方红豆杉人工培育工业原料基地投资苗木万元土地租金万元工资及管理费万元肥料及病虫害防治万元遮阳棚材料万元财务费用万元种植费用万元合计万元紫杉醇加工投资固定资产投资作复杂,且大量使用有机有毒溶剂,造成严重环境污染,产品得率般为,纯度不高最高只能达到。
针对紫杉醇特性和目前提取分离技术存在问题,为获得高纯度紫杉醇含量,并实现工业化生产,本项目与上海复旦紫杉新技术有限公司合作,采取如下创新性研究对紫杉醇粗制品进行脱糖处理,以提高粗制品中紫杉醇含量。
般认为紫杉醇合成部位是嫩芽枝叶或根茎等,而储存部位是树皮。
方面非水溶性紫杉醇要从合成部位到树皮中,必须要结合个水溶性基团糖基,才能实现这转运过程另方面,在红豆杉中不但存在非水溶性紫杉醇,而且也存在糖基化束缚态水溶性紫杉醇。
如果进行脱糖处理,则水溶性糖基化紫杉醇就会转化为非水溶性紫杉醇,避免了糖基化紫杉醇萃取过程中可能进入水相而损失,使得自由态和糖基化束缚态紫杉醇几乎同时都能得到有效提取。
采用新型组合萃取剂和搅拌技术,提高紫杉醇粗制品萃取率通过氧化反应,改变紫杉醇伴生物三尖杉磷碱测链未端烯键结构,提高伴生物之间极性差别,为后续分离打下基础采用多级先进分离技术,先以人工种植红豆杉树枝树叶树皮为原料,经凉干粉碎后,进行初级萃取,脱糖处理,再次级萃取制得粗制品紫杉醇,然后用闪蒸色谱柱提纯制得低纯品紫杉醇,最后用制备型高压液相色谱纯化制得高纯品紫杉醇在色谱分离中采用多元低毒性组合溶剂和多级淋洗技术,并实现循环回收。
通过实验,经化学氧化后三尖杉宁碱及其他副产品,虽然结构有所改变,但比通过其他工艺提纯得到副产品更有利于合成其他产品。
高纯度紫杉醇提取分离技术目前已完成中试,并投入工业化生产。
其工艺简单易分离去除紫杉醇伴生物产品纯度和得率高生产成本低,并杉醇原药或针剂,如北京协和云南天成海口制药四川九峰桂林晖昂等,但生产规模较小,年生产量约数公斤到数十公斤不等,并大部分出口。
大部份企业均无人工种植基地,提取分离制备将受到很大制约,而北京昌平北京北方红豆杉生态科技有限公司也仅对曼地亚红豆杉种植繁育研究,暂无提取分离制备。
而我县将从种苗种植加工产业化进行研究开发。
年全世界紫杉醇销售量约公斤,年月,美国政府对美国百时施贵宝公司紫杉醇取消法律保护以后,预计今年紫杉醇销售量为公斤,但目前国内外紫杉醇生产主要是从天然珍稀红豆杉中提取,然而,天然红豆杉为各国重点保护珍稀树种,资源稀缺,近年通过天然红豆杉提取紫杉醇量约公斤,与市场需求量公斤还存在极大市场缺口。
紫杉醇针剂治疗癌症患者般需要个疗程,每疗程针剂,每针剂紫杉醇含量为毫克,个病患者约需紫杉醇克。
现世界上卵巢癌乳腺癌等患者达万人以上有材料报导,近年我国经治疗部门确诊患者约万人,并有进步增多趋势。
紫杉醇是继阿霉素及顺铂后最热点抗癌新药,由于其在抗癌谱扩大和非肿瘤性疾病方面良好治疗前景,预计全世界癌症患者使用,今后紫杉醇世界需求量每年将达到公斤以上,紫杉醇供需将十分悬殊。
因此,研究红豆杉种植技术,培育工业原料林基地,提取分离紫杉醇,具有极大市场前景。
第三章项目意义及必要性紫杉醇属细胞毒类有机化合物,为抗微管药物。
其能促使微管蛋白二聚体装配成微管,并阻止其解聚而稳定微管,从而抑制了细胞有丝分裂起到了抗肿瘤作用,但不影响和蛋白质合成。
化学名称为,环氧,六羟基紫杉烷烯羧,二乙酸酯乙甲酸酯,苯甲酰苯基异丝氨酸酶,是种不溶于水白色结晶状粉末分子结构复杂有机化合物。
其疗效优势突出,除对癌症有良好疗效外,对疟疾类风湿性关节炎肾病老年性痴呆与中风治疗也有良好治疗作用。
年美国首先从太平洋紫杉树树皮与针叶中分离出紫杉醇,因发现其有抗肿瘤活性,在年开始了临床前研究,自年用于临床后受到广泛关注。
在年和年国外分别开始了Ⅰ期Ⅱ期与Ⅲ期临床试验。
据国外文献报道,其治疗晚期耐药卵巢癌有效率为,联合顺铂或卡铂可提高疗效至国内报道对卵巢癌有效率为。
推荐紫杉醇与顺铂为治疗晚期卵巢癌线化疗药物,有效率达。
至今,紫杉醇已有多个国家应用于恶性肿瘤患者,被世界卫生组织认已与上海复旦紫杉新技术有限公司签订了联合开发合同,项目技术转让费万元,其中支付万元现金,另万元复旦紫杉新技术有限公司将作为股份进行投资,并已投入生产。
项目技术负责人陈建民教授是上海复旦大学植物药科研






























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