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，，，，∞，，∞，曲线下面积按梯形面积法计算峰浓度和达峰时间均为实测值。

相对生物利用度按公式计算。

和经对数转换后采用方差分析进行统计，并进行双单侧检验和可信限估计用非参数法检验符号秩和检验，综合评价制剂的生物等效性。

结果色谱行为在选定色谱条件下，氟桂利嗪与内标地西泮峰形良好，分离完全，其保留时间分别为和。

色谱图见图。

血药浓度时间曲线及药动学参数血浆氟桂利嗪浓度数据经程序处理后得到各主要药动学参数见表，受试制剂与参比制剂的平均药时曲线如图。

生物等效性分析种盐酸氟桂利嗪胶囊单剂量双周期自身对照交叉给药后，以各受试者的计算，受试制剂与参比制剂比较的平均相对生物利用度为，∞为。

药动学参数和经对数转换后进行多因素方差分析和双单侧检验，受试制剂置信区间为，∞置信区间为，均在参比制剂范围内受试制剂置信区间为，在参比制剂范围内。

制剂的经非参数检验符号秩和检验无统计学差异。

结果表明受试制剂与参比制剂生物等效。

讨论目前测定氟桂利嗪血药浓度多用高效液相色谱法，也可用薄层扫描法，本试验采用法测定氟桂利嗪的血药浓度。

在所建立的条件下，氟桂利嗪与内标及血浆杂质均分离完全，峰形良好。

回收率高，精密度好，且灵敏度高达，说明该检测方法可满足人体生物利用度试验方法学的要求。

氟桂利嗪口服易吸收，用药剂量较小，临床每次常用剂量为，但血药浓度低，在进行药动学研究时，常增加给药剂量，国内报道该药片剂单剂量可达到，但受试者出现了不良反应。

由于本研究建立的法灵敏度高，因此尽管本试验给药量为，至给药后仍能测到血药浓度。

文献报道，该药药动学参数值差别较大生物半衰期的范围在之间胶囊剂的生物利用度高于片剂，原因可能与剂量剂型等有关。

本试验种制剂均为胶囊，其主要药动学参数和经方差分析和双单侧检验致，吸收总量吸收速度和消除速率相似，其相对生物利用度为两者经非参数检验无统计学差异，表明种制剂生物等效。

但该药血药浓度个体间差异有统计学意义，提示临床用药应个体化。

整个试验期间受试者未观察到不良反应。

，•，，，，，翻译盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究摘要目的研究种盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性。

方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计，例健康男性志愿者分别口服单剂量种盐酸氟桂利嗪胶囊各参比制剂和受试制剂，用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中氟桂利嗪的浓度，采用程序对药动学参数进行方差分析和双单侧检验。

结果参比制剂和受试制剂在受试者体内的药动学参数分别为和和和和，∞分别为和，受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度∞为。

置信区间为，置信区间为，经非参数法检验，差异无统计学意义。

结论种盐酸氟桂利嗪胶囊生物等效。

关键词氟桂利嗪相对生物利用度生物等效性高效液相色谱法盐酸氟桂利嗪为哌嗪类钙通道阻滞药，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙超载及防止缺血缺氧时大量钙离子进入神经元，改善脑微循环及神经元代谢，抑制脑血管痉挛血小板聚集及血液黏滞度增高等，此外还有细胞膜稳定作用。

临床上用于治疗脑血管及外周血管疾病，前庭功能失调，偏头痛等。

本试验采用高效液相色谱紫外检测法，对种国产氟桂利嗪胶囊进行人体相对生物利用度研究，并评价其生物等效性。

材料与方法药品试剂与仪器受试制剂盐酸氟桂利嗪胶囊，规格每粒，批号，浙江南洋药业有限公司生产，经浙江省药品检验所检验合格参比制剂盐酸氟桂利嗪胶囊商品名西比灵，规格每粒，批号，西安杨森制药有限公司生产盐酸氟桂利嗪对照品，含量，由浙江南洋药业有限公司提供内标，地西泮，批号，购自中国药品生物制品检定所乙腈甲醇为色谱纯，天津协和昊鹏色谱科技有限公司生产正己烷，上海实验试剂有限公司生产冰乙酸，国药集团化学试剂有限公司生产三乙胺，天津化学试剂有限公司生产。

日本岛津高效液相系统，二元溶剂输送泵，二级管阵列检测器，柱温箱，色谱工作站。

受试对象例健康志愿者，均为男性，年龄岁，体重，均在标准体重范围内。

受试者既往均无心肝肾代谢异常等疾病史，无慢性胃肠道疾病，无吸烟嗜酒等不良嗜好。

经全面体检，血尿常规，肝肾功能，线透视，血压及心电图均无异常发现。

试验前周至试验期间未用任何其他药物。

受试者均签署知情同意书，临床试验方案经同济医学院医学伦理委员会审核批准。

给药方法本研究为单剂量给药试验，采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计。

例受试者随机分两组，每组例，组先服受试制剂，后服参比制剂另组先服参比制剂，后服受试制剂。

周期间的间隔期为。

受试者于试验前晚餐后开始禁食试验当日晨间空腹服用单剂量受试制剂或参比制剂，药物用温开水送服。

服药后方可饮水，后统进低脂清淡饮食。

试验期间忌烟酒，禁饮果汁及含咖啡因类成分的饮料。