快速降解软骨。在滑膜细胞和软骨细胞产生的和的作用下，软骨细胞以酶原的形式分泌大量的基质金属蛋白酶，而对金属蛋白酶组织抑制剂无影响，使二者失衡从而增加对软骨主要成分Ⅱ型胶原和蛋白聚糖合成的抑制作用，使软骨进行性破坏氧化氮学说是种细胞间信使分子，可介导许多生物学现象。可催化重要炎性介质的产生，患者血清滑液中含量明显高于正常。可通过抑制软骨细胞增殖，促进软骨细胞凋亡，改变蛋白多糖和胶原蛋白的合成与分泌功能，同时使软骨细胞分泌透明质酸减少，滑膜粘蛋白解聚，抑制软骨细胞合成软骨基质，促进软骨细胞糖酵解，使软骨破坏。细胞凋亡学说细胞凋亡是细胞死亡的形式之，许多正常组织均可发现凋亡，但凋亡亢进与不足则会引起相关疾病，在骨关节炎患者软骨中软骨细胞的凋亡有异常表现，且凋亡细胞数目与骨关节炎严重程度明显相关。凋亡小体存在于软骨细胞小孔或间隙内，其产生的焦磷酸盐能从溶液中沉积钙，有和碱性磷酸酶作用,造成余下软骨细胞修复过程失败，而逐渐发展成关节软骨的完全丢失。软骨细胞凋亡主要通过两种相互独立的途径完成，种是同滑膜炎症无关的途径,由介导另种是同滑膜炎症相关的途径,由介导。典型的不存在明显的炎症反应,此时软骨细胞凋亡以途径为主当产生炎症反应时,则通过途径加剧软骨细胞凋亡和关节破坏。通过两种方式造成组织及细胞损伤。是高浓度的能抑制多种与线粒体呼吸传递系统及柠檬酸循环有关的酶,从而抑制线粒体呼吸,造成组织损伤二是与超氧化阴离子反应,生成氧化亚硝基阴离子,在酸性条件下如病理条件迅速分解为和自由基,这两种自由基具有很强的细胞毒性,可造成组织细胞损伤。在患者中,受损区软骨细胞的凋亡比例明显高于未受损区。表达的结果与其相符,受损区的表达远高于未受损区,提示表达可诱导软骨细胞凋亡。除途径和途径外,还有些因素可导致软骨细胞凋亡关节破坏,如区等。治疗方面有了不少新方法目前中西医治疗的药物较多，西药治疗主要有三大类，第类为快作用药，即非甾体药，特点是发挥作用快，但副作用较大，对胃肠肝肾血小板均有较大影响，多为老年人，长期服用此类药尤其不能耐受，且部分药物价格不菲，而且由于过分的镇痛，导致病人失去警惕过分运动，以致出现消炎痛髋，从长期疗效来看反而不佳，最新观点认为乙酰氨基酚应作为治疗的首选药，但尚有定争议，且同样存在上述副作用第二类为慢作用药，发挥作用慢，疗效不确切，价格昂贵，临床上尚未广泛运用第三类为软骨保护剂，尚未问世。关节清理术膝关节置换术，适应症较少，费用高，创伤大，病人难以接受。中哦药治疗的研究取得了可喜的进步，但中药治疗仍存在较多共性的问题多属临床经验，无对照组，特别是西药对照组观察，处方不固定。缺乏用客观的最新的国际公认的量化的临床观察指标及疗效判断标准为手段来寻找治疗的中药。未针对发病机制进行临床及动物试验从生化免疫病理细胞分子水平来探讨中药的药物作用机理。④缺乏高效的作用综合副作用小的新药。中医认为属痹症中的痹痛痹骨痹，认为其病因与年老体衰长期劳损外感风寒湿邪有关，明确指出肝肾亏虚气血不足筋骨失养为的发病基础，而寒湿痰瘀为病理因素及病理产物。周尊谦等人在传统中医理论基础上，阐述了膝骨内高压血瘀证氧自由基之间的密切关系谢林等论述了膝与血瘀证之间的内在联系，旨在为运用活血化淤药治疗提供理论依据。治疗方面从古到今绝大部分医家皆针对其病因病机采用益肝肾强筋骨补气血治其本散寒通络化痰胜湿治其标。独活寄生汤是用于治疗风寒湿痹关节疼痛和脑血管后遗症的传统固防，具有补肝肾活血通络之功，临床常见本方加减治疗，疗效比较肯定。朱健儿以本方加味治疗例，总有效率。单文龙等用本方加减治疗骨关节炎例，有效率为。陆智报道用本方加减治疗例，总有效率。实验研究方面有了较大的进展随着对发病机理的不断深入认识，对的实验研究方面也开始了向多层次多角度的方向发展。动物实验不再只局限于微循环和般抗炎镇痛试验，现已使用针对的动物实验，并采用相关的指标进行检测。目前实验研究内容主要有以下几个方面，研究最多的是的血液流变学氧自由基及氧化氮含量等，这些试验般均可通过建立骨关节炎的模型来完成，也可通过使用其它相似的模型检测相关指标来进行，如可建立急性血淤模型来检查血液流变学指标，使用老龄动物通过检测体内及含量推断药物的抗氧自由基的能力等。在对影响的实验中，般采用硝酸还原酶法来测定含量，运用技术测定基因表达。等细胞因子软骨降解酶尤其是基质金属蛋白酶诱导关节滑膜炎症的物质如纤溶酶原纤溶酶原激活物和前列腺素软骨细胞的细胞凋亡及增殖情况性激素水平等也越来越多地被作为检测指标使用到实验研究中来。选题的理论和实践依据祖国医学并无骨关节炎的病名，从历代文献来看本病应归属于骨痹痛痹范畴。我们认为病人除了肝肾亏虚，寒湿痹阻外，般病人体重超重较多，也即为痰湿偏盛之体，另外脾虚生湿及寒湿痹阻日久湿聚成痰，痰淤交阻是引起膝关节肿胀畸形活动受限的重要因素，所谓顽症怪病皆质之于痰淤。基于现代医学对发病机理的深入研究，我们在补益肝肾活血通络基础上，结合中药对缓解软骨降解，增加软骨细胞功能，抑制滑膜增生及炎症的研究成果，于年即对备急千金要方中的独活寄生汤进行化裁，重用活血化淤，加用化痰清热之品，总结制定出了高效药源广泛安全可行的痛痹颗粒，并于年采用痛痹颗粒的组方治疗膝，方中以独活为君药，以祛下焦与筋骨间风寒湿邪威灵仙舒筋通络止痹痛淫羊藿怀牛膝补肝肾，强筋骨，通经络，其中怀牛膝为引经药当归养血柔肝舒筋活血川芎则通达四肢关节，为血中气药虎杖活血清热解毒，同时防诸药辛燥太过。诸药合用共起补肝肾祛风湿化瘀痰之功，冀能消炎止痛，保护软骨。通过例的临床研究观察，结果表明本方疗效显著且副作用小。因此有必要对痛痹颗粒治疗骨性关节炎的作用机制尤其是该方对软骨细胞的细胞凋亡与增殖机理做进步的研究，冀能证实痛痹颗粒的临床疗效，明确其作用机制，并初步探讨本病发病的可能机理，为新药问世提供客观的依据，所以进行设计并立题。本研究达到的科学技术水平，预期社会效益和应用推广前景继承和发扬祖国医学，保持中医特色，以临床疗效为前提，以实验研究为基础，制造规范化大鼠的膝模型，从发病机理探讨本药的作用机制。本实验采用可靠地国际公认的方法复制动物模型，并采用最新的检测指标等，总之本研究基于现代医学对发病机制的最新研究成果，从生化免疫等多个角度多个层次，系统观察并进行归纳总结，确保本课题不但可行而且先进，冀能填补省内外运用中药治疗的空白，并希望以此为基础，进步从细胞水平包括本药对软骨细胞及细胞凋亡与增殖的影响研究中药对的长久作用及影响，从而达到挤身国际先进水平的目的，让中药真正走向世界。目前，中药治疗的方法颇多，但大多以临床疗效研究为主，大样本规范化的研究很少，中医中药治疗机理的研究，虽有涉及，但大多分散且存在定的重复性，理想的治疗药物尚未问世，具有公认疗效的小儿迁延性腹泻临床治疗方案尚未确立，其疗效评价体系尚需研究确定，尤其是缺少中医药治疗学整体研究思路与方法，使中药复方治疗的疗效机理尚未能全面揭示，影响了该领域研究的深入。而痛痹颗粒是在中医理论指导下选用千金要方中独活寄生汤进行加减所得，并采用可靠的实验模型及最新的国际公认的相关指标进行实验测总蛋白含量，用分型试剂盒和试剂盒检测各组含量。拆方后对软骨细胞的影响进行拆方实验，筛选出补肝肾组方祛风湿组方和化瘀痰组方三组，对这三组及复方分别进行体外的软骨细胞实验，设立阳性对照组维骨力组细胞毒性实验将各组方药液用培养基分别配成几个待测浓度，加入已长成单层细胞的培养板内，分别观察细胞形态的变化，选择细胞不发生变圆萎缩漂浮的最大浓度为药物对细胞的最大无毒浓度，以便继续实验。对软骨细胞的细胞凋亡增殖含量及基因表达的影响将各组方药液分别配置成最大无毒浓度，加入已长成单层软骨细胞的细胞培养板内，具体检测操作则同加入含药血清的实验。现有工作条件和基本条件本课题主要承担者是江苏省中医院临床医学研究所。本所具有江苏省科学技术委员会，江苏省标准局颁布的动物饲育环境合格证书，动物质量合格证书，人员素质高，均拥有实验动物从业人员岗位证书。仪器设备先进完善，拥有无菌室，能够进行细胞培养及指标检测等系列工作，具有较强的科研能力。本组方的提供者是本院的风湿科，该科拥有专科病房张病床及全天专科门诊，同时还开展了专病门诊包括，技术力量较强，技术水平较高，在省内外中西医风湿界均有定的影响。本课题负责人朱萱萱主任药师，副教授，是省药理学会理事中华中医药学会制剂分会委员。主要从事中药药理，毒理和中药制剂的研究工作。养阴生肌膜治疗口腔溃疡的临床及实验研究获省中医药科技进步等奖排名第保精片治疗前列腺炎的实验研究获省中医药科技进步二等奖排名第中医治疗原发性视网膜色素变性临床及机理研究获省中医药科技进步等奖排名第小儿退热滴肠液的临床研究获省中医药科技进步二等奖排名第洋金花伤膏获省中医药科技进步二等奖排名第克乳痛治疗乳腺炎的临床及机理研究获省政府二等奖排名第津血源治疗干燥综合症的临床及实验获省政府三等奖排名第宫颈宁治疗宫颈炎的临床及实验研究获省中医药科技进步二等奖排名第养心托毒颗粒剂治疗病毒性心肌炎的临床机理研究获省政府三等奖排名第血康糖浆治疗小儿贫血的临床和实验研究获市科技进步三等奖排名第中药缓释口腔粘附片的研制获市科技进步三等奖排名第。通过成果鉴定项目有病毒清眼膜的研制消症饮治疗子宫内膜异位症临床和实验研究强心合剂治疗心衰的临床及实验研究病窦灵治疗窦房结综合症临床及实验研究乌鳖口服液治疗卵巢功能早衰的实验研究益肾健脾颗粒剂治疗青春期功血的临床和实验研究四通颗粒剂与紫外线照射充氧自血回输结合治疗急性缺血性中风的临床及