而去，接着又东山再起。如今，花钱买健康已成为种消费新时尚，但对于各种各样的保健食品来说，市场的规则是没有白吃的午餐。在经历了几上几下几番波折之后，今天，当我们再用理性的眼光来透视这产业的发展轨迹时，留给我们更多的是思考与启迪我国保健食品产业今后的发展路在何方发展趋势引人注目改革开放以来，随着生活的显著改善，人们的保健意识日渐增强，我国保健食品产业的发展历程虽几经挫折，但蓬勃发展的势头十分引人注目。多年来，我国保健食品大致经历了三个发展阶段。第阶段是年代初期到中末期，为起步阶段。些保健食品的先驱者相继在市场亮相，但在当时还没有合法的社会地位。第二阶段是年代末期到年代中期，为高度上升管理混乱时期。年有近千家企业，销售额约亿元，年发展到多厂家，销售额达多亿元，但到年，销售额萎缩至不足亿元。由于缺乏管理，市场上出现鱼龙混杂良莠不齐的混乱局面。第三阶段方面，由于天然植物药中草药是中国巨大的医药宝库，中国拥有世界上最为丰富的中草药资源，本项目的成功运作将为其他中医药制品的研究与开发提供个范例，因此，在虫草素项目开发和运作成功之后，利用植物组织细胞培养的方法来进行其他天然植物药的开发将陆续展开，并逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库。另方面，香港即将启动的中药港计划和国家近期推出的中药现代化科技产业行动计划必将给内地的中草药企业提供个发展的契机，这就为本项目将来在资本市场上的运作提供了很好的操作题材和想象空间。随着企业生产基地的逐步建成，产品品种的不断丰富，产品的收益不断增加，企业的市场形象和地位将不断提高。为进步的资本运作和二板上市，打下良好的基础。本项目最终将通过境内外的证券市场上市套现。五技术团队任何项技术的产业化，都不能离开人的推动。在这样个高技术的行业，人才的领先将决定技术的领先，进而决定市场的领先。个优秀的团队，是我们成功的保障。沈阳的技术骨干来自于多所著名学府研究院和国内从事高技术研究的学者博士和专业人员，主要技术团队成员如下沈阳市高技术医药开发有限公司现有技术人员情况姓名性别出生年月毕业学校专业学历职务贾景明男沈阳药科大学生物工程博士技术总监马莲菊女沈阳农业大学细胞工程硕士细胞培养赵晓睿男沈阳师范大学生物科学学士发酵培养马骁驰男沈阳药科大学天然药化博士结构分析张树玉男沈阳师范大学生物科学学士分离纯化王姝女沈阳农业大学生物技术学士组织培养焦鹏男中科院生态所微生物学硕士分离纯化沈阳市高技术医药开发有限公司专家组主要成员姓名性别出生年月工作单位研究方向职称职务欧阳藩男中科院国家生化中心生化工程教授主任博导吴立军男沈阳药科大学天然药物化学教授博导刘世强男沈阳农业大学细胞工程教授博导六项目进度及资金需求计划进度安排建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，年月进行虫草多糖虫草素保健食品的报批工作。建立植物药细胞培养技术平台应进行的关键技术工作植物药外植体的规范愈伤组织诱导条件细胞悬浮培养技术稳定和高效的细胞表达技术高收率分离提取有效成分技术有效成分的结构认定与药理活性分析完成提取虫草素以及虫草多糖植物细胞规模化和产业化，进入实际销售。对雪莲黄酮雪莲香料肉苁蓉还有三尖杉酯碱丹参素紫草素黄芪多糖，银杏内酯等中药制品的产业化进步的研究工作，不断探索新的有效成分。经费预算及来源渠道本项目共需资金人民币万元，其中万元申请国家计委贴息贷款，万元来自当地商业银行已与本公司开户行做过沟通，该行承诺予以贷款支持，剩余万元以股权投资方式引入战略投资人经费投入预算经费支出预算科目预算数万元科目金额万元国家拨款合计银行贷款土建费含净化装修单位自筹仪器设备购置费其他材料燃动费申报药号费流动资金管理费劳务费引进软硬件费科研协作费各种税费合计其他七财务报表资产负债表单位元资产金额负债及权益金额货币资金,短期借款,其他应收款应付帐款,预付帐款其他应付款,存货,待摊费用,流动资产合计流动负债合计固定资产,实收资本累计折旧,所有者权益合计固定资产净值,递延资产资产总计负债与权益总计注植物细胞培养提取前期共投入元,其中购买各种试剂及仪器元购买细胞株,元租用实验场地,元各种检测费,元实验差旅费补助费等,元。八募股构想本项目本次需要募集股权投资万元人民币，公司拟向投资人出让股权，有少许溢价。附件附件课题东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目技术成熟度本项目技术已基本成熟，该技术进行生产条件下小批量，小规模试生产情况表明，生产质量的稳定性，工艺技术流程切实可行，产品质量经自测和外检余次均表现稳定。成品率达。本项目技术产品的检测分析由北京新技术研究所的国家中药制药工程技术研究中心分离纯化技术联合实验室，对东北红豆杉细胞培养液中紫杉醇含量进行了测定，测定结果东北红豆杉细胞培养液提取物中紫杉醇含量的两次测定平均值为样品分析的色谱图及分析测试报告附后。结构认定由沈阳药科大学进行检测。其检测方法是用维核磁共振和二维核磁共振技术，通过对本公司提供的样品和由美国公司提供的对照品核磁共振图的解析确定，结构完全致检测报告与图谱附后。产品的药效学和毒理学分析结果紫杉醇作为种抗癌药物，美国于年已正式批准上市，产品的药效学和毒理学分析结果已得到普遍认同。鉴于紫杉醇为已公开上市销售的药品，本项目只是通过工艺改造，运用现代细胞工程手段分离，提取紫杉醇，故该产品在实际使用条件下的可靠性耐久性和安全性均已得到临床认可。二市场前景与经济效益分析国内外市场近期需求情况国内市场中国作为发展中国家，有占世界五分之的人口，其中癌症死亡率已升至疾病总死亡率的第位，除现有肿瘤患者约万人外，每年新增病例达万人之多，由于中国的医疗保健和疾病预防体系尚未健全，多数患者在诊断患有肿瘤时已进中晚期，单纯手术治疗化的同时力争使该产品以价格质量和服务优势进入中国药品目录，并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系，共同开发及推广紫杉醇等产品，逐步降低市场风险。先申报低类别准字号，实现方法的认可。然后再申报高类别准字号，提高申报成功率，逐步降低报批风险。附件二课题二喜树细胞培养分离提取喜树碱的中试研究项目技术成熟度喜树碱，是分布在我国南方和印度的珙桐科旱莲属落叶乔木喜树的根皮茎和种子中的生物碱。年美国北卡罗来纳大学伊利诺依大学和国家癌症研究所的研究人员首次从喜树茎中提取分离了该生物碱并确定了它的化学结构。由于该生物碱在体外对啮类动物显示较强抗癌活性，引起了人们的极大关注。年代初，喜树碱进入临床研究。临床试验表明，它对胃癌肝癌膀胱癌及白血病等恶性肿瘤有较好的疗效。此后几年，美国日本加拿大和英国等国家积极投入喜树碱的开发，合成了数百个衍生物并进行生化筛选，不少药物已经或即将进行临床研究。其中羟基喜树碱这喜树碱衍生物临床表现的毒性远远低于喜树碱，是所有各种天然存在或合成的喜树碱类似物中活性最高疗效最好的化合物。它是继喜树碱之后的第二个由植物衍生的重要抗癌药物。其中美国英国和日本均已进入Ⅱ期临床研究。羟基喜树碱的临床疗效病种有效率慢性粒细胞白血病膀胱癌非小细胞肺癌食管癌胃癌肝癌宫颈癌年黄石飞云公司和上海医工院合作，开发微球和微球的研究，已完成原料质量标准微球生产工艺动物肝癌模型的建立和初步临床疗效的观察。股动脉栓塞微球于年列入国家新药基金项目。上海长征医院用微球经动脉栓塞作例原发性肝癌的治疗观察，患者肝癌均不同程度明显缩小，并不同程度的坏死。本项目研究依喜树培养细胞产生的特殊机理首创了采用看护培养和细胞悬浮培养相结合的半连续细胞培养方式。同时在培养液中附加余种氨基酸及其它有机成分，合理组配很好地控制了细胞的生长过程，缩短了缓慢生长期和指数生长期，延长了平稳生长期，进而缩短了培养周期，降低了成本，能有效提高其产量。从国内外已发表的文献和专利中未见通过植物细胞培养技术开发的报道。二市场前景与经济效益分析国内外市场需求情况国内外已上市的喜树碱类抗癌药均为天然提取的喜树碱制剂。由于其毒副作用较大，各个国家都投入大量的人力物力研究喜树碱的替代产品。目前国际上公认的替代产品为羟基喜树碱，到目前为止，美国英国日本和我国都在进行羟基喜树碱的Ⅱ期临床试验，羟基喜树碱产品还未上市。据文献报道，现在研究的羟基喜树碱是通过以喜树碱为原料，进步合成或经细菌发酵而制得。成本较高。价格昂贵，远高于紫杉醇。旦羟基喜树碱上市，单其原料就存在着极大的缺口。而用植物细胞培养技术生产羟基喜树碱，不变性，纯度高，成本低，极具市场竞争力。国内现有生产能力估计根据市场调查，没有发现与本产品相同或相似的产品。目前在我国喜树碱制剂每年可销售万支。出厂价定为元，总产值为万。销售收入每支元，销售总收入万。利润情况为，每支生产成本为元，每只利润可达到元，万支可达到万，但其中为销售人员拿走。喜树碱用于治疗膀胱癌的灌注。目前，生产喜树碱制剂有三家企业，除飞云公司外，还有黄石第二制药厂，广西河池药厂。据了解黄石二厂销售万支左右，广西也为万支左右。限制发展的主要因素是其毒副作用。国外是通过结构改造寻找毒性低疗效高的类似物，这是国外的优势。我国在临床中结合中药，可以提高疗效和降低毒性这是我国的优势。已发现甘草酸铵有明显降低毒性作用，同时提高疗效。特别是开发药物取代大有前途。三环境保护本项目产品是通过生物反应器大规模生产有效成分，节省大量耕地，保护中药自然资源和生态环境。其特点是不受地域气候季节光照的影响没有化肥农药或重金属带来的污染，也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害，是真正无菌无毒的绿色产品不需大量砍伐采挖植物，保护了生态平衡，对周围环境无污染。四知识产权与诉讼运用植物组织细胞培养技术从喜树细胞培养分离提取