作用，揭示损伤引起的内环境变化对神经干细胞定向分化及存活的影响，探讨将损伤区增生的星型胶质细胞重编程分化为神经元的可能性，寻找促进损伤组织中新生神经元存活及其与局部神经环路整合并发挥功能代偿的途径。

应用多模式影像学技术光感基因神经调控技术神经信息编解码及处理技术，综合利用学科交叉优势，研究神经损伤区神经血管单元的重建与功能修复的机制，揭示损伤后神经环路重建和功能代偿的结构基础，探讨通过对受损神经环路的干预，实现神经回路的桥接和功能重建的可行性。

偶联的多肽和小分子化合物。

系统研究放射状胶质细胞的生物物理学特性。

初步研究体外诱导星型胶质细胞重编程的条件。

研究和与血管神经胶质单元在神经损伤中的作用。

应用分子生物学免疫组化和多模式分子影像技术，检测是否移植增加血管新生改善血供和血脑屏障。

小鼠干细胞和干细胞分化研究实施干细胞和干细胞与双基因转染标记。

检测脊髓背根神经节盆神经节及胸节段内相关递质的分布及含量变化，以及阳性神经元的分布数目及面积的变化情况。

光感基因神经调控技术的建立，及其与多电极群集记录技术的结合，神经元编码解析计算模型的建立。

调节血管神经胶质单元参与神经损伤中的作用。

证实移植能增加血管新生改善血供和血脑屏障，从而促进神经血管功能单元的修复。

建立与双基因转染标记小鼠干细胞和干细胞。

初步证实正常神经根移位后膀胱低级排尿中枢脊髓节段出现了上移。

完成动物在自由活动状态下的光感基因神经调控技术的建立在结合两种技术的基础上，实现光刺激多电极记录的在体刺激和记录模式。

在此基础上，建立相应的刺激响应模型和神经元编码解析计算模型。

年度研究内容预期目标第三年研究胶质细胞吞饮及分选活动在免疫抗原加工提成中的作用。

深入研究小胶质细胞迁移活动信号转导调控及其意义。

深入分析胶质细胞特异分泌蛋白在神经元发生轴突生长髓鞘化过程中的作用机制。

深入分析胶质细胞特异分泌蛋白在神经元发生轴突生长髓鞘化过程中的作用机制。

显微缩时摄像术观察激活过程中细胞增殖现象非对称分裂。

探索激活的星形胶质细胞转化为神经干细胞的可能途径。

受体在小胶质细胞激活凋亡过程中可能的信号传导机制特异性拮抗剂局部用药或全身给药对神经损伤局部小胶质细胞神经元的影响。

研究脑脊索切断损伤时通路对于星型胶质细胞表达的作用及其对损伤的作用。

应用周围神经再植的模型研究胶质细胞的变化及其作用以及雪旺氏细胞的移植对运动神经元轴突再生能力的影响。

分析和介导细胞导向轴突阐明胶质细胞吞饮活动的分子机制和病理生理意义阐明小胶质细胞迁移调控的新的信号转导机理。

揭示胶质细胞特异分泌蛋白在神经损伤修复过程中的作用机制明确星形胶质细胞激活过程中细胞增殖的机制明确星形胶质细胞激活过程中细胞增殖对神经再生的作用。

发现可通过受体激活或诱导小胶质细胞凋亡的分子机制。

明确脑脊索损伤中的作用机制。

初步明确胶质细胞对脊髓运动神经元轴突再生的影响。

建立起稳定的皮质脊髓束剥夺后红核脊髓束再损伤的动物模型。

获得斑马鱼视神经再生过程中各种胶质细胞反应表达模式初步鉴定分析斑马鱼对视神经再生是否具有抑制作用。

鉴定应用碳酸锂上调视网膜内表达水平，两种不同的治疗方案促进再生视神经终末在上丘内重建形态学突触样结构，并以视觉电生理手段研究视觉功能的部分恢复。

初步明确胶质细胞在脑缺血后神经血管单元损伤与修复中的作用与年度研究内容预期目标生长的窗口期。

在遗传性皮质脊髓束剥夺的小鼠进步建立红核脊髓束剥夺的动物模型。

比较斑马鱼视神经再生过程中各种胶质细胞反应模式与哺乳类反应模式的区别。

研究含嗅鞘细胞周围神经桥对视神经再生的影响。

研究选择性调控胶质细胞活化增殖对胶质细胞功能轴突再生微环境及神经血管单元损伤与修复的影响。

研究胶质细胞活化与脑缺血后海马迟发性神经元死亡的关系。

研究胶质细胞功能紊乱与其糖代谢活动的关系研究调控胶质细胞糖代谢活动的神经保护促进损伤修复和功能重建的作用。

研究组胺对脑缺血后星形胶质细胞谷氨酸代谢功能的作用。

胶质细胞及候选靶基因在神经损伤修复中的作用。

利用分子生物学技术过表达胶质细胞中和，进步研究这些分子与血管神经胶质单元在神经损伤中的作用。

用体外培养模型确定氧化损伤后能否减少血管内皮细胞的通透机制。

阐明脑缺血后海马迟发性神经元死亡的机制。

寻找和发现具有药理意义的神经保护促进损伤修复和功能重建的新途径和药物干预新靶标。

阐明组胺对星形胶质细胞谷氨酸代谢功能的作用机制。

了解与神经损伤和修复相关的及候选靶基因。

完成放射状胶质细胞的生物物理学特性研究。

完成外诱导星型胶质细胞重编程的条件的研究。

完成神经元对神经干细胞定向分化存活突触发生的影响的研究。

取得调控转录因子的上下游信号分子及其在神经干细胞分化成功能神经元过程中的作用的关键结果。

取得疤痕胶质细胞重编程的关键参数。

进步阐明胶质细胞中和在调节血管神经胶质单元参与神经特征的研究。

完成控转录因子的上下游信号分子及其在神经干细胞分化成功能神经元过程中作用的研究。

完成放射状胶质细胞在脑损伤后的神经发生中的作用及细胞和分子机制的研究。

取得原位诱导星型胶质细胞重编程条件重编程胶质细胞转归和安全性的关键结果。

阐明不同年龄阶段信号通路调控血管神经胶质细胞单元在神经损伤修复中的作用。

证明移植能够增加神经元存活和神经功能恢复。

建立多模式分子影像的神经损伤修复与功能重建综合评价方法。

通过脑显像观察大鼠膀胱极度充盈状态下，排尿的高级中枢区在神经移位前后的迁移变化，为体神经移位到自主神经后的脑功能重塑研究奠定理论基础。

完成上述解析的神经回路的外部设备的构建，通过信息编码的导入，年度研究内容预期目标谢的显像，对神经损伤修复与功能重建进行全面准确的评价。

建立动物模型，于术后个月个月个月及年行高分辨率小动物脑显像。

相应神经回路外部设备解析编码的导入及外部设备运行的实现。

实现解析的神经回路功能的外设设备的正确运行。

第五年深入研究神经元和胶质细胞分泌溶酶体水解酶的生理病理意义。

深入分析神经损伤与修复过程中相关因子对胶质细胞功能影响的机制。

对星形胶质细胞在损伤情况下激活的有益和有害作用进行总结，对各种不同损伤发生时以星形胶质细胞为靶点的治疗提供线索。

分析胶质细胞在影响轴突再生过程的信号通路。

建立轴突再生模型，移植转染的介导细胞，分析其对轴突再生导向和联系重建的作用。

争取成功构建克隆热休克蛋白热敏反应和神经元特异性启动子，利用系统构建条件性过表达疾病模型。

阐明神经损伤中溶酶体分泌水解酶分子细胞机制和病理意义。

揭示神经损伤与修复过程中胶质细胞发挥特定功能的分子机制。

阐明胶质细胞在促进轴突再生过程的信号分子。

应用介导细胞移植促进轴突再生和联系重建提供第手的理论依据。

明确皮质脊髓外的运动相关神经结构的代偿对运动功能恢复的理论依据。

明确神经损伤修复过程中神经元和胶质细胞细胞周期不同调控机制。

确定胶质细胞特异代谢活动和对神经损伤修复中的影响，阐明组胺对胶质细胞活化与功能的调节机制。

申报项国家专利，在有重要国际影响杂志发表篇论文。

年度研究内容预期目标研究组胺受体相关药物对缺血后神经损伤的保护作用。

神经损伤中胶质细胞中差异表达及候选靶基因作为潜在药物靶点作用新型抑制剂在脑缺血动物模型中的保护作用。

了解神经干细胞的核内分子调控成熟神经元旁分泌作用放射状胶质细胞生物物理学特征变化及星型胶质细胞诱导重编程在神经干细胞分化和神经回路建立中的意义及机制，为中枢神经损伤修复的机理研究和促进损伤修复的策略提供新的线索。

总结五年的各课题的工作，研究胶质细胞重要特性和特殊功能及其在神经损伤后的变化及意义，为寻找神经保护靶点提供新的思路和依据。

总结五年的各个相关子课题的工作，补充并完善实验，归纳总结实验结果，撰写论文，验收结题，申报奖项。

通过本项目的实施，期望取得批具有重要国际影响的原创性成果，并力争发展出有效治疗神经损伤促进再生修复的新策略。

完成计划内容，整理发表数篇高质量研究论文。

完成各项课题，整理发表高质量研究论文。

力争获得具有临床应用前景的研究结果，获得项以上国家发明专利，为研制治疗神经损伤的新药创造条件。

明确种针对胶质细胞作用促进神经保护与修复的新标靶，力争有个创新药物展开临床前研究。

力争培养名长江学者国家杰出青年等优秀青年学者培养批优秀的博士与硕士研究生。

打造支具有国际竞争力研究队伍。

研究内容拟解决以下关键科学问题阐明神经损伤对胶质细胞反应的影响及其机制，揭示胶质环境对神经元作用的机制和调控规律，探讨损伤引起的内环境变化对神经干细胞存活与分化的影响及其机制。

阐明神经损伤后，神经发生轴突再生与导向突触与环路建立的分子与细胞机制，明确神经元胶质细胞血管单元的作用在损伤修复中的作用，揭示功能重建的结构基础。

探索调控胶质环境对神经损伤修复与功能重建的影响，寻求以特定胶质细胞及其表达特异分子为靶位的治疗神经损伤促进修复与功能重建的新策略。

探讨通过干预受损神经环路，实现神经回路桥接和功能重建。

主要研究内容包括从分子与细胞水平深入研究神经损伤后星形胶质细胞和小胶质细胞的反应功能和特性变化及其机制，鉴定胶质细胞特异分泌的促进再生修复的新分子，深入揭示胶质细胞反应和变化对神经损伤修复的影响。

研究神经元轴突再生和生长导向少突胶质细胞与神经元相互作用机制及其对髓鞘再建的影响，揭示神经环路重塑和功能代偿的分子细胞机制，探索改善轴突生长微环境促进神经损伤的修复和功能重建的机理和新策略。

针对神经元生存的损伤中的作用。

证明体外培养模型中，能减少氧化损伤后的血管内皮细胞的通年度研究内容预期目标性，并增强血管内皮细胞的存活。

实施基因标记干细胞大鼠脑缺血模型移植治疗，评价治疗效果，建立和完善治疗模型。

神经电生理检测膀胱储尿期和排尿期大鼠脑桥前额叶等大脑储尿排尿相关区域神经元自发放电频率以及用假狂犬