的手性中心周围应具有足够多的官能团来满足点相互作用,这些相互作用可以是氢键相互作用空间位阻静电作用力和疏水作用力等。
同时手性中心周围的空间位阻不能太大。
此外,等针对具有碱性功能基团的手性药物,也用相同的方法制备了开管柱,这些模板分子分别是阿替洛尔舒必利甲基苄胺相互作用,通过减少非特异性吸附来提高手性分离度。
等以为功能单体为交联剂为热引发剂,分别以延胡索乙素和特罗格尔碱为印迹分子制备了整体柱。
毛细管电色谱拆分手性药物中分子印迹聚合物的研究进展高分子化学论文。
等在年首次制备出修饰开管柱,并将它们应用于手性拆分苯基丙酸。
他们以反式吡啶基丙烯酸为功能单体乙烯基苯为交联剂苯基丙酸为模版分子,偶氮双环己烷甲腈为引发剂,在毛细管内壁原位热引发聚合形成涂层,该开管柱可实现对苯基丙酸的手性拆分。
但实验结果表明,涂层对苯基丙酸较强的保留作用造成苯基丙酸的峰展宽非常严重。
等以和苯乙烯磺酸为双功能单体为交联剂酮洛芬作为模版分子,通过热引发,在内径的熔融石英毛细管中原位发生聚合反应生成厚度的和交联剂季戊醇丙烯酸酯季戊醇丙烯酸酯的种类对制备的整体柱拆分罗哌卡因外消旋体的影响。
研究结果表明,以为单体和为交联剂所制备的整体柱对外消旋罗哌卡因的手性拆分效果最佳,分离度达到。
等还探讨了以罗哌卡因为印迹分子所制备的整体柱对罗哌卡因的结构类似物甲哌卡因和丁哌卡因的手性拆分效果,该整体柱可以实现对两种结构类似药物的手性拆分,但分离度不及罗哌卡因。
这些研究工作表明,针对不同结构的印迹分子,功能单体和交联剂的选择对于成功实现手性拆分至关重要。
等以和为功能单体为交联剂为引发剂为模版分子,制备了整体柱,并探讨了该整体柱对,以及其他芳香和非芳香氨基酸的手性拆分能力。
该整体柱对和苯甘氨酸的手性分离度分别是和,对色氨酸和丝氨酸没有手性识别效果。
等以为功能单体毛细管电色谱拆分手性药物中分子印迹聚合物的研究进展高分子化学论文高该开管柱的理论塔板数和对外消旋酮洛芬拆分的分离度。
该研究小组还发现,用相同的方法不仅可以在长度的毛细管内制备开管柱,也可以在长度的毛细管中成功制备,在长度的开管柱上手性拆分酮洛芬可显著提高柱效,理论塔板数超过。
研究组又用相同的方法制备了氧氟沙星印迹的修饰开管柱,该开管柱成功拆分了外消旋氧氟沙星,分离度达到。
年,等针对具有酸性功能基团的些手性药物提出了种通用的制备开管柱的方法。
该方法以构型的药物为模版分子,以和为功能单体为交联剂,分别制备了布洛芬非诺洛芬萘普生氟比洛芬苄氧基羰基恶唑烷羧酸和扁桃酸为印迹分子的开管柱,这些开管柱均能对相应的印迹分子的外消旋体进行拆分,并且分离度都大于,理论塔板数均大于。
为了进步验证该制备开管柱方法的普适性,等分别以构型的苯基羧酸及其衍生物作为模板分子,能单体和交联剂的聚合体系中加入种液晶单体甲基苯基双环己基丙烯,该液晶单体的加入可以降低的交联度,使印迹分子更容易接近材料中的作用位点,由此提高所制备开管柱对模板分子的手性选择性。
所制备开管柱对外消旋和氧氟沙星的手性分离度分别为和。
该课题组还以和甲基丙烯酸丁酯功能化的笼型聚倍半硅氧烷为原料,分别制备了以构型的和佐匹克隆为印迹分子的开管柱,其中材料的加入可以增加所制备涂层的刚性,从而提高开管柱对相应的手性药物的手性识别能力。
制备的开管柱对种外消旋手性药物和的手性分离度分别为和。
最近该课题组以乙烯基改性的和作为功能单体,以作为模版分子,通过热引发制备了树枝状修饰开管柱。
的加入可以降低所制备的交征。
在许多情况下,种对映体具有抑制或刺激种功能的响应特征,而另种则没有或者有较弱的响应特征,甚至可能对机体产生毒害作用。
因此,发展拆分手性药物的方法对于手性药物的开发和生产过程的质量监控具有重要意义。
此外,等针对具有碱性功能基团的手性药物,也用相同的方法制备了开管柱,这些模板分子分别是阿替洛尔舒必利甲基苄胺和萘基乙胺。
在最优实验条件下,开管柱对外消旋的阿替洛尔舒必利和的手性分离度分别为和,而没有获得手性拆分。
等通过对这些药物的化学结构分析发现,阿替洛尔和舒必利都能满足手性识别的点相互作用规则,而和都只有氢键和两点相互作用。
的结构中只有个苯环,有两个苯环,因此能与产生更强的相互作用,由此可以获得定程度的手性拆分。
该课题组还用相同的方法制备了针对中性药物分子甲基苯基恶唑烷酮的开管摘要手性药物通过与生物体内生物大分子之间的手性匹配与分子识别来发挥药理作用。
两个对映体与体内手性环境相互作用的不同导致每个对映体表现出不同的药理活性代谢过程代谢速率及毒性等药代动力学特征。
因此发展手性药物的拆分方法,对于手性药物的开发和生产过程的质量监控具有重要意义。
分子印迹聚合物是以目标分子作为模板而制备的高分子聚合物,它具有特定的空间分子结构和官能团,对目标分子具有高度的特异性识别能力。
基于该特点,非常适合于手性药物的拆分和纯化。
毛细管电色谱可同时基于毛细管电泳和液相色谱的分离机理对目标物进行分离,因此具有高分离效率和高选择性的特点。
将材料作为的固定相,可将这两种技术的优势结合,从而实现对手性药物的高效拆分。
材料在年首次应用于手性拆分,此后该研究领域开始获得关注和发展。
材料主要通过种模式在中实现手性拆分,分别是作为开管柱填充柱和整重要的理论指导作用。
参考文献薛娜,张恺,杜玉民,等河北医科大学学报,岳春月,丁国生,唐安娜色谱,欧俊杰,董靖,吴明火,等色谱,李振群,贾丽分子印迹聚合物在毛细管电色谱拆分手性药物中的研究进展色谱,基金国家自然科学基金。
填充柱首先制备材料,然后将颗粒状的填充至毛细管内,通过高温烧结在毛细管两端制备塞子将材料封装在毛细管内,由此可获得填充柱。
这类毛细管柱具有高相比和高对映体分离能力。
表列出了作为毛细管填充柱的固定相在手性拆分中的应用。
等,在年,以为功能单体为交联剂或苯丙氨酸为模版分子,通过偶氮异丁腈引发制备了。
该本体材料通过研磨过筛得到粒径的,将其填充至内径为的熔融石英毛细管中。
该填充柱成功拆分了苯丙氨酸,对酪氨酸苯基甘氨酸和多巴等其他芳香族氨基酸也有手性拆分,手性分离度为。
次年,等以为功能单体为交联剂,经过光引发聚合制备了以普萘洛尔为印迹分子的材料,该材料作为运行缓冲溶液的添加剂也对外消旋普萘洛尔实现了手性拆分。
等以和甲基丙烯酸丁酯为功能单体为交联剂为引发剂制备了氧氟沙星印迹的材料。
基于大分子拥挤策略,他们在预聚液中加入大分子拥挤剂聚苯乙烯,制备的材料作为分离介质的添加剂有效提高了对外消旋氧氟沙星的手性拆分效果,与未加入制备的相比,对外消旋氧氟沙星的分离度由提高至。
该研究小组还在功能单体和交联剂的聚合体系中加入种液晶单体甲基苯基双环己基乙烯,制备了以为模版分子的颗粒,并将该颗粒加入到运行缓冲溶液中作为手性选择剂,提高对外消旋的手性拆分能力,手性分离度达到。
等以丙烯酰胺为功的研究进展高分子化学论文。
等以丙烯酰胺和为功能单体,以外消旋莱克多巴胺种对映体作为印迹分子,通过引发聚合反应制备了整体柱,在缓冲液中不加手性选择剂的条件下,该整体柱成功拆分了种对映体,由此说明在缺乏单对映体的情况下,应用外消旋体作为印迹分子也有可能实现手性拆分,但拆分机理还有待进步的研究。
等以衣康酸为功能单体为交联剂为引发剂制备了以去甲肾上腺素为印迹分子的整体柱。
该整体柱不仅可以对外消旋体进行基线手性拆分,也可以对的结构类似物肾上腺素的外消旋体实现基线手性拆分。
等以为功能单体为交联剂为引发剂,制备了以为模板分子的整体柱。
他们通过在预聚液中加入高分子聚合物聚甲基丙烯酸甲酯,相对分子质量,利用大分子拥挤策略稳定模版分子与功能单体形成的复合物,从而产过程的质量监控具有重要意义。
分子印迹聚合物是以目标分子作为模板而制备的高分子聚合物,它具有特定的空间分子结构和官能团,对目标分子具有高度的特异性识别能力。
基于该特点,非常适合于手性药物的拆分和纯化。
毛细管电色谱可同时基于毛细管电泳和液相色谱的分离机理对目标物进行分离,因此具有高分离效率和高选择性的特点。
将材料作为的固定相,可将这两种技术的优势结合,从而实现对手性药物的高效拆分。
材料在年首次应用于手性拆分,此后该研究领域开始获得关注和发展。
材料主要通过种模式在中实现手性拆分,分别是作为开管柱填充柱和整体柱的固定相以及分离介质中的准固定相。
该综述以这种模式作为分类基准,根据制备所需的材料和分离对象对其在手性拆分中的应用进行了总结,揭示了在手性拆分中的潜力,同时评述了这种模式各自的优势与不足,并对将来在毛细管电色谱拆分手性药物中分子印迹聚合物的研究进展高分子化学论文的拆分能力,但分离度都小于,对丝氨酸亮氨酸丙氨酸缬氨酸等非芳香氨基酸没有手性拆分的能力。
研究结果还表明,在低温条件下所制备的作为固定相具有更高的手性拆分效果。
年,等又以和乙烯基吡啶为双功能单体为交联剂丹磺酰亮氨酸为模版分子为引发剂制备得到,并将其作为填充柱的固定相,实现了对丹磺酰亮氨酸的手性拆分,与单的功能单体所制备的相比,双功能单体所制备的作为固定相具有更高的手性拆分能力。
同时研究结果表明,以丹磺酰亮氨酸为模版分子所制备的材料对外消旋丹磺酰化的苯丙氨酸甘氨酸和异亮氨酸也具有定的手性拆分能力,但拆分效果不及丹磺酰化亮氨酸。
虽然本体聚合法制备的材料可以实现手性拆分,但是材料在研磨的过程中会导致颗粒形状的不规则和有效手性识别位点的破坏。
毛细管电色谱拆分手性药物中分子印迹聚合物的研究进展高分子化学论文需要努力。
表面分子印迹法制备的可以让模板分子更容易接近结合位点,该可以通过提
























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