出横纹肌样瘤部分病例胚系变异存在多部位。

儿童临床上呈现高侵袭性，目前仍无统的标准治疗方案，总体预后差，年总体生存率仅，。

近年来国际上有关儿童分子发病机制的研究取得很大进展，针对其分子遗传学异常的靶向治疗有望改善预后。

本文综述近年儿童的分子遗传学改变临床特征诊断及治疗的相关研究进展。

由于肿瘤病灶本身或病理活检取材原因，儿童可能缺乏典型横纹肌样细胞而难以与原始神经外胚层肿瘤及髓母细胞瘤相鉴别，因而单纯依赖病理组织细胞形态学诊断儿童可能造成指标，但缺失也常见于儿童未分化肉瘤滑膜肉瘤等，因而缺失并非诊断儿童的特异性指标。

由此，儿童的诊断必须结合其临床特征组织病理学免疫组织化学表型及分子遗传学改变。

此外，少数肿瘤细胞可表达，其发病机制与失活密切相关，因而明确蛋白的表达情况或是否存在突变对于表达阳性的诊断十分重要。

另外，儿童相关分子遗传学改变的检测不仅有助于诊断，而且也可指导靶向药物的选择。

关键词蛋白基因儿童恶性横纹肌样瘤诊断恶性横纹肌样瘤，儿童恶性横纹肌样瘤分子遗传学和诊治进展遗传学论文是组高度恶性高度侵袭性的胚胎性肿瘤，好发于婴幼儿，总体预后不良。

抑癌基因缺失为驱动性遗传缺陷，其他基因变异率低。

横纹肌样病理改变为共同形态学特征，但呈现高度形态学多样性和多分化特性。

失活性变异和蛋白表达缺失为重要诊断和鉴别诊断依据。

尽管尝试采用手术化疗自体造血干细胞移植及放疗联合治疗策略以期提高儿童的长期预后，但其总生存率仍无明显改善。

随着分子生物学的发展，针对儿童分子遗传学改变的靶向治疗成为研究热点，部分临床试验显示靶向治疗有望改善儿童的预后，但仍需要各临床中心合作进行大样本的前瞻性蛋白的免疫疗法联合自体树突状细胞输注可挽救部分复发或进展的患儿，且未发现任何不良反应，但仍需进步观察随访。

近年来分子生物学检测技术的发展显著深化了对儿童分子遗传学的认识，因而靶向治疗成为儿童研究的新方向。

目前儿童靶向治疗研究的相关靶点主要集中在表观遗传调控各信号通路转导及细胞周期进程的过程中。

其中组蛋白甲基化抑制剂及抑制剂治疗儿童已进入临床试验阶段。

在体外实验和小鼠模型中均证实低剂量组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可使的肿瘤细胞生长停滞并诱导其分化，但仍需更多的药物临床试验验证其有效性及安全性。

在小鼠模的生存期，但同时也可能出现脑白质病及放射性坏死的风险。

为了将放疗的不良反应降至最低，近年出现采用质子束放射治疗的临床研究，但远期效应需进步随访。

然而，研究发现，高表达的即使不接受放疗也具有良好的预后。

手术完全切除肿瘤病灶可提高患者长期生存率，而过度强烈化疗不能改善预后，反而增加治疗相关死亡率。

化疗方案的选择并不统，通常包含蒽环类药物和烷化剂，大剂量甲氨蝶呤依托泊苷及长春新碱亦可被联合用于的化疗方案中，而鞘内注射治疗是否能替代放疗或用于预防复发仍不明确。

此外，研究表明高强度化疗联合自体造血干细胞移植有益于改儿童临床特征儿童原发于中枢神经系统者即约占，中枢神经系统外儿童中，最常见好发部位为肾脏，约占，其次分别为软组织和肝脏。

由于儿童的肿瘤原发部位并不固定，因而其临床分期标准并不统。

目前的临床分期标准多采用美国肾母细胞瘤研究协作组，制定的肾母细胞瘤分期标准可采用髓母细胞瘤的分期标准进行临床分期。

早期易转移至肺骨脑及肝，因而需完善胸部骨扫描头颅甚至充分评估肿瘤病灶而可出现脑脊液播散，需行全神经轴增强横纹肌样瘤分子遗传学和诊治进展遗传学论文。

尽管失活是驱动儿童形成的主要分子学改变，近年来随着基因组学转录组学和表观基因组学等的应用，发现不同的之间仍存在分子异质性导致其预后存在着定差异。

分析和的微小核糖核酸和基因表达谱表明，两类肿瘤的基因表达谱存在显著差异。

根据甲基化和基因表达谱分析可将分为个分子亚组，以过表达黑素细胞特异性标志物基因，如和等为主要特征，患儿常伴有号染色体单体，约占，高表达信号通路基因如和和信号通析可将分为个分子亚组，以过表达黑素细胞特异性标志物基因，如和等为主要特征，患儿常伴有号染色体单体，约占，高表达信号通路基因如和和信号通路基因如和，约的患者不伴有号染色体畸变，约的患者存在号染色体节段性扩增，显著过表达基因，号染色体的节段性缺失最为多见，约占。

与中枢神经系统外的分子遗传学特征相似，以广泛的低甲基化及基因和间充质发育相关基因高表达为特征，存在细胞毒性细胞浸润和及的表达。

而以中枢治疗提供新方向。

综上，儿童是组高度恶性高度侵袭性的胚胎性肿瘤，好发于婴幼儿，总体预后不良。

抑癌基因缺失为驱动性遗传缺陷，其他基因变异率低。

横纹肌样病理改变为共同形态学特征，但呈现高度形态学多样性和多分化特性。

失活性变异和蛋白表达缺失为重要诊断和鉴别诊断依据。

尽管尝试采用手术化疗自体造血干细胞移植及放疗联合治疗策略以期提高儿童的长期预后，但其总生存率仍无明显改善。

随着分子生物学的发展，针对儿童分子遗传学改变的靶向治疗成为研究热点，部分临床试验显示靶向治疗有望改善儿童的预后，但仍需胞对蒽环类药物敏感。

采用基于免疫球蛋白的免疫疗法联合自体树突状细胞输注可挽救部分复发或进展的患儿，且未发现任何不良反应，但仍需进步观察随访。

近年来分子生物学检测技术的发展显著深化了对儿童分子遗传学的认识，因而靶向治疗成为儿童研究的新方向。

目前儿童靶向治疗研究的相关靶点主要集中在表观遗传调控各信号通路转导及细胞周期进程的过程中。

其中组蛋白甲基化抑制剂及抑制剂治疗儿童已进入临床试验阶段。

在体外实验和小鼠模型中均证实低剂量组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可使的肿瘤细胞生长停滞并诱导其分化，但仍需更多的药物临床试验验证儿童恶性横纹肌样瘤分子遗传学和诊治进展遗传学论文基因如和，约的患者不伴有号染色体畸变，约的患者存在号染色体节段性扩增，显著过表达基因，号染色体的节段性缺失最为多见，约占。

与中枢神经系统外的分子遗传学特征相似，以广泛的低甲基化及基因和间充质发育相关基因高表达为特征，存在细胞毒性细胞浸润和及的表达。

而以中枢神经系统外的序列资料与来自其他肿瘤和正常细胞的序列资料进行聚类分析，可将中枢神经系统外分为两组，神经来源发生部位均在肾外，表达谱与相似神经嵴来源表达谱与相现钙化灶肿瘤灶在图像上表现为等信号改变，增强后肿瘤灶强化不均，肿瘤边缘囊性改变为其特征性影像学改变。

脑脊液细胞学的显著特点为仅部分患者可发现横纹肌样细胞，其他为非特异性的小细胞。

最主要的临床表现为肉眼血尿，可伴有腹胀腹痛及甲状旁腺激素分泌过多所致的高钙血症。

早期即可发生远处转移，肺肝脑及淋巴结为常见转移部位。

影像学表现缺乏特异性，常表现为较大不均质性肿块，肿瘤灶可出现坏死和出血，伴包膜下积液和积血。

而可发生于肝脏软组织周围神经胸腺唾液腺胃肠道及泌尿生殖道等器官，其临床表现和影像学特点因受累器官不同而有所不同。

儿童恶适形放疗全脑脊髓放疗均可延长的生存期，但同时也可能出现脑白质病及放射性坏死的风险。

为了将放疗的不良反应降至最低，近年出现采用质子束放射治疗的临床研究，但远期效应需进步随访。

然而，研究发现，高表达的即使不接受放疗也具有良好的预后。

手术完全切除肿瘤病灶可提高患者长期生存率，而过度强烈化疗不能改善预后，反而增加治疗相关死亡率。

化疗方案的选择并不统，通常包含蒽环类药物和烷化剂，大剂量甲氨蝶呤依托泊苷及长春新碱亦可被联合用于的化疗方案中，而鞘内注射治疗是否能替代放疗或用于预防复发仍不明确。

此外，研究表明高强度经系统外的序列资料与来自其他肿瘤和正常细胞的序列资料进行聚类分析，可将中枢神经系统外分为两组，神经来源发生部位均在肾外，表达谱与相似神经嵴来源表达谱与相似。

儿童临床表现与肿瘤病灶部位密切相关。

临床表现相较于其他中枢神经系统肿瘤无特异性，常以头痛呕吐烦躁等高颅内压症状为首发表现。

病灶累及小脑可出现共济失调，头部倾斜及眼球震颤，而颅神经麻痹症状的出现与小脑脑桥角受累相关。

的影像学改变易与髓母细胞瘤及幕上原始神经外胚层肿瘤混淆。

头颅检查常提示肿瘤病灶呈高密度改变，其中可出要各临床中心合作进行大样本的前瞻性随机试验验证其安全性及有效性。

儿童恶性横纹肌样瘤分子遗传学和诊治进展遗传学论文。

儿童临床特征儿童原发于中枢神经系统者即约占，中枢神经系统外儿童中，最常见好发部位为肾脏，约占，其次分别为软组织和肝脏。

尽管失活是驱动儿童形成的主要分子学改变，近年来随着基因组学转录组学和表观基因组学等的应用，发现不同的之间仍存在分子异质性导致其预后存在着定差异。

分析和的微小核糖核酸和基因表达谱表明，两类肿瘤的基因表达谱存在显著差异。

根据甲基化和基因表达谱有效性及安全性。

在小鼠模型中发现单独使用端粒酶抑制剂伊美司他即可有效抑制肿瘤细胞的生长，但仍需探索与其他药物的联合作用。

多重激酶抑制剂索拉非尼舒尼替尼和拉帕替尼分裂原活化抑制剂司美替尼及细胞周期蛋白抑制剂瑞博西尼为临床前期试验阶段的其他相关靶向药物。

此外，近期采用全基因干扰和基因编辑技术分析细胞株，筛选出鼠双微体和鼠双微体基因为儿童的新型治疗靶点。

亦有研究发现变异相关恶性肿瘤通过轴显著激活未折叠蛋白反应和内质网应激反应，且对诱导蛋白毒性应激和抑制自噬的药物高度敏感，为疗联合自体造血干细胞移植有益于改善的预后。

近期项来自美国儿童肿瘤协作组的临床研究表明，即使手术放疗化疗序贯自体造血干细胞移植也仅能提升患者生存率至。

中枢神经系统以外的儿童是否需放疗存在争议，在对例进行回顾性分析中发现接受放疗者预后更好，但亦有研究表明放疗不能提高远期生存率。

中枢神经系统以外儿童的化疗方案多采