筛查可缩短确诊时间，但由于发病率低及高度等首次报道。

现已发现编码催化亚基及基因编码类调节亚基功能获得性突变可致，分别称为和，。

该病临床表现多样，常见有反复呼吸道感染支气管扩张自身免疫性血小板减少非肿瘤性淋巴组织增生淋巴瘤巨细胞病毒和或病毒血症等，好发于婴幼儿岁，男性多于女性男女，病死率约为。

因此，活化的可引起多种辅助效应细胞的功能障碍。

的临床表现严重复杂的细胞免疫和体液免疫缺陷，在机制上解释了其多样性与异质性的临床表现，如过度活化综合征诊疗进展免疫学论文成增多，导致下游通路和过度活化，过度活化的将抑制下游众多信号分子的正常表达。

在长期高活性下，导致信号传导与细胞功能平衡紊乱，细胞过度活化耗竭衰老及细胞发育有缺陷抗体产生减少等，表现为以感染细胞淋巴瘤等易感性增加为特点的细胞免疫体液免疫功能缺陷。

总之，信号通路对调节淋巴细胞发育和免疫反应有广泛的多效性影响。

摘要过度活化综合征是种罕见的常染色体显性遗传原发性免疫缺陷病，全球报道该病例已超例。

与为目前最主要和最丰富的亚型，其活化和功能缺失将对免疫系统发挥重要作用。

参与信号通路见图，促使磷脂酰肌醇，磷酸转化成磷脂酰肌醇，磷酸，随之使磷酸化。

在淋巴细胞中，活化的使众多底物磷酸化叉头盒转录因子如，对淋巴细胞发育活化和迁移的重要基因表达具有调控作用。

是种保守的丝氨酸苏氨酸激酶，包含两种复合体和。

通过影响下游分子磷酸化，如翻译延伸因子和核糖体激酶，调节淋巴细胞生长代谢遗传变形式，如在数据库中报告的信息，将有助于初步筛查潜在的相关突变。

在些家系中发现的儿童基因突变表现为新发，而在他们的父母中并不存在，并且在突变的家庭中进行长期单倍体基因型分析显示没有创始人效应。

的激活可能在配子形成过程中为细胞提供选择性优势以及是否存在基因开关等假说有待进步探索。

过度活化综合征诊疗进展免疫学论文。

的流行病学特征等将年发表的例患者男性例，女性例，性别未知例进行系统综述，中位实验室特征及影像学表现免疫学特点的免疫学特征主要为淋巴细胞减少，效应效应记忆淋巴细胞增加，过渡淋巴细胞增加而免疫球蛋白水平是多变的，有部分患儿存在降低，低和高也较常见。

成熟细胞降低类别转换的记忆细胞减少以及衰老细胞增加也有报道。

此外，有文献报道称过度活化耗竭和衰老的细胞可共存于患者中，在患者体内细胞的活化指标，细胞耗竭或免疫抑制指标，细胞衰老指标的表达均升高。

与基因分析自首次发表以来，性或炎症性并发症以及淋巴瘤的进展。

此外，在个别患者中，尽管应用治疗疗效佳，但支气管扩张仍呈进行性发展。

故在诊断和或时应高度警惕。

自身免疫性疾病大约患者有自身免疫性或炎症性疾病的临床表现。

由于多脏器均可受累，故其临床表现多样。

如与免疫相关的溶血性贫血血小板减少性紫癜甲状腺疾病类风湿性关节炎系统性红斑狼疮皮肌炎炎症性肠病和肾小球肾炎等。

其中自身免疫性溶血性贫血原发免疫性血小板减少症最为常见。

部分患者可见炎症性肠病，少数患者有多器官自身免疫性病变。

其他表现支气管扩张是患者最为常见的结构性并发症，其中约半数有反复肺炎病史。

尽管肺炎好发于患者，但患者的支气管扩张更为常见。

大约患者有发育不良表现，的发病率更为显著，可能与基因杂合突变导致的综合征身材矮小关节和或腹股沟疝过度松弛视觉障碍异常和出牙延迟相关。

部分患者有中耳炎和扁桃体炎。

精神或学习障碍在患者中也时有报道，其在患者中较为多见。

抗菌药物预防对的队列研究进行分析，有半以上的患者进行了预防性民族中均发现了的散在病例，但现有文献均未提及基因突变与种族背景的相关性，具体情况有待研究。

由于是种罕见的高外显率单基因疾病，在大量健康受试者中似乎不太可能发现这些突变体。

因此，排除在健康人群中检测到的突变形式，如在数据库中报告的信息，将有助于初步筛查潜在的相关突变。

在些家系中发现的儿童基因突变表现为新发，而在他们的父母中并不存在，并且在突变的家庭中进行长期单倍体基因型分析显示没有创始人效应。

的激活可能在配子形成过程中为细胞提供选择性优势以号传导与细胞功能平衡紊乱，细胞过度活化耗竭衰老及细胞发育有缺陷抗体产生减少等，表现为以感染细胞淋巴瘤等易感性增加为特点的细胞免疫体液免疫功能缺陷。

总之，信号通路对调节淋巴细胞发育和免疫反应有广泛的多效性影响。

实验室特征及影像学表现免疫学特点的免疫学特征主要为淋巴细胞减少，效应效应记忆淋巴细胞增加，过渡淋巴细胞增加而免疫球蛋白水平是多变的，有部分患儿存在降低，低和高也较常见。

成熟细胞降低类别转换的记忆细胞减少以及衰老细胞增加也有过度活化综合征诊疗进展免疫学论文及。

其他表现支气管扩张是患者最为常见的结构性并发症，其中约半数有反复肺炎病史。

尽管肺炎好发于患者，但患者的支气管扩张更为常见。

大约患者有发育不良表现，的发病率更为显著，可能与基因杂合突变导致的综合征身材矮小关节和或腹股沟疝过度松弛视觉障碍异常和出牙延迟相关。

部分患者有中耳炎和扁桃体炎。

精神或学习障碍在患者中也时有报道，其在患者中较为多见。

过度活化综合征诊疗进展免疫学论文苗感染治疗，但患者并未常规接受抗分枝杆菌预防。

免疫球蛋白替代多数患者存在抗体缺乏的反复呼吸道感染，曾被误诊为变异型免疫缺陷病和高综合征等，并曾应用治疗。

在接受长期治疗的患者中，笔者观察到约半以上患者的细菌感染情况得到缓解，。

通常在无支气管扩张的抗体缺乏患者中以月的剂量开始，而在支气管扩张患者中，以高剂量月应用。

尽管在治疗部分患者时能够有效减少呼吸道感染症状，但似乎不能阻止疱疹病毒感染淋巴组织增生自身免酸转化成磷脂酰肌醇，磷酸，随之使磷酸化。

在淋巴细胞中，活化的使众多底物磷酸化叉头盒转录因子如，对淋巴细胞发育活化和迁移的重要基因表达具有调控作用。

是种保守的丝氨酸苏氨酸激酶，包含两种复合体和。

通过影响下游分子磷酸化，如翻译延伸因子和核糖体激酶，调节淋巴细胞生长代谢遗传增殖存活蛋白质翻译和转录则促进淋巴细胞中的完全磷酸化和激活。

糖原合成酶激酶转录因子做为重要的下抗生素应用。

抗菌药物的预防性应用不但可满足部分患者需求，与的联合应用在预防患有支气管扩张症患者的呼吸道感染方面尤为重要。

相比之下，预防性抗病毒和抗真菌药物的应用则较为少见。

此外，在接种过牛分枝杆菌卡介苗疫苗的患者中，报告持续的卡介苗局部皮肤反应，。

等报道，患者单核细胞来源的巨噬细胞在体外未能消除感染，这就提出患者是否应该接受抗治疗的问题。

然而播散性卡介苗和其他分枝杆菌感染尚未在中报道。

因此，虽然个别患者已接受局部卡是否存在基因开关等假说有待进步探索。

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故在诊断和或时应高度警惕。

自身免疫性疾病大约患者有自身免疫性或炎症性疾病的临床表现。

由于多脏器均可受累，故其临床表现多样。

如与免疫相关的溶血性贫血血小板减少性紫癜甲状腺疾病类风湿性关节炎系统性红斑狼疮皮肌炎炎症性肠病和肾小球肾炎等。

其中自身免疫性溶血性贫血原发免疫性血小板减少症最为常见。

部分患者可见炎症性肠病，少数患者有多器官自身免疫性病变以及报道。

此外，有文献报道称过度活化耗竭和衰老的细胞可共存于患者中，在患者体内细胞的活化指标，细胞耗竭或免疫抑制指标，细胞衰老指标的表达均升高。

与基因分析自首次发表以来，在与基因中通过全外显子测序技术已至少发现个突变位点个激活基因的错义突变，个剪接位点和个基因的错义突变可致见表。

数据显示，位点突变在为，在中，位点占，以前者突变最为普遍。

在世界各地不同国家部分子在淋巴细胞发育中也发挥重要作用。

此外，和是信号通路中关键的磷酸酶，与的功能恰恰相反，其可通过去磷酸化将转变为，进而减少的活化，阻止由调控的下游信号传导，对维持信号平衡具有重要作用。

和基因突变导致信号通路过度活化，均可促使对质膜的亲和力增加，从而导致转化成增多，导致下游通路和过度活化，过度活化的将抑制下游众多信号分子的正常表达。

在长期高活性下，导致过度活化综合征诊疗进展免疫学论文心脏骤停肠穿孔引起的严重感染性休克及多器官功能衰竭为病死的主要原因。

主要分子发病机制信号通路与磷脂酰肌醇激酶蛋白家族参与细胞存活生长代谢和能量稳态等多种细胞功能的调控。

类分子是由催化亚基或和调节亚基或组成，后者影响催化亚基的定位和激活。

在哺乳动物中，和普遍表达，而是免疫细胞中最主要和最丰富的亚型，其活化和功能缺失将对免疫系统发挥重要作用。

参与信号通路见图，促使磷脂酰肌醇，质性的临床特点，临床对其识别率不高，极易被漏诊误诊，且目前尚无统的诊疗方法。

故该文就近年来有关的发病机制诊断和治疗进展进行综述。

关键词免疫缺陷综合征过度活化综合征造血干细胞移植高通量核苷酸测序过度活化综合征，是由基因突变导致的过度活化，从而导致细胞和细胞发育和功能改变为特征的联合免疫缺陷综合征。

该病于年由等首次报道。

现已发现编码催化亚基及基因编码类反复呼吸道感染支气管扩张非肿瘤性淋巴组织增生自身免疫性疾病淋巴瘤和或病毒血症神经发育和生长发育延迟等。

轻者在成人期尚无相关症状，重者在儿童期可表现出致死性严重的免疫缺陷，且并发恶性肿瘤的风险高。

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