妮，梁世倩，高春辰，秦鸿雁组织定居巨噬细胞起源分化功能与器官纤维化关系研究进展现代免疫学，。

的起源长期以来肝纤维化程度。

将型巨噬细胞回输至肝纤维化小鼠，发现其可改变受损肝组织微环境，募集更多的促修复型内源性巨噬细胞和细胞，减轻肝纤维化程度。

另外，在小鼠原位肝癌模型中，研究发现于髓系细胞特异性阻断信号通路可通过调控的增殖促进原位肝癌细胞生长。

上述研究为临床肝硬化和肝癌患者的治疗提供了新思路，具有潜在的应用价值。

心脏巨噬细胞与心肌纤维化心脏巨噬细胞对心脏损伤后修复至关重要，它来源于卵黄囊和胎肝单核细胞，在静息状态下，主要通过增殖自我更新。

然而，在心脏巨噬细胞耗竭后或在损伤心肌修复时，骨髓来组织定居巨噬细胞起源与器官纤维化关系研究进展免疫学论文表明，纤维化肝脏中存在不同来源不同功能的巨噬细胞，它们在小鼠肝纤维化中可能发挥不同作用。

在诱导的小鼠肝纤维化组织中，巨噬细胞促进肝纤维化发生发展，可分泌促炎细胞因子如和，产生募集其他免疫细胞如细胞等至损伤区域，加重炎症通过分泌等激活肝星状细胞，使肌成纤维细胞数量增多，加重肝纤维化。

而巨噬细胞亚群促修复作用更强，可能与其高表达和及吞噬相关基因有关。

单核细胞包括经典或促炎和非经典巡逻或替代在不同疾病模型中可能扮演着不同角色，相关调控机制尚未被完全阐明。

近期，本课题组研究发现，阻断髓系细胞信号通路可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度，其可能通过减少募集促纤维化的和的释放减轻肺纤维化。

以上提示靶向巨噬细胞信号通路可能是治疗肺纤维化的新策略。

最近，由于单细胞测序技术的普及，相继多个研究团队利用不同的表面标记将划分为更多亚群。

等研究发现小鼠在静息状态下可被分为个亚群，即和。

肺脏肝脏和心脏纤维化中作用的研究进展，期望为相关疾病的诊治提供新策略。

进步研究发现，在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，主要促进疾病的发生发展，而促纤维化能力较弱。

对类行转录组分析发现，在肺纤维化过程中基因表达谱的变化更显著。

年，等对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠行单细胞测序，结果也验证了这发现。

同样，对肺纤维化患者肺组织行单细胞测序也表明，在同组织微环境中，巨噬细胞具有明显的异质性，即同时存在着促进肺纤维化的和表型相对正常的。

然而，在小鼠过敏性哮喘模型中，同样，肝脏缺如的情况下，骨髓来源的单核细胞可分化形成这类细胞。

这些研究结果表明，在缺如的情况下，骨髓等不同来源的前体巨噬细胞可替代补充前者。

据此，巨噬细胞龛的概念被提出在胚胎发育过程中，各组织器官中的巨噬细胞龛随着脏器的发育而逐渐形成成年后，各组织器官不再生长，其巨噬细胞龛也趋于稳定，但不同来源的巨噬细胞前体均具有发育成为的潜力。

但是，在静息状态下，组织中的巨噬细胞龛充盈时，单核细胞不会向分化，其依靠增殖自我更新。

在炎症或者巨噬细胞缺如的情况下，组织中巨噬细胞龛空余，骨髓来源的单核细胞等会被等研究发现，小鼠移植的卵黄囊胎肝前体细胞都可以分化成几乎完全相同的，它们有相似的增殖和自我更新能力。

但是，移植其他脏器的则不能形成。

应用单抗阻断小鼠后，单核细胞略减少，但几乎检测不到单核细胞。

其他细胞因子如和也可维持特定的正常发育，。

除了细胞因子，组织代谢产物如脂肪酸血红素和胆固醇等在特定发育分化中也发挥定作用，。

组织定居巨噬细胞起源与器官纤维化关系研究进展免疫学论文。

出生后的更新静息状态下，主要依新靶点和新策略。

张妮，梁世倩，高春辰，秦鸿雁组织定居巨噬细胞起源分化功能与器官纤维化关系研究进展现代免疫学，。

摘要组织定居巨噬细胞，是机体重要的固有免疫细胞，通过吞噬和提呈抗原等过程参与清除组织碎片抵抗病原体感染以及修复损伤组织，参与维持机体内环境稳定。

近年的研究发现，在同组织中存在着不同起源和功能的巨噬细胞，它们在机体感染纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用。

因此，文章从的起源分化及功能角度，综述了其在肺脏肝脏和心脏纤维化中作用的研究进展，期望为相伤后修复至关重要，它来源于卵黄囊和胎肝单核细胞，在静息状态下，主要通过增殖自我更新。

然而，在心脏巨噬细胞耗竭后或在损伤心肌修复时，骨髓来源的单核细胞替代心脏，形成种不同的心脏巨噬细胞亚群。

实验室可通过表达区分骨髓单核来源和组织定居的心脏巨噬细胞。

研究显示，巨噬细胞可促进冠状动脉发育心肌再生和心脏电传导。

清除巨噬细胞将改善心肌梗死症状相反，在心肌梗死后清除心脏巨噬细胞则会导致心功能下降，不利于梗死周围区域的重塑。

进步机制研究表明，心肌梗死后巨噬细胞通过高表达原癌基因酪氨酸激酶和巨噬细胞亚群促修复作用更强，可能与其高表达和及吞噬相关基因有关。

单核细胞包括经典或促炎和非经典巡逻或替代性单核细胞。

研究者在无菌性肝损伤模型中发现，单核细胞首先被募集到肝损伤周围区域形成环状结构并至少持续，逐步生成单核细胞后进入肝损伤部位。

研究显示，外周循环中的单核细胞可被募集至炎症部位，促炎单核细胞在局部组织微环境信号的刺激下可被重编程为促进损伤修复的单核细胞，促进肝脏组织定居巨噬细胞起源与器官纤维化关系研究进展免疫学论文增殖自我更新很少有骨髓源性血液单核细胞替代补充。

然而，集落刺激因子受体，基因敲除的小鼠缺如，移植骨髓来源巨噬细胞，后可分化形成并至少维持年，从而缓解小鼠肺泡蛋白沉积症的肺部和全身症状。

等研究发现，小鼠移植的卵黄囊胎肝前体细胞都可以分化成几乎完全相同的，它们有相似的增殖和自我更新能力。

但是，移植其他脏器的则不能形成髓来源的单核细胞等会被募集至各组织器官形成。

因此，在炎症或巨噬细胞缺如的情况下，种来源的共同存在于受损组织中，。

出生后的更新静息状态下，主要依靠增殖自我更新很少有骨髓源性血液单核细胞替代补充。

然而，集落刺激因子受体，基因敲除的小鼠缺如，移植骨髓来源巨噬细胞，后可分化形成并至少维持年，从而缓解小鼠肺泡蛋白沉积症的肺部和全身症状。

等研究发现小鼠在静息状态下可被分为个亚群，即和。

等发现，和分别位于损伤组织血管和支气管周围，是功能不同的亚群，其中的缺如加剧肺纤维化。

团队同样发现存在不同功能的亚群，即和。

定位于支气管周围，能够产生较高水平的趋化因子和免疫抑制因子。

位于肺间质，具有较强的抗原提呈功能。

因此，亚群可能在疾病的发生发展中发挥不同作用，但其详细关疾病的诊治提供新策略。

同样，肝脏缺如的情况下，骨髓来源的单核细胞可分化形成这类细胞。

这些研究结果表明，在缺如的情况下，骨髓等不同来源的前体巨噬细胞可替代补充前者。

据此，巨噬细胞龛的概念被提出在胚胎发育过程中，各组织器官中的巨噬细胞龛随着脏器的发育而逐渐形成成年后，各组织器官不再生长，其巨噬细胞龛也趋于稳定，但不同来源的巨噬细胞前体均具有发育成为的潜力。

但是，在静息状态下，组织中的巨噬细胞龛充盈时，单核细胞不会向分化，其依靠增殖自我更新。

在炎症或者巨噬细胞缺如的情况下，组织中巨噬细胞龛空余，乳脂球表皮生长因子，参与清除受损心肌细胞并促进损伤修复。

结语是维持机体免疫稳态和调控组织正常生理功能的重要固有免疫细胞之，绝大多数来源于卵黄囊和胎肝单核细胞，静息状态下依靠增殖自我更新。

然而，在耗竭或者炎症状态下，和共同存在于损伤组织中。

这些不同来源的巨噬细胞亚群在不同的疾病模型中可能扮演不同角色，相关调控机制还需进步阐明。

特别地，借助新技术如单细胞测序和更精准的谱系追踪，系统而深入地研究巨噬细胞亚群在组织损伤中的作用及调控机制，可为靶向特定巨噬细胞亚群治疗疾病，尤其是器官纤维化相关疾病提织愈合。

本课题组也长期致力于巨噬细胞与肝纤维化的研究，发现在髓系细胞中特异性阻断信号通路后，可下调κ信号通路以减轻肝纤维化程度。

将型巨噬细胞回输至肝纤维化小鼠，发现其可改变受损肝组织微环境，募集更多的促修复型内源性巨噬细胞和细胞，减轻肝纤维化程度。

另外，在小鼠原位肝癌模型中，研究发现于髓系细胞特异性阻断信号通路可通过调控的增殖促进原位肝癌细胞生长。

上述研究为临床肝硬化和肝癌患者的治疗提供了新思路，具有潜在的应用价值。

心脏巨噬细胞与心肌纤维化心脏巨噬细胞对心脏制还需进步研究。

肝脏与肝硬化肝脏是定居于肝脏组织的巨噬细胞，在维持组织稳态调节肝脏生理功能及肝纤维化等过程中扮演重要角色。

近期研究表明，纤维化肝脏中存在不同来源不同功能的巨噬细胞，它们在小鼠肝纤维化中可能发挥不同作用。

在诱导的小鼠肝纤维化组织中，巨噬细胞促进肝纤维化发生发展，可分泌促炎细胞因子如和，产生募集其他免疫细胞如细胞等至损伤区域，加重炎症通过分泌等激活肝星状细胞，使肌成纤维细胞数量增多，加重肝纤维化。

而组织定居巨噬细胞起源与器官纤维化关系研究进展免疫学论文纤维化程度没有明显改变。

等通过对小鼠纤维化肺组织的测序发现，在和中表达差异显著。

综上所述，不同来源的在不同疾病模型中可能扮演着不同角色，相关调控机制尚未被完全阐明。

近期，本课题组研究发现，阻断髓系细胞信号通路可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度，其可能通过减少募集促纤维化的和的释放减轻肺纤维化。

以上提示靶向巨噬细胞信号通路可能是治疗肺纤维化的新策略。

最近，由于单