风险评价我公司主要采用全国总代理的形式进行销售，现款现货， 以销定产，不存在应收账款和不良存货我公司在年被列为国家示范工程， 生物制药属于国家鼓励和支持发展项目，故不存在大的政策风险。 二项目建设内容 项目的意义 我国是个发展中国家，目前人民健康水平还比较低，人口老龄化和各种 自然灾害的发生，各种烧伤创伤病人以及糖尿病等疾病引起的慢性溃疡的患 者人数在不断增加。据统计，每年仅患组织损伤和体表溃疡性疾病的患者就达 到万人以上。因此，促进创面愈合并尽快封闭创面，就成为目前临床治疗 中的重要课题之。大量的研究和实验表明，重组人碱性成纤维细胞生长因子 在创面治疗上，具有显著的疗效。 成纤维细胞生长因子,主要包括酸性成 纤维细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子两种，是类对来源于中胚层和神经外胚层的多种类型的细胞具有广泛的生物学火星的细胞生 长因子。在临床上具有广泛的应用前景，可用与创伤修复心脑血管疾病的 治疗如心肌缺血脑中风神经系统疾病的治疗如帕金森氏症等等。本 项目的建设实施对我国医药产业的发展以及人民身体健康水平的提高有着重要 的战略意义。 对我国医药产业的生存和发展具有重大的战略意义 我国已经加入，随之而来的知识产权保护将对我国医药产业产生巨大的 影响。缺乏拥有自主知识产权的新药，就将受制于人，无力参与国际竞争。因 此，加速开发具有自主知识产权的创新药物对中国的医药产业的生存和发展具 有中的的战略意义。 本项目已经申请国家专利，并已经获得第批十五国家重大科技专项和 国家高新技术研究发展计划计划课题专题。本项目的主要目标正是将我 国自主研发的具有自主知识产权的创新性基因工程类新药实施产业化及研究 开发以此为核心的系列制剂，从而推动我国医药产业的发展。 技术水平先进，临床及社会意义重大。 在日常生活中，有诸多的原因可导致创面的产生。创面的存在轻则增加病 人的痛苦，影响正常的学习生活，重则危及生命。大面积创面的存在，可以影 响机体的代谢营养和免疫功能，甚至招来致命性的全身感染，对患者本人 家庭社会构成很多社会经济以及心理问题。次，促进创面愈合尽快封闭 创面，是临床治疗中的重要课题。基础研究动物试验和临床试验表明，重组 人碱性成纤维细胞生长因子作为调控机体创面愈合的细胞因子，可促进各种组 织损伤的修复，改善伤口愈合。在创面治疗上，包括大面积烧伤创面和些慢性难愈合创面如糖尿病人的慢性创面褥疮及各种慢性溃疡等，疗效显著。 因此，将重组人碱性成纤维细胞生长因子应用于各种急慢性体表溃疡外科烧 烫伤患者，使他们获得更好的致病康复，以健康的身心投入社会劳动，为社 会创造新的财富，将产生巨大的社会和经济效益。 项目建设的重要性 加速具有自主知识产权的生物制品的研究和生产，促进我国生物制药产业 的发展，提高国际竞争力。 生物技术是四大高新技术之，二十世纪将是生命科学的世纪，而生物 技术则是生命科学的核心。以生物技术为手段的生物技术产业是二十世纪的 朝阳产业，具有广阔的发展前景。许多国家把发展生物技术作为重大的国家需 求，从战略的高度积极促进其发展。如美国对生物技术的研发投入已达到国内 总产值的，生物技术产业的产值在国内总产值中的比重也迅速上升。 随着中国加入，国外制药企业将大量涌入中国药品市场，中国民族制 药工业面临新的挑战。经济领域的竞争最终归结于科学技术的竞争，因此，创 新产品的研制及产业化开发已经成为中国生物技术产业及其他高新技术产业发 展的当务之急和必然趋势。开发并生产创新药物是个国家医药创新能力和水 平的体现，也是知识产权保护医药产品市场国际化和发展民族医药产业的需 要。 生物医药是当今高新技术产业领域中最具发展前景的产业之，产品涉及 预防医疗诊断等领域。批具有重要生理功能和药理作用的生物技术产品 症逐步成为药品进入市场，形成个新兴的生物医药产业。本项目技术已达到 国际先进水平，在临床方面更是处于国际领先水平。因此，实施本项目抢占生物制药行业的制高点，将有助于提升我国的生物制药行业的国际竞争力。 为患者提供疗效显著安全可靠的药物，促进人类健康 重组人碱性成纤维细胞生长因子是种很强的丝裂原，具有促进各种软组 织损伤修复的作用，可用于创伤烧伤溃疡等的治疗，能明显缩短疗程和改 善与和质量他可以促进毛细血管的生长分化和侧枝循环的建立，有利于改善 局部血液循环，参与胃溃疡的愈合过程以及参与心肌缺血与心肌梗塞的修复过 程他可以促进神经组织再生，加速神经损伤修复。因此，本项目的建设实施 将为扩大烧伤创伤及溃疡患者提供疗效显著安全可靠的治疗药物，促进人 类的健康水平。 加快高新技术产业化和产业结构调整及优化 本项目所在的广东省佛山市地处珠江三角洲平原核心地带，具有明显的区 位优势。改革开放以来，佛山市迅速完成了工业化所需的资本原始积累，并形 成了多个极具特色的产业族群，由此带动了地方经济的快速增长。但毋庸置疑 的是，这个产业结构以轻型劳动密集型为主，同时面临附加值不高市场竞 争激烈和发展后劲不足等问题。 产业结果状况是个地区经济实力和总体竞争力的重要载体。要促进经济 更加快速有效的发展，必须这里抓好产业结构调整。这是佛山打造广东第三大 城市，实现经济腾飞的关键。从产业基础和市场情景看，重点发展电子信息 新材料光机电体化生物医药和机械装备等高增长高带动的产业，将可 以在较短的时间内建立起产业规模和竞争能力。 本产业化进国内生物技术创新性药物的研究开发，加快生物工 程药物产业化，实现产业结构优化调整。 综上所述，将这成熟先进的高新技术成果应用到规模生产中，时非常重要 的。 项目具体内容及研究方案 重组人碱性成纤维细胞生长因子产业化主要研究内容拟解决 的技术难点 是种多功能细胞生长因子，能刺激中胚层和神经外胚层来源细胞的 增殖，并具有促进修复和再生的作用。十多年来在临床上应用于治疗创伤 烧伤慢性溃疡等方面起到非常好的治疗作用。本项目来源于国家计划， 已经完成临床和中试，并获得国家类新药证书及药品生产文号，生产技术与 工艺比较成熟，产业化研究的内容主要是大规模生产的工艺稳定性成本控制 质量控制，重点需解决的问题如下 重组人碱性成纤维细胞生长因子与其他细胞生长因子相比，发 酵条件比较难以控制，常因值等变化导致细菌不生长或无表达，本项目的重 点工作之是摸索大规模发酵的条件，如细菌接种量溶氧搅拌转速等工艺 参数，建立细菌值诱导时间与目的蛋白表达量的关系曲线，确定最优发 酵的条件。 重组人碱性成纤维细胞生长因子是相对不稳定蛋白，分离纯化 及稀释过滤过程中容易出现聚合或者降解，导致纯度或活性等不符合质量标准， 所以在制备过程中重点提高目的蛋白稳定性。 重组人碱性成纤维细胞生长因子的活性受温度和水分含量的影响较大，因此，在冻干过程中重点需要考察不同温度与冻干时间对水分含量与 活性的影响，以选择最适当的温度和冻干时间，使冻干粉的水分含量低于， 且活性受到的影响降到最低。 由于重组人碱性成纤维细胞生长因子属于不稳定活性多肽，容 易聚合和降解而导致生物活性降低，解决上述问题之后将为这类蛋白的制备 提供参考，建立解决蛋白类药物普遍存在的瓶颈技术平台。 重组人碱性成纤维细胞生长因子系列制剂的研究内容拟解决 的技术难点 由于重组人碱性成纤维细胞生长因子是多功能刺激因子，对与 创伤修复有关治病有广泛治疗作用，但由于其生物活性受多种因素的影响而不 稳定。冻干粉剂能够使其活性长期保存，在保存时有效期为个月但 是冻干粉剂在临床应用上存在使用不方便等问题，迫切需要其他剂型来取代 因此，开发经过改构或化学修饰的生物活性稳定的重组人碱性成纤维细胞生长 因子并用之于新剂型的开发极为必要。 重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂的研究内容拟解决 的技术难点 凝胶剂是近几年局部外用制剂研发的热点，凝胶剂作为新的药物剂型在临 床上应用已经得到肯定，但由于技术原因蛋白质类凝胶剂并不多见，重组人碱 性成纤维细胞生长因子凝胶剂尚未上市。 主要研究开发内容 凝胶剂处方稳定性生产工艺质量标准。 凝胶剂例Ⅲ期临床试验，重点与冻干粉比较观察对新鲜创面的疗效。 脂质体配方凝胶剂生物活性保护剂与的稳定性和生物活性的研 究多种药效成分的协同性研究。 脂质体凝胶剂的制备及质量标准控制，凝胶剂的生产工艺，样品的制备 和质量标准的控制，稳定性实验。 脂质体凝胶剂的临床前药理毒理实验。 技术创新点 凝胶剂加入可与特异结合的肝素，以增强与受体的结合能 力，并增强对酸碱热等因素的抗性，加入肝素后，生物学活性提高至少 倍，提高了产品的质量标准。 凝胶剂处方中的卡波姆和透明质酸的合理配比使其兼具缓释和保湿功 能。 脂质体主要由天然磷脂和胆固醇组成，进入体内后可被生物降解，不会 积累在体内，且免疫原性小。重组人包埋在脂质体内，从脂质体中缓慢释 放，使药效持续较长时间。通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送 入细胞内，避免使用高浓度游离药物。 凝胶剂作为脂质体局部给药的载体，可在脂质体周围形成道屏障控制 脂质体中药物释放的速率，避免药物的突释效应，同时凝胶剂手感细腻，易清 洗。 拟解决的技术难点 重组人碱性成纤维细胞生长因子与肝素的结合比例将影响 到其生物活性，因此，通过实验摸索其与肝素结合的最佳比例将成为该剂型开发的重点工作之。 重组人碱性成纤维细胞生长因子通过包埋于脂质体中，将 极大的提高其稳定性，同时延长其给药时间，提高疗效。因此，脂质体包埋技 术将是该剂型开发的另重点难点技术。 该剂型目前研究进展 已经完成了临床前的研究，初步确定了该剂型的处方和生产工艺，确定 了与肝素的结合比例，解决了其脂质体包埋技术。 已经获得了临床批件，已经完成了ⅠⅡ期临床试验，目前正在进行Ⅲ 期临床试验。 重组人碱性成纤维细胞生长因子滴眼剂的研究内容拟解决 的技术难点 眼表疾病是我国最主要和最常见的致盲眼病之，该病病因复杂，治疗棘手， 常因诊治延误导致愈合延迟或者不愈合，甚至致盲。重组人碱性成纤维细胞生 长因子作用于眼表病变部位，可激活调控与修复有关细胞的增殖 移行，促进细胞代谢改善营养，主动促进修复，加速愈合。 主要研究开发内容 滴眼剂的处方采用法分别考察所用辅料对稳定性和生物 活性的影响采用正交试验考察药效成分与辅料之间的协同性研究。 滴眼液的制备及质量标准控制通过试验确定常规制备方法是否能满足 滴眼剂外观形状的要求采用澄明度检测仪检测澄明度，并进行无菌检测参 照冻干粉剂的检定规程，摸索滴眼剂的活性测定方法。 滴眼剂的临床前研究