1、低界面张力的作用，般增强抑菌效果而在以上时，些疏水性防腐剂被增溶在胶团中，游离量减少。抑菌效力降低或丧失。如在吐温的水溶液中含对羟基苯甲酸甲酯乙酯丙酯或甲酯和丙酯的混合物均无抑菌作用。的水溶液中含对羟基苯甲酸甲酯乙酯丙酯或甲酯和丙酯的混合物均无抑菌作用。另外中药口服制剂中如含皂苷类药材甘草三七人参等，均存在表面活性拮抗作用，定程度上可影响防腐剂的效力发挥，在这些制剂中，防腐剂的用量可能需要适当增加，也可选用受表面活性剂影响较小的山梨酸类防腐剂。其它中药糖浆剂系指古有中药材提取物的浓蔗糖水溶液。这种液体制剂成分复杂，古有许多微生物所需要的营养物质，如蔗糖以及些中药提取成分蛋白质，粘液汁等，微生物极易滋生，繁殖，使药品腐败变质，所以中药糖浆剂的防腐问题是影响其质量的个美键问题。生产原料辅料。
2、药处方筛选中要求对抑菌剂的种类用量进行研究处方中抑菌剂的浓度必须在有效性和安全性方面得到合理性支持，保证所使用的抑菌剂浓度最低但又能发挥出其抑菌作用。其中抑菌剂的安全性应当得到文献数据或实验数据证明，抑菌作用的测定需根据欧洲药典要求进行。同时处方筛选过程还应对抑菌剂和其他成分以及包装材料的物理化学相容性进行研究。该指导原则按照中对抑菌剂的含量控制进行了要求，在上市时必须对制剂中抑菌剂进行鉴定和含量测定。稳定性研究中，应对制剂在货架期内不同时间的抑菌剂含量进行测定。同时还要按照药典的要求检测抑菌剂的抑菌作用，特别是货架期的末期。以防止抑菌剂发生降解，或是处方中其它成分对抑菌剂抑菌作用的影响。如果为多剂量包装制剂，则必须确定抑菌剂在模拟临床使用状态下发挥抑菌作用。抑菌剂抑菌作用的检测应当模。
3、企事业单位实习学生使用眼用制剂中的抑菌剂专业药物制剂学生张实习单位泰来县人民医院二零年六月摘要目前,国内市场眼用制剂大多数为多剂量包装,开封后,容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染,进而产生安全性隐患。为了防止眼用制剂在开封后反复使用中被微生物污染,大部分眼用制剂包括抗生素类中都添加了抑菌剂,用来预防使用过程中微生物的二次污染。通过调研国内外多剂量眼用制剂抑菌剂的使用情况,针对多剂量眼用制剂中抑菌剂的现象进行了分析同时对国外药典相关指导原则对抑菌剂质量控制等方面的要求进行了介绍。结合国内眼用制剂的生产条件环境条件患者的实际使用状况等,对多剂量眼用制剂合理添加抑菌剂进行了探讨。,关键词眼用制剂抑菌剂眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂,它的安全性质量可控性直为人们所。
4、剂的抑菌作用进行了测定，但却没有对抑菌剂的含量进行测定。版中国药典制剂通则中对眼用制剂规定了无菌或微生物限度的检查，虽然它能够检查眼用制剂中抑菌剂的有效抑菌浓度是否符合要求，但没有对制剂中所含抑菌剂的安全性进行要求。版的药典中则未提及微生物限度的检查。如果研发者只考虑了是否符合药典对卫生学检查的要求，处方中加入了过量的抑菌剂，将会给临床用药带来安全隐患。因此对眼用制剂只抑菌剂进行质量控制对临床用药的安全有效具有重要意义。综上所述，研发者在眼用制剂处方筛选过程中应考虑抑菌剂的安全有效与主药处方组成以及使用的包装容器之间的相容性。处方中确定抑菌剂的合理用量后，应在质量研究中对抑菌剂的含量进行控制，保证所使用的抑菌剂浓度最低但又能在有效期内发挥其抑菌性。同时在稳定性研究中应对制剂中抑菌剂的含。
5、可能会导致在制剂中达不到最低抑菌浓度，在实际操作中常常采用加热溶解，如苯甲酸及对羟基苯甲酸酯类在水中溶解度均很小，苯甲酸在时溶解度为，在时为对羟基苯甲酸甲乙丙丁酯在时。分别为和，在时，分别为和。也可先配成乙醇预制液再分散于水溶液中，如上述苯甲酸和对羟基苯甲酸酯类防腐剂均易溶于乙醇中，通过预配定浓度的乙醇溶液。再与水混合，有利于防腐剂的快速分散与溶解，减少加热步骤。国外在水溶性制剂中更多使用其盐类，对羟基苯甲酸甲乙丙丁酯的钠盐在水中的溶解度分别为和。配伍禁忌般阴离子型的防腐剂如苯甲酸钠山梨酸钾等遇到阳离子型的物质如铁盐生物碱盐类等，往往会产生沉淀而影响防腐效力。而阳离子型的防腐剂如季胺盐类氯己定苯汞盐类遇到阴离子型的物质如碘化物脂肪酸盐氨基酸等也会产生沉淀，阴离子型的防腐剂与阳离子型的防。
6、实际使用条件进行。也可以将抑菌剂置于开封或者是用过的容器中，放置相当于货架期长短的时间，然后再测定其抑菌作用。国内眼用制剂中抑菌剂质量控制方面的研究现状及相关思考通过查阅相关文献可以发现，随着人们对抑菌剂副作用的不断了解，各国药典对制剂中抑菌剂的有效性和安全性都较为关注，同时都进行了相关要求。而从目前国内眼用制剂的研发现状看，申报资料中对主药的药理作用浓度使用注意等较为关注，但对于抑菌剂的使用却没有引起人们足够的重视。研发过程和申报资料中很少对抑菌剂进行相关的筛选研究和质量控制研究。研究中发现处方筛选中通常只是说明使用什么成分作为抑菌剂没有从主药的理化性质和处方中其它成份对抑菌剂的影响，来对抑菌剂的种类和用量进行研究。质量中多数眼用制剂没有对抑菌剂进行研究和质控。有的稳定性研究中对抑菌。
7、环境操作防腐剂包装上注意防腐外，因为其制剂生产过程中需要加热配制或加热灭菌，在灌装热药液或灭菌后产品冷却过程中，液面上会出现低渗透压的蒸汽水滴凝聚层，几乎不含防腐剂，很容易滋生微生物。这容易被忽视，可以通过振摇产品预防发生。抑菌剂的合理应用酸性防腐剂多用于口服液体制剂中性有机汞类防腐剂多用于注射和眼用季铵盐类防腐剂多用于外用。而从制剂角度分析，对于酸性口服制剂多选用苯甲酸类，虽然制剂值越低，防腐剂效力越强，但也不是越低越好，因为制剂值对微生物生长同样也是有影响的。中性和碱性口服制剂选用对羟基苯甲酸酯类及芳香油类，在这类制剂中应用，对羟基苯甲酸酯类虽没有苯甲酸类受影响明显，但影响也是存在的，对羟基苯甲酸酯类在大于时也会失效。外用液体制剂则可选用酸类包药典附录要求与美国药典基本致。如果个制。
8、本身没有足够抑菌活性，在多剂量包装制剂中需添加抑菌剂特别是水溶液，以保证制剂在贮存及使用过程中防止微生物污染和生长繁殖。抑菌剂的抑菌作用与制剂的活性成分处方组成使用的包装容器有关。制剂在上市包装条件下，应保证其抑菌剂的活性在货架期内不低于最低有效浓度。同时指出抑菌剂的加入不能取代严格的生产操作过程。英国药典附录和增补中也详细介绍了测定抑菌剂抑菌作用的试验方法。对抑菌剂质量控制方面的技术要求在的中有关抑菌剂的含量要求为对加入抑菌剂的非肠道给药制剂，应制订抑菌剂的含量的认可标准。这些标准应根据能保证制剂在整个使用期间和货架期微生物限度在合格范围内的水平而定。按药典抑菌剂抑菌试验的方法，来确定抑菌剂的最低有效抑菌浓度在出厂检验中通常要进行抑菌剂的含量测定。在些情况下，如经允许，在生产过程中的。
9、亦有报道发现含有的的对牛结膜内皮细胞不产生任何形态学和功能的改变。影响防腐作用的因素值在制剂工作中经常可以发现个防腐剂在些药液中有效，在另些药液中无效的现象，其原因多种多样，其中的变化是重要的因素。常用防腐剂在定范围内具有最大抗菌活性，超过个值就会降低活性，甚至失效，防腐剂的防腐效力般取决于未电离分子的浓度，故它们的防腐作用均受溶液值的影响。如对羟基苯甲酸酯类在有效。随着值升高因苯酚基阴离子形成而活性降低，值大于后容易水解而降低产品活性和稳定性苯甲酸在有效，以上几乎无活性山梨酸在最佳，大于时失效苯甲醇小于有效。大于几乎无活性三氯叔丁醇在大于后活性显著降低氯已定在有效，超过后因氯己定碱可能析出而失活苯扎氯铵在有效硫柳汞在小于有效，大于后失效等。溶解度有的防腐剂溶解度小。配制工艺稍有不慎，。
10、腐剂不可合用。对羟基苯甲酸酯类与淀粉皂土三硅酸镁挥发油山梨醇黄原胶海藻酸钠及些糖类等共存会降低效力，另外遇铁易变色，可被塑料吸附，特别是甲酯，但聚乙烯塑料没影响苯甲酸遇重金属有反应。高岭土会降低抗菌活性山梨酸与碱氧化剂和还原剂有反应，遇非离子表面活性剂和塑料材料时活性会降低，遇重金属有反应氯己定苯扎氯铵均为阳离子，因此与肥皂和其它阴离子物质有拮抗作用，无机酸些有机盐存在会降低溶解度而影响活性，与粘性胶类物质铜离子银离子锌离子等共存也有拮抗作用。表面活性剂理论上表面活性剂能使微生物细胞膜外层的粘质分散，降低水油界面张力使防腐剂易于与微生物相接触而有利于防腐作用的发挥，各种类型的表面活性剂对防腐剂效力影响的程度虽然不同，但都是因为表面活性剂在水中形成胶团所引起。在下时，表面活性剂充分表现了。
11、和抑菌作用进行考察，保证制剂在有效期内的质量。眼用制剂说明书标签中应明确所用抑菌剂的种类和用量浓度，以进步指导临床用药的安全有效。参考文献宁黎丽，赵德恒对多剂量眼用制剂不添加抑菌剂的思考，宁黎丽，邵颖对眼用制剂无菌要求和灭菌工艺的思考中国新药杂志张琛，王志昕，邓世靖等防腐剂对兔角结膜上皮细胞毒性及玻璃酸钠保护作用的实验研究眼科新进展张泺，邱良秀，沈远平各类滴眼剂对角膜上皮细胞的毒性组织培养法研究眼科新进展罗明生，高天惠，宋民宪药用辅料大全第版化学工业出版社钱木水，叶兴法，倪赤杭液体制剂中防腐剂选用的体会海峡药学，马先荣中药糖浆剂防腐措施浅议时珍国医国药张新妹，胡昌勤，姜彩辉等滴眼剂中防腐剂的合理应用广东药学院学学报中国药典年版二部，附录中国药典年版二部，附录学号药学院本科毕业论文供校外。
12、试验足以代替出厂试验若抑菌剂含量试验在生产过程中进行了检测，还应将其列入该制剂的质量标准中。尽管抑菌剂含量测定通常是质量标准中的内容，但在开发期规模生产期和整个货架期都应对抑菌剂的抑菌作用进行检测例如稳定性研究中。欧盟关于申请药品上市授权中抑菌剂质量控制的指导原则原则中指出抑菌剂作为类用于延长药物保存期减少微生物繁殖的物质。这些物质的特点来自于些特定的化学基团这些基团通常对活细胞具有侵害性，因此在使用于人体时也存在定的风险。如果药品中并非必须要求则应避免添加这些物质。如果必须添加，那么申请药品上市授权的资料中应当包括以下内容添加抑菌剂的目的抑菌作用的依据制剂中抑菌剂的质量控制方法产品标签中抑菌剂的详细说明抑菌剂的安全信息。首先处方中必须列出抑菌剂通用名称用量用途以及执行的相关标准。在制。
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毕业论文：滴眼剂中的抑菌剂