疗组无发生的生存率分别为和。增龄，差异无统计学意义，中度出血并发症均为，轻度血小板减少症发生率亦均为。结论在阿司匹林氯吡格雷抗血小板治疗的基础上，高危患者术前早期应用替罗非班治疗比术前即刻应用替罗非班治疗有减少术后发生率的趋势。增龄高血压和型糖尿病是高危患者联合替罗非班治疗中发生的重要影响因素。高危患者联合术前早期应用替罗非班治疗，能够及早强化抗血小板治疗可以改善术前靶血管血流和相应供血区域的心肌灌注，以及术后靶血管相应供血区域的心肌灌注明显减少术后微量心肌损伤。替罗非班安全性良好。关键词替罗非班急性冠脉综合征血管成形术经腔经皮冠脉动脉穿刺针直径和长直导丝及长或动脉鞘管超滑亲水导丝公司首选左右共用造影导管公司，其次可以选择等造影导管若需进步行手术，则按常规选择冠脉介入治疗技术及器材，根据病变选择导丝导管球囊及支架。造影剂碘普胺优维显或者碘克沙醇威视派克。主要生化指标的化验方法采用血小板分析仪新型集合度计测定血小板聚集率血小板聚集仪比浊法，采用全自动生化分析仪测定心肌肌钙蛋白，免疫化学法和心肌肌酸激酶同工酶，质量法。观察指标基本临床资料临床基线特征年龄性别吸烟史体重指数冠心病家族史合并疾病高血压高脂血症糖尿病等既往脑血管病史等药物治疗情况冠心病和其他相关疾病的主要用药情况。冠脉病变情况和冠脉病变介入治疗情况冠脉病变情况病变血管数目靶血管分布和靶血管冠脉病变类型等冠脉病变介入治疗情况靶血管处理个数冠脉病变处理情况和支架应用情况等。血小板聚集率二磷酸腺苷诱导入院后冠脉造影前术后术后和术后的血小板聚集率。观察终点主要终点术后天天天和天内发生率。，包括任何原因的死亡新发心肌梗死或靶血管血运重建，。新发心肌梗死术前或的值在正常范围内，术后内或的值升高倍正常范围上限或术后以后或的值升高超过正常范围上限，同时伴新出现缺血性胸痛分钟或心电图个相邻导联出现新的段动态改变或新的波术前或的值超过正常范围上限，术后内或的值升高倍术前基线值或术后以后或的值升高倍术前基线值，同时伴新出现缺血性胸痛分钟或心电图个相邻导联出现新的段动态改变或新的波。靶血管血运重建是指无论任何原因，术后需再次行靶血管重建治疗或冠脉旁路移植术。次要终点冠脉血流和心肌灌注术前和术后即刻造影靶血管的血流分级和心肌损伤入院后术后术后和术后的和的定量和定性分析。定量分析是比较术后和的峰值和累积释放值峰值入院基线值定性分析是比较术后或的阳性例数阳性定义见后。和的正常值范围分别是和。安全性终点替罗非班开始应用到停用内的出血并发症和血小板减少症的发生率。应用替罗非班期间每日检测血常规。相关定义出血并发症重度出血血色素的降低大于有或没有确切的定位，颅内出血自发的心脏心包填塞中度出血血色素下降大于小于，出血来源于已知的部位，或自发的血尿呕血咳血轻度出血血色素下降小于，出血来源于已知的部位。血小板减少症轻度血小板减少症血小板低于重度血小板减少症血小板低于极重度血小板减少症血小板低于。或阳性术前或阳性是指术前或的值升高超过正常值范围的上限术后或阳性是指当术前或阴性时，术后至少有次或的值超过正常值范围的上限当术前或阳性时，术后至少有次或的值术前基线值。成功指术后冠脉造影显示靶血管残余狭窄。血流分级，级别冠脉造影显示级没有血流灌注，冠脉闭塞以远无前向血流级有血流参透，但血流灌注差，造影剂可以通过闭塞部位，但不能使整个远端血管床完全充盈级部分灌注，造影剂可以通过闭塞部位，而且可以充盈远端血管床，但闭塞病变远端血管床造影剂充盈和或排空速度慢级完全灌注，闭塞远端的前向血流与近端血管床的充盈速度样，同时病变血管床的造影剂排空速度与非病变段或其他正常血管的造影剂排空速度样心肌灌注分级，级别冠脉造影显示级在罪犯血管分布区域的心肌没有造影剂的充盈，心肌没有显示毛玻璃状级罪犯血管分布区域的微血管造影剂充盈缓慢，在罪犯血管的供血区可见心肌毛玻璃样染色，但是从微血管的清除时间可以持续至下次推注造影剂级罪犯血管分布区域的微血管有造影剂的延迟充盈，其供血区可见心肌的毛玻璃样染色，造影剂在大于个心动周期仍然明显存在级造影剂正常进入微血管，心肌可见毛玻璃样充盈，排空正常心肌灌注分级标准灌注级为心肌灌注良好，灌注级为心肌灌注不良。冠脉病变分型年冠脉病变分类型中央型病变长度局限近端血管极度弯曲弯曲度重度成角完全闭塞个月，无法保护主要边支伴易碎病变的变性静脉桥危险性高。统计学分析采用软件处理资料。计量资料均行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布和方差齐性的采用均数标准差表示，应用两样本检验进行统计不符合正态分布的采用中位数四分位间距表示，应用两个独立样本比较的秩和检验进行统计。计数资料采用例数或个数表示，应用χ检验或确切概率法进行统计。用法对全部患者作无发生的生存分析，绘制生存曲线并做相应的检验。将作为因变量，可能影响的因素年龄性别高血压高脂血症糖尿病和应用替罗非班的时机等个因素作为自变量，建立回归模型，进行多因素逐步回归分析。为差异有统计学意义。结果基本临床资料本研究初选例患者，因其中有例需要两次或首选冠脉搭桥治疗而剔除，最终共入选例患者，随机分入治疗组和治疗组各例。入选患者中男性例，女性例，年龄岁，平均岁。入选患者均在入院后内成功行治疗。临床基线特征两组年龄性别吸烟史体重指数高血压病史高脂血症病史糖尿病史既往脑血管病史和既往介入手术史等临床基线特征匹配，无统计学差异，见表，表。表两组临床基线特征比较治疗组病例数年龄岁体重指数组组表两组临床基线特征比较例数治疗组男性吸烟史高血压高脂血症型糖尿病既往心梗史既往搭桥史既往介入史冠心病家族史组组药物治疗情况两组冠心病和其他相关疾病的主要用药情况差异无统计学意义，见表。表两组主要用药情况比较例数治疗组病例数依诺肝素阿司匹林氯吡格雷受体阻滞剂钙离子拮抗剂或﹡他汀类硝酸酯类组组﹡血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂冠脉病变情况和冠脉病变介入治疗情况冠脉病变情况两组病变血管靶血管分布和靶血管病变类型均无统计学差异，见表。表两组冠脉病变情况比较个数治疗组病变血管靶血管病变分类靶血管分布单支双支三支型型型组组冠脉病变介入治疗情况治疗组处理了个靶血管，应用了个药物涂层支架，治疗组处理个靶血管，应用个药物涂层支架两组冠脉病变处理情况和支架应用情况差异无统计学意义，见表表。表两组冠脉病变处理情况的比较个数治疗组靶血管球囊预扩张球囊后扩张单血管支架数个重叠串联支架支架管径及其改良技术组组分类号密级编号硕士学位论文替罗非班在高危冠脉介入治疗中应用时机的研究研究生姓名刘弢指导教师姓名职称谢英主任医师教授学科专业名称临床医学内科学研究方向冠心病的诊治年月南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名年月日南华大学学位论文版权使用授权书本人同意南华大学有关保留使用学位论文的规定，即学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以编入有关数据库进行检索，可以采用复印缩印或其它手段保留学位论文学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名导师签名年月日年月日目录中文摘要英文摘要前言研究背景正文研究对象与方法结果讨论局限性结论参考文献缩略语表文献综述攻读学位期间发表文章情况致谢替罗非班在高危非段抬高急性冠脉综合征患者冠脉介入治疗中应用时机的临床研究摘要目的经皮冠脉介入治疗，联合应用血小板膜糖蛋白受体拮抗剂替罗非班，可以改善高危的非段抬高急性冠脉综合征，患者的临床预后。本研究探讨替罗非班于术前早期应用还是于术前即刻应用的强化抗血小板效果更好，术后短期和中期不良心血管事件发生率更低。方法采用前瞻性随机对照方法，选择例岁的高危患者，入院内接受联合替罗非班治疗。高危包括急性非段抬高心肌梗死不稳定型心绞痛合并下列任意项内反复发作静息心绞痛，心绞痛发作时心电图段压低或过性分钟抬高，个月内曾行，既往行冠脉造影显示左主干病变三支病变分叉病变血栓病变或慢血流病变等高危病变。患者随机分为术前早期应用组治疗组，冠脉造影前应用替罗非班和术前即刻应用组治疗组，导丝通过冠脉病变后应用替罗非班。测定入院后冠脉造影前和术后的血小板聚集率，观察血小板功能。观察术前和术后即刻冠脉造影靶血管的血流分级和心肌灌注分级比较冠脉影像学的特征。测定术前和术后血清肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶，进行定量和定性分析，了解术后心肌损伤程度。随访术后天天天和天内主要不良心血管事件，发生情况，进行单因素和多因素分析。记录开始应用替罗非班到停药小时期间的出血并发症和血小板减少症的发生率。结果应用替罗非班后，两组血小板聚集率均显著降低，治疗组冠脉造影前的血小板聚集率显著低于治疗组，。治疗组术后灌注级比率显著高于治疗组，。术后天完成随访例，随访率。两组术后和天均未发生，天发生率均为。治疗组术后天和天发生率均低于治疗组，但差异均无统计学意义。治疗组和治疗组无发生的生存率分别为和。增龄，差异无统计学意义，中度出血并发症均为，轻度血小板减少症发生率亦均为。结论在阿司匹林氯吡格雷抗血小板治疗的基础上，高危患者术前早期应用替罗非班治疗比术前即刻应用替罗非班治疗有减少术后发生率的趋势。增龄高血压和型糖尿病是高危患者联合替罗非班治疗中发生的重要影响因素。高危患者联合术前早期应用替罗非班治疗，能够及早强化抗血小板治疗可以改善术前靶血管血流和相应供血区域的心肌灌注，以及术后靶血管相应供血区域的心肌灌注明显减少术后微量心肌损伤。替罗非班安全性良好。关键词替罗非班急性冠脉综合征血管成形术经腔经皮冠脉动脉