浸润，为慢性膀胱炎改变。甲状腺含甲状旁腺阴性对照组只雌性大鼠中剂量组只雌性高剂量组雌雄性大鼠各只大鼠见甲状腺滤泡内无胶质或胶质稀薄，为发育欠佳表现。所有动物的其他脏器组织镜检未发现明显病理改变。结果见表课题编号讨论根据表可以看出，给药期末大鼠的心脏肾脏前列腺膀胱甲状腺等脏器组织的病变属于偶发现象，与给药不具有剂量效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。肺脏肝脏脾脏等脏器组织病变的动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，且与给药不具有剂量效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。根据表可以看出，大鼠的心脏肾脏胰腺前列腺等脏器组织的病变，病变动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，病变属于偶发现象，与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。肺脏肝脏脾脏膀胱甲状腺等脏器组织病变的动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，且与给药不具有剂量效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。根据表和可以看出，给药期末和恢复期末大鼠的心脏肺脏肝脏肾脏前列腺膀胱甲状腺等脏器组织的病变动物数量和病变程度，不具有时间上的明显差异和组别分布的特异性，证实病变属于与给药无关的偶发病变。脾脏病变见恢复期末动物总数比给药期末增加，但各组内差异不明显，估计与恢复期动物解剖过程中人为放血操作有关，不具有毒性病理学意义。胰腺腺上皮细胞空泡变性改变和胰腺间质组织中脂质蓄积改变出现在恢复期而给药期末无，分析病变与动物年龄增加有关。综上所述，镜检所见病变属于大鼠的自发病变或者动物解剖过程中的人为操作引起的改变，未发现与给药经口灌胃具有剂量效应关系的毒性靶器官病变。结论在本试验条件下未发现经口灌胃对大鼠产生毒性病理病变。附件课题编号附件Ⅰ病理结果汇总大体剖检结果汇总表给药期末各组动物大体剖检结果汇总表脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数心脏无主动脉无肺脏无肝脏无脾脏无胰腺无胃无小肠无大肠无肾脏无前列腺宫颈无睾丸卵巢无附睾子宫角无肾上腺无胸腺无甲状腺含甲状旁腺无脑垂体无脑无脊髓无表给药期末各组动物大体剖检结果汇总续表课题编号脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数皮肤乳腺无坐骨神经肌肉无膀胱无唾液腺无肠系膜淋巴结无气管无食管无胸骨骨髓无表恢复期末各组动物大体剖检结果汇总表课题编号脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数心脏无主动脉无肺脏无肝脏无脾脏无胰腺无胃无小肠无大肠无肾脏无前列腺宫颈无睾丸卵巢无附睾子宫角无肾上腺无胸腺无甲状腺含甲状旁腺无脑垂体无脑无脊髓无皮肤乳腺无坐骨神经肌肉无表恢复期末各组动物大体剖检结果汇总续表课题编号脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数膀胱无唾液腺无肠系膜淋巴结无气管无食管无胸骨骨髓无组织病理学检查结果汇总课题编号表给药期末各组动物组织病理学检查结果汇总脏器名称及镜检病变检查动物数阴性对照组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数雌雄雌雄雌雄雌雄雌雄镜检病变脏器组织心脏心肌小灶性坏死伴慢性炎细胞浸润肺脏肺泡间隔增厚和炎细胞浸润肺泡内大量巨噬细胞聚集肾脏肾组织内慢性炎细胞浸润伴或不伴纤维化肾组织溶解坏死脾脏组织内淤血肝脏肝细胞坏死伴慢性炎细胞浸润肝细胞内脂滴空泡形成前列腺组织中慢性炎细胞浸润膀胱组织中慢性炎细胞浸润甲状腺含甲状旁腺滤泡内无胶质或胶质稀薄病变未见明显病变的脏器组织胸腺主动脉胃小肠大肠睾丸附睾胰腺肾上腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体宫颈卵巢子宫皮肤乳腺坐骨神经肌肉唾液腺颌下腺肠系膜淋巴结气管食管胸骨骨髓表恢复期末各组动物组织病理学检查结果汇总脏器名称及镜检病变检查动物数阴性对照组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数课题编号腺颌下腺肠系膜淋巴结气管食管胸骨骨髓附件Ⅱ病理检查个体结果大体剖检个体结果给药期末以及恢复期末共只大鼠，解剖检查发现，所有动物的心脏肺脏课题编号肝脏肾脏脾脏胸腺胃大小肠肠系膜淋巴结脑脊髓脑垂体前列腺宫颈睾丸卵巢附睾子宫肾上腺胰腺唾液腺颌下腺膀胱气管食管甲状腺甲状旁腺皮肤乳腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓以及其他的脏器组织在体位置形态大小色泽质地无异常，均未发现充血出血坏死粘连肿物形成等明显病理改变以及脏器缺失和发育异常情况。组织病理学检查个体结果表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织左肾间质组织中少量慢性炎细胞小灶性浸润。右肾实质组织中小灶性肾小管上皮细胞胞浆溶解，核固缩。左右肝均见肝细胞内少量脂滴空泡形成伴点状肝细胞坏死和慢性炎细胞浸润。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺睾丸附睾胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织无镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺附睾睾丸胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺脑垂体主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织左右肝均见肝细胞内少量脂滴空泡形成。脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺附睾睾丸胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织左肾肾盂粘膜组织内少量慢性炎细胞浸润。右肺肺组织中灶性肺泡内多量巨噬细胞聚集。前列腺间质组织中少量慢性炎细胞浸润。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左肺左右肝右肾脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结附睾睾丸唾液腺颌下腺胰腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织左肺肺组织中灶性肺泡间隔增宽伴少量慢性炎细胞浸润。镜检未见明显病变的脏器组织心脏右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺附睾睾丸胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织无镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织左肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。右肝肝细胞内大量脂滴空泡形成。甲状腺甲状旁腺滤泡内无胶质或胶质稀薄。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管骨骼肌皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织坐骨神经表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织无镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织左肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾右肝胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺骨骼肌坐骨神经皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织无镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺骨骼肌坐骨神经皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织心脏多灶性心内膜和心肌坏死伴少量慢性炎细胞浸润。左肺肺组织中灶性肺泡间隔增宽伴少量慢性炎细胞浸润。右肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。镜检未见明显病变的脏器组织右肺左右肾左肝胸腺脑脊髓颈胸腹段胃小肠大肠肠系膜淋巴结睾丸附睾前列腺胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺脑垂体主动脉食管气管甲状腺甲状旁腺骨骼肌坐骨神经胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织左肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾右肝脾脏胸腺脑垂体脑脊髓颈胸腹段胃小肠大肠肠系膜淋巴结睾丸附睾前列腺胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号大鼠经口灌胃周及恢复期周长期毒性试验病理学检查报告研究目的通过观察经口灌胃周及恢复期周长期毒性试验对大鼠机体产生毒性病理性损伤的部位程度和性质，以及经过恢复期病理性损伤的可逆程度，以确定经口灌胃给予对大鼠产生毒性作用的靶器官或靶组织，为口服的安全性评价提供形态学依据。试验设计与方法级大鼠只，雌雄各半，开始试验时月龄，体重。按体重分层将大鼠随机分为溶媒对照组低剂量组原液中剂量组原液高剂量组原液，每组只，雌雄各半。每天上午经口灌胃给药次，每周次，连续给药天，各试验组动物给药容积均为，灌胃操作均在小时内完成，恢复期周。表大鼠经口灌胃周及恢复期周长期毒性试验试验设计与方法组别供试品剂量给药体积动物笼号及编号解剖时间原液雄性雌性给药结束恢复期结束给药结束恢复期结束给药结束恢复期结束给药结束恢复期结束给药期末经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉并腹主动脉采血后解剖动物，每组只，雌雄各半恢复期末解剖其余动物，每组只，雌雄各半。解剖时检查动物体型毛色皮肤外生殖器和腔道等然后剖开动物胸腹部皮肤，观察皮下组织变化并按照顺序打开