，很接近正辛醇的正辛醇常用于求分配系数时模拟生物膜相的种溶剂由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以两组分的值越接近，它们越易互溶。第二节药物溶解度与溶出速度药物的溶解度药物溶解度的表示方法溶解度定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，反映药物溶解性的重要指标常用定温度下溶剂中或溶液，或溶液溶解溶质的最大克数表示，亦可用质量摩尔浓度或物质的量浓度表示。二溶解度的测定方法药物的特性溶解度测定法药物的特性溶解度指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之。特性溶解度的测定方法药物溶解度约为，测定其特性溶解度配制四种浓度的溶液，即分别将药物溶于溶剂中，装入安瓿，计算药物质量与溶剂用量之比，即药物质量溶剂体积的比率分别为将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，测定药物在饱和溶液中的浓度以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。特性溶解度测定曲线药物的平衡溶解度测定法药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度并对配制溶液浓度作图平衡溶解度测定曲线三影响药物溶解度的因素药物溶解度与分子结构药物分子的溶剂化作用与水合作用药物的多晶型与粒子的大小温度的影响与同离子效应混合溶剂的影响填加物的影响药物溶解度与分子结构药物分子在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作用的结果若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小反之，溶解度大结构相似物质易互溶氢键对药物溶解度影响较大，在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中溶解度减小，而在非极性溶剂中溶解度增大。药物分子的溶剂化作用与水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关,阳离子和水分子之间的作用力很强，以至于阳离子周围保持有层水。水分子极化决定因素离子大小离子表面积。离子的水合数目随离子半径增大而降低，是由于半径增加，离子场削弱，水分子容易从中心离子脱离的缘故。般单价阳离子结合个水分子。药物溶剂化影响药物在溶剂中的溶解度。药物的多晶型与粒子的大小多晶型的影响同化学结构的药物，由于结晶条件如溶剂温度冷却速度等不同，形成结晶时分子排列晶格结构不同，因而形成不同的晶型，产生多晶型。晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点溶解速度溶解度等也不同。例如维生素有三种晶型，在水中溶解度分别为Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型。无定型无结晶结构的药物，无晶格束压公式非电解质稀溶液的渗透压可用公式计算药物溶液的质量摩尔浓度摩尔气体常数热力学温度。渗透压是溶液的依数性质溶液渗透压的大小取决于溶液中的质点数目。离子形式渗透压电解质溶液的渗透压，由于解离作用，以离子形式存在，计算时需对公式进行校正渗透系数二渗透压测定方法当即不超过时半透膜溶液水冰点降低法间接求得冰点降低常数，溶剂不同，值不同，对水溶剂非电解质的质量摩尔浓度药物溶液的渗透压可由溶液的冰点降低值求得溶液渗透压与该溶液的冰点降低值关系式测定装置冷却剂冷却槽冷却液测试液测试管热敏电阻温度计振动棒磁头温度控制显示器可用精密的贝克曼温度计或用Ⅱ数字贝克曼温度计测量，其他设备可参考药典中凝固点测定操作将测试液装入测试管，放入带有温度调节器的冷却部分和插入热敏电阻浸入测试管溶液中心，冷却降温，使溶液结冰，仪器显示此时的温度溶液的冰点，再测溶剂水的冰点，求出，求得渗透压摩尔浓度。二药物溶液的与测定药物溶液的生物体系人体的各组织液均有定值，如血液中血浆值为，纯胃液约为等降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，甚至死亡。人体各种组织液及排泄物的值注射液应在范围内，过酸或过碱在肌注时将引起疼痛和组织坏死滴眼液应在范围，偏小或偏大均对眼睛有刺激药物溶液对药物稳定性有影响，应选择药物变化速度小的值，有关药物溶液在药典中有规定甘露醇注射液，利血平注射液葡萄糖注射液组织液组织液血清泪液髓液唾液眼玻璃液胃液胰液尿肠液大便胆囊胆汁乳汁等均是偏酸范围谷氨酸钠注射液氟尿嘧啶注射液磺胺嘧啶钠注射液，是考虑了药物的稳定性与药物的溶解性。二药物溶液的解离常数解离常数表示药物酸碱性的重要指标实际上是指碱的共轭酸的，因为共轭酸的酸性弱，其共轭碱的碱性强，所以值越大，碱性越强。药物的酸碱强度常见药物的解离常数三药物溶液的表面张力药物酸性强度药物碱性强度强酸极弱碱中强酸弱碱弱酸中强碱极弱酸强碱药物药物药物氨基比林磺胺嘧啶利多卡因维生素氯霉素戊巴比妥阿司匹林苯巴比妥丁卡因苯甲酸吲哚美辛茶碱安替比林可卡因麻黄碱保泰松可待因苯海拉明利血平普鲁卡因新思的明药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力表面张力是研究润湿性的基础表面张力的测定方法较多，常用的有滴重法滴体积法滴重法的装置平衡时，液体的表面张力乘以管口外周长度，应等于液滴的重量，即液体密度与空气密度之差重力加速度四药物溶液的粘度药物溶液的粘度与注射液滴眼液高分子溶液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间在乳剂糊剂悬浊液凝胶剂软膏剂等处方设计质量评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳定性因此，各国药典都列出粘度测定，以便统标准，详见药典。五药物溶液的澄清度澄清供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过号浊度标准液根据药典规定，对于注射液输液及滴眼液，药物溶液剂均须检测澄清度。药物溶液澄清度的测定浊度标准贮备液制备硫酸肼干燥恒重准确称量置容量瓶中，加水溶解，必要时在水浴温热溶解，并用水稀释至刻度摇匀，放置小时取此溶液与等容量的乌洛托品溶液混合摇匀，于避光静置小时即得。本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。标准原液的制备取浊度标准贮备液置量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。以分光光度计测定，取适量置吸收池中，在波长处测定，其吸收度应在范围内用前摇匀，在内使用。标准液的制备原标准原液与水，按表配制，临用时配制，使用时充分摇匀。澄清度标准液的级号测定方法目测法将供试溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊玻璃管中内径平底具塞透明硬质玻璃，在标准液配好后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下照度为，从水平方向观察，比较澄清度或浑浊程度。测定方法分光光度法将供试液与配好的标准液分别在波长下，以水为空白测定其吸收度，以吸收度差值确定其澄清度。注射液滴眼液除澄清度外不应含有不溶性微粒，可根据药典规定检测。级号标准原液水第九章药物溶液的形成理论第节药用溶剂的种类与性质药用溶剂的种类极性溶剂非极性溶剂半极性溶剂极性溶剂水是最常用的极性溶剂理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快水溶性药物多制备成水溶液。极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇甘油丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐生物碱类糖类蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇丙二醇水以任意比例混合，对苯酚鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿滋润延长药效等作用。含水则无刺激性，且可缓解药物的刺激性以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水乙醇丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。二非极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油麻油豆油等植物油。能溶解固醇类激素油溶性维生素游离生物碱有机碱挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂搽剂等。易氧化酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质与重质两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。空气中易氧化，需加入抗氧剂。三半极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇丙酮等可与水甘油丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。以上具有防腐作用，以上能抑制些药物的水解。为常用溶剂。本身具有定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为，丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水乙醇甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的等。可与水乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。二药用溶剂的性质介电常数溶解度参数介电常数在溶液中将相反电荷分开的能力，反映溶剂分子的极性大小。介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。在电容器中以空气为介质时的电容值，通常测得空气的介电常数接近。些溶剂的介电常数介电常数溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性介电常数溶剂化作用缔合形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测些物质的溶解性能。二溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表