干扰的排除供试品液混浊可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。供试品有色可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品放臵澄清溶液标准水对照溶液供试品水供试品溶液暗处放臵后比较。二硫酸盐检查法原理是利用在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。条件,即相当于标准硫酸钾溶液。酸度稀盐酸。干扰的排除供试品有色可采用内消色法。三铁盐检查法硫氰酸盐法原理红色条件,即相当于标准铁溶液。酸度稀盐酸。干扰的排除当有存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化成。当供试液管与对照溶液管色调不致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。二巯基醋酸法原理巯基醋酸还原为，在氨碱性试液中与作用生成红色配位离子。红色说明在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。此法灵敏度比较高，但试剂较贵四重金属检查法重金属是指在实验室条件下与作用显色的金属杂质，如银铅汞铜镉锡锑铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内又易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典年版重金属的检查法共收载了四种方法第法为硫代乙酰胺法第二法是将供试品在在炽灼破坏后，再按第法检查第三法是检查能溶于碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂第四法为微孔滤膜法，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。重点讨论第法。原理合格条件,相当于标准铅溶液。酸度合格干扰的排除供试品有色可采用外消色法消除干扰。供试品有微量在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加或盐酸羟胺使氧化成离子再检查。五砷盐检查法中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中的微量的砷盐。古蔡法也采用此法原理棕色黄色棕黑色装臵与试剂作用验砷仪砷化氢发生瓶中空磨口塞导气管试剂的作用合格的作用交替还原作用首先将还原成，生成的碘再被还原成碘离子。粒与氯化亚锡作用，在其面上形成齐，起去极化作用。棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，可改用白田道夫法。二法二乙基二硫代氨基甲酸银，采用此法原理是利用砷化氢与吡啶溶液作用，使中的银还原为红色胶态银，以溶液为空白，于的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。试剂的作用同古蔡法。六溶液颜色检查法溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典年版收载有三种方法黄绿标准比色液进行比较的方法标准比色液橙黄,橙红分光光度法棕红色差计法通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值七易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，常采用与标准比色液比色的方法进行检查。标准比色液为是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。浊度标准液制备原理甲醛腙白色混浊不同级号浊度标准液级号浊度标准原液水八溶液澄清度检查法九炽灼残渣检查法称硫酸灰分是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。残渣及坩埚重坩埚重残渣供试品重十干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有四种常压恒温干燥法二干燥剂干燥法硅胶三减压干燥法热重分析法四热分析法差示热分析差示扫描量热法热重分析法,在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定性的研究贵重和易氧化药物的干燥失重测定。长春碱差示热分析,是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温度关系的种技术。参比物是种惰性物质，在加热过程中不发生相变和化学变化。因此温差只与被测物质的量质变化有关。被测物未发生吸热或放热反应为吸热峰为放热峰测药的溶点在药物分析中应用尖峰为物理变化药物定性分析宽峰为化学变化估测药物的纯度差示扫描量热法,是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需供给样品随温差变化的能量的种技术。与的不同之处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量放热减少供给的能量。在药物分析中应用与相同。常联合用。十有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂如苯氯仿二氯甲烷吡啶甲苯环氧乙烷二氧六环等。常采用气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种直接进样法和顶空进样法试用于挥发性大的样品测定。色谱系统性试验的要求用内标法测定时，要求外标法测定时，待测物的峰面积的。残留有机溶剂测定的方法和限量有机溶剂柱温内标物测定方法限量二氧六环吡啶法吡啶二氧六环法苯甲苯法或法甲苯苯法或法氯方二氯甲烷法或法二氯甲烷法或法环氧乙烷法返回第三节特殊杂质的检查方法利用药物和杂质在物理性质上的差异臭味及挥发性质的差异例如黄凡士林中异性有机物检查本品,直火加热无辛味。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查水浴蒸干残渣二颜色差异例如磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查取本品，加试液，加水，与黄色号比色液比，不得更深。三溶解行为的差异例如吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯和检查四旋光性质的差异例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查本品溶液五对光吸收性质的差异紫外分光光度法例如地蒽酚中二羟基蒽醌的检查再如苯丙醇中苯丙酮的检查可利用供试液的吸收度比来控制杂质纯品苯丙醇时因此规定供试品即所含苯丙酮原子吸收分光光度法是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待测元素的含量。限量检查时对照品液供试品限量供试品液符合规定时不合格。红外分光光度法主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲苯咪唑中晶型检查晶型晶型在有强吸收吸收很弱在吸收很弱有强吸收第三章药物的杂质检查基本要求第二节般杂质的检查方法第三节特殊杂质的检查方法返回主目录第节概述练习与思考基本要求掌握般杂质检查的原理方法和计算。二熟悉特殊杂质检查的方法和原理。三了解热分析在药物分析中的应用。返回药物的纯度要求药物纯度的概念药物的纯度是指药物的纯洁程度。药物纯度的要求是不断提高例如度冷丁年收入，年经分离鉴定出两种无效异构体Ⅱ和Ⅲ，有时高达。再如中除了外，还存在乙酰水酸酐乙酰水杨酰水杨酸等的衍生物，具有致敏作用。第节概述药物纯度的评价应把药物的性状理化常数杂质检查含量测定等作为个有联系的整体来评价药物的纯度。二杂质的来源与种类了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法杂质的概念药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。杂质的来源有两个方面是在生产过程中引入二是在贮藏过程中引入。生产过程中引入的杂质主要指药物在合成过程中，未反应的原料中间体和副产物例如药用的中的地西泮中的去甲安定吗啡中的罂粟碱再如制剂中生成的杂质片栓剂中的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的检查。生产过程中残留有机溶剂酸性或碱性杂质的检查。药物中无效低效异构体或晶型的检查例如无味氯霉素存在晶型，其中为有效，为低效。苯甲咪唑有三种晶型贮藏过程引入的杂质主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解氧化异构化晶型转化聚合等变化，而产生的有关杂质。如水解生成和醋酸阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。二杂质的种类与分类按杂质的来源分为般杂质和特殊杂质按性质可分为信号杂质和有害杂质。般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属砷盐氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。三杂质的限量检查杂质限量的概念药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。杂质限量的计算杂质限量的计算公式杂质限量杂质的最大允许量供试品的量标准液浓度体积供试品的量例对乙酰基酚中的氯化物的检查已知求解例葡萄糖中重金属的检查已知求解例葡萄糖中砷盐的检查已知求解例磷酸可待因中吗啡的检查已知求解注意点单位致稀释倍数表示方法，返回第二节般杂质的检查方法氯化物的检查原理是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。条件,即相当于标准氯化钠溶液。酸度稀硝酸。温度干扰的排除供试品液混浊可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。供试品有色可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品放臵澄清溶液标准水对照溶液供试品水供试品溶液暗处放臵后比较。二硫酸盐检查法原理是利用在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。条件,即相当于标准硫酸钾溶液。酸度稀盐酸。干扰的排除供试品有色可采用内消色法。三铁盐检查法硫氰酸盐法原理红色条件,即相当于标准铁溶液。酸度稀盐酸。干扰的排除当有存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化成。当供试液管与对照溶液管色调不致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。二巯基醋酸法原理巯基醋酸还原为，在氨碱性