机制抗菌作用类型•类易透过菌粘肽层•类易透过菌脂蛋白外膜•类易被内酰胺酶破坏•类对青霉素酶稳定。•类少量内酰胺酶稳定•类对内酰胺酶极稳定第节分类抗菌作用机制和耐药机制细菌耐药机制•细菌产生内酰胺酶•耐酶的药物与酶结合不能进入菌体•的改变•胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入•增强药物外排•缺乏自溶酶第节分类抗菌作用机制和耐药机制第二节青霉素类抗生素青霉素头孢菌素主核侧链青霉素分类•窄谱青霉素类•耐酸青霉素类•耐酶青霉素类•广谱青霉素类•抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类•主要作用于菌的青霉素类•窄谱青霉素类来源及化学•青霉素，是种青霉素双之•为有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。•本药剂量用国际单位表示，其他青霉素均以为剂量单位。窄谱青霉素类体内过程•不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，抗菌谱对菌作用第代头孢。肾毒性第代头孢。第三节头孢菌素类抗生素第三代头孢特点药物头孢噻肟头孢曲松头孢他定头孢哌酮抗菌谱菌作用第代头孢。对肾基本无毒性。第三节头孢菌素类抗生素第四代头孢特点•药物头孢匹罗头孢吡肟头孢利定抗菌谱对菌菌均有高效。对内酰胺稳定性高度稳定。对肾基本无毒性。第三节头孢菌素类抗生素应用•第代耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。•第代杆菌感染，败血症等•第代新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎肺炎尿路感染等严重感染。•第代治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第三节头孢菌素类抗生素头霉素类头孢西丁•特点抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，菌作用第代头孢。对厌菌包括脆弱，拟杆菌有效，铜绿假单胞菌无效。内酰胺酶稳定性高。•应用盆腔妇科腹腔等厌需菌混合感染。•第四节其他内酰胺类抗生素硫霉素类亚胺培南•抗菌谱菌包括，菌包括铜绿假单胞菌，军团菌等，厌菌均极有效•对内酰胺酶稳定性极高•体内易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西汀他丁，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。•不耐酸，仅少量进入脑脊液感染无增多•第四节其他内酰胺类抗生素拉氧头孢羟羧氧酰胺菌素•抗菌作用，活性与第代头孢似。对厌菌有效。对内酰胺酶稳定。•长•不良反应过敏反应，凝血障碍等，转氨酶↑。•第四节其他内酰胺类抗生素单环内酰胺类抗生素•氨曲南噻肟单酰胺菌素•窄谱，对菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但军团菌，厌菌耐药。•耐酶，耐药菌发展慢。•应用杆菌所致严重感染第四节其他内酰胺类抗生素第五节内酰胺酶抑制剂及其复方制剂•克拉维酸棒酸，舒巴坦青霉烷砜,三唑巴坦•抗菌谱广，但抗菌活性低。•抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。表内酰胺类抗生素的复方制剂复方制剂抗菌药辅助药给药途径优立新氨苄西林舒巴坦,奥格门汀,安灭菌阿莫西林克拉维酸他唑星哌拉西林他唑巴坦替门汀,特美汀替卡西林克拉维酸,舒普深头孢哌酮舒巴坦,新治菌头孢噻肟舒巴坦,泰能亚胺培南西司他丁克倍宁帕尼培南倍他米隆,氨唑西林,白萝仙氨苄西林氯唑西林凯力达阿莫西林双氯西林新灭菌阿莫西林氟氯西林,第三十九章内酰胺类抗生素分类抗菌作用机制和耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素其他内酰胺类抗生素内酰胺酶抑制药及其复方制剂内容提要•掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用抗菌谱适应症不良反应及其防治。•熟悉青霉素，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。•了解两类药物的发展概况。•教学基本要求•掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用抗菌谱适应症不良反应及其防治。•熟悉青霉素，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。•了解两类药物的发展概况。教学基本要求内酰胺类抗生素抗菌机制•作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。内酰胺环与五肽的最后二肽丙丙立体构型似，可选择性与转肽酶肽合成酶，结合阻碍粘肽的交叉联结。•触发细菌自溶酶活性第节分类抗菌作用机制和耐药机制影响内酰胺类抗菌作用因素•药物透过菌胞壁或菌脂蛋白外膜的难易。•药物对内酰胺酶的稳定性•药物对靶位的亲和性•第节分类抗菌作用机制和耐药机制抗菌作用类型•类易透过菌粘肽层•类易透过菌脂蛋白外膜•类易被内酰胺酶破坏•类对青霉素酶稳定。•类少量内酰胺酶稳定•类对内酰胺酶极稳定第节分类抗菌作用机制和耐药机制细菌耐药机制•细菌产生内酰胺酶•耐酶的药物与酶结合不能进入菌体•的改变•胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入•增强药物外排•缺乏自溶酶第节分类抗菌作用机制和耐药机制第二节青霉素类抗生素青霉素头孢菌素主核侧链青霉素分类•窄谱青霉素类•耐酸青霉素类•耐酶青霉素类•广谱青霉素类•抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类•主要作用于菌的青霉素类•窄谱青霉素类来源及化学•青霉素，是种青霉素双之•为有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。•本药剂量用国际单位表示，其他青霉素均以为剂量单位。窄谱青霉素类体内过程•不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，约。•青霉素有水溶液混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。窄谱青霉素类抗菌作用•抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性大多数球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等杆菌，如白喉棒状杆菌等球菌，如脑膜炎奈瑟菌等少数杆菌，如百日咳鲍特菌等螺旋体放线杆菌，如梅毒螺旋体等。•对大多数杆菌