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北京大学药理学抗生素 二PPT课件

最易发生肾毒性不良反应神经毒性罕见后果严重,箭毒样作用导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明可逆转这种反应变态反应,皮疹发热,重者休克死亡细菌细胞膜通透性改变,或缺乏主动转运的载体或主动转运所需的能力。耐药机制细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变细菌产生药酶氨基糖苷类乙酰化磷酰化腺苷酰化灭活大环内酯类特异性的和细菌核糖体亚单位结合抑制蛋白链的延长作用机制结合部位与氯霉素和克林霉素相似四环素类抑菌药,亚基结合抑制蛋白质合成不良反应和注意事项肝毒性损害肝功能或造成肝坏死二重感染敏感菌耐药菌骨和牙生长期的牙齿和骨骼孕妇或岁以下儿童胃肠道反应早期药物的直接刺激,后期肠道菌群的影响氯霉素甲砜霉素与亚单位可逆性结合主要适应症伤寒和副伤寒不能用青霉素治疗的脑膜炎立克次体感染替换四环素类孕妇耐而对氯霉素敏感的肠球菌感染细菌性结膜炎局部用药不良反应和注意事项骨髓抑制全血细胞减少症新生儿毒性葡萄糖醛酸不足灰婴综合症药物相互作用抑制肝微粒体酶毒性细菌耐药,般不用滋病和艾滋病病毒合并结核病的病例报道艾滋病和艾滋病病毒的进步传播与扩散我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战常用的抗结核病药第线抗结核病药异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇和链霉素疗效好毒性较小第二线抗结核病药对氨水杨酸乙硫异烟胺卷曲霉素利福喷丁利福定左氧氟沙星环丙沙星和阿米卡星疗效较差毒性较大主用于对线抗结核病药产生抗药性或不能耐受的患者,或复治时作为替代药使用,或与其他抗结核病药配伍应用抗结核杆菌作用强大对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用易于渗入吞噬细胞内,对胞内的结核杆菌也有很强的抗菌作用明显优于链霉素异烟肼抗菌作用及作用机制作用机制特异性尚未完全阐明可能机制抑制分枝菌酸的生物合成,分枝杆菌所独有胞壁的重要组成成分,异烟肼前药被分枝杆菌过氧化氢过氧化物酶,激活激活型的异烟肼与酰基载体蛋白,和酮酰基载体蛋白合成酶,形成共价复合物阻断分枝菌酸合成抗菌结核杆菌易产生抗药性同时致病力也降低停药段时间后多可恢复对药物的敏感性与其他抗结核病药无交叉抗药性除外在结构上与有关的乙硫异烟胺抗药性产生的机制可能与不能渗入细菌体内分枝杆菌的细胞中影响生物合成的基因发生错义突变利福平地中海链丝菌产生的利福霉素的半合成品抗菌作用抗结核杆菌作用强大加强链霉素和的抗菌活性对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用迅速产生抗药性抗药的细菌其毒力也减弱无交叉抗药性利福平甲氧苄啶乙胺丁醇抗结核杆菌作用,在中性时作用最强抗菌机制尚不清楚单用时可产生抗药性,但较慢故应与其它抗结核药合用无交叉抗药性体内有较强的抑菌作用疗效较链霉素和弱单用迅速产生抗药性,无交叉抗药性联合应用且可延缓抗药性的产生抗菌作用机制尚不清楚最严重的毒性反应是肝损害线药,是短程联合用药的个重要成分吡嗪酰胺治疗标准方案异烟肼杀菌能力强,对生长的结核菌有效利福平可以杀死异烟肼不能杀死的半休眠结核菌吡嗪酰胺可以杀细胞内的细菌链霉素和乙胺丁醇分别具有杀菌和抑菌的作用强化期异烟肼利福平吡嗪酰胺链霉素异烟肼利福平或异烟肼利福平吡嗪酰胺异烟肼利福平坚持个月的疗程细胞膜细胞壁磺胺类甲氧苄啶抗代谢药喹诺酮类利福平核酸合成或功能抑制剂四环素氨基糖苷类大环内酯类氯霉素蛋白合成抑制剂内酰胺类万古霉素胞壁合成抑制剂氨基糖苷类四环素大环内酯氯霉素蛋白合成抑制剂氨基糖苷类链霉胍链霉二糖胺链霉素杀菌结核杆菌链球菌等菌和杆菌鼠疫和兔热病的首选药粪链球菌或草绿色链球菌细菌性心内膜炎与或合用二线抗结核药物急性布鲁氏病与四环素合用药理作用药理作用庆大霉素活性较强,抗菌谱较广需氧菌如大肠杆菌克雷伯菌属肠杆菌属沙门氏菌和铜绿假单胞菌菌如白喉杆菌炭疽杆菌放线菌和葡萄球菌布鲁氏菌和球菌等对链球菌和厌氧菌无效。耳肾毒性用量大时间长合用耳或肾毒药物年老或肾功能不全者易产生毒性。耳毒性听力受损耳蜗损害和前庭损害不可逆蓄积性听力受损早期表现为耳鸣高频听力下降,最终失聪。前庭损害表现有眩晕共济失调和平衡障碍和最易发生耳毒性,和最易发生前庭功能障碍。不良反应肾毒性肾小管损害,可逆和最易发生肾毒性不良反应神经毒性罕见后果严重,箭毒样作用导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明可逆转这种反应变态反应,皮疹发热,重者休克死亡细菌细胞膜通透性改变,或缺乏主动转运的载体或主动转运所需的能力。耐药机制细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变细菌产生药酶氨基糖苷类乙酰化磷酰化腺苷酰化灭活大环内酯类特异性的和细菌核糖体亚单位结合抑制蛋白链的延长作用机制结合部位与氯霉素和克林霉素相似四环素类抑菌药,亚基结合抑制蛋白质合成不良反应和注意事项肝毒性损害肝功能或造成肝坏死二重感染敏感菌耐药菌骨和牙生长期的牙齿和骨骼孕妇或岁以下儿童胃肠道反应早期药物的直接刺激,后期肠道菌群的影响氯霉素甲砜霉素与亚单位可逆性结

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