。

但是空气洁净度的高低可用空气洁净度级别来区分。

洁净标准洁净度级别尘粒最大允许数米微生物最大允许量≧浮游菌米沉降菌皿级级级级•含尘浓度测定方法•光散射式粒子计数测定法•滤膜显微镜计数测定法•光电比色计数测定法•无菌检查•直接接种•薄膜过滤冷冻干燥技术冷冻干燥的特点与原理特点避免药物因高热分解变质质地疏松，溶解快含水量低，稳定性好微粒少于直接分装产品剂量准确需要特殊设备冷冻干燥原理在低温高真空度条件下，水仅以气固两种状态存在，略微升高温度，可以使冰升华，得到溶质的疏松固体粉末。

冷冻干燥流程与工艺流程工艺预冻低于共熔点。

新产品冻干前必须先测定药物溶液的共熔点升华干燥•次升华法•反复冷冻升华法再干燥尽可能除去残余水分密封第二节注射剂概述注射剂的定义及特点注射剂药物制成的供注射入人体内的灭菌溶液乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末和浓溶液。

特点药效迅速剂量准确作用可靠适用于不能口服的药物适用于不能口服给药的病人可以产生局部和定向作用使用不便注射疼痛安全性低，制造复杂注射剂的给药途径可注入人体的任何器官及部位注射剂的质量要求般要求无菌无热原澄明度合格渗透压与体液接近稳定性澄清度不溶性微粒合格不同给药途径的特殊要求静脉注射静推和静滴，非水溶液混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂，等渗或微高渗，乳剂的粒径应小于微米，无溶血和血管刺激性。

椎管注射注射剂的渗透压和应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过，不得加抑菌剂肌内注射剂量，刺激性太大的药物不宜使用，水溶液油溶液混悬液或乳状液均可使用，可添加适量抑菌剂皮下注射水溶液为主，剂量皮内注射剂量以下，常用于过敏性试验或疾病诊断其他途径穴位注射腹腔注射关节腔注射动脉注射注射剂的分类溶液型注射液水溶液型注射剂和油溶液型溶液低分子溶液型注射液和高分子溶液型注射液。

混悬型注射液溶剂可是水油和其他非水溶剂且仅供肌内注射。

乳剂型注射液适用于水不溶性的液体药物和油性液体药物。

注射用无菌粉末即粉针，临用前用适当溶剂溶解或混悬的无菌粉末按注射的体积可将注射剂分为注射液小体积注射剂，单次，般在数百至数千毫升注射剂处方组成注射用原料注射用溶剂注射用水制药用水纯化水注射用水和灭菌注射用水纯化水原水经蒸馏水离子交换法反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水。

入不同浓度的氯化钠或药物溶液中，溶血情况相同的，可认为两者的渗透压相等由于求出药物的继续求出相当于氯化钠的药物浓度，等张浓度分子量药物分子量溶液中药物的克数的克数溶液中第三节注射剂的制备工艺流程注射用水的制备注射用水的质量要求氨氯化物硫酸盐与钙盐硝酸盐与亚硝酸盐二氧化碳易氧化物不挥发物及重金属热原检查注射用水的制备工艺流程原水处理目的最大限度的去除水中的不溶性杂质可溶性盐类微生物及热原。

方法离子交换法电渗析法反渗透法蒸馏法制备注射用水蒸馏水器塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器收集与储存弃去初馏液，采用有无菌过滤装置的密闭装置密闭保存，或以上保温循环保存。

热原热原指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称，实际为微生物的代谢产物，是微生物产生的内毒素，由磷脂脂多糖和蛋白质组成，其中脂多糖为主要成分和致热物质，其化学组成随细菌种类不同而不同。

含热原的输液进入人体半小时后，即可产生发冷寒战体温升高出汗恶心呕吐等不良反应，严重的可出现虚脱昏迷，甚至有生命危险热原的性质耐热性小时不破坏，不热解，小时，分钟或分钟彻底破坏。

可过滤性体积在间，可通过滤器。

易被吸附性可用活性炭吸附除去。

不挥发性但应防止随水蒸气雾滴带入蒸馏水。

水溶性可被化学试剂破坏能被强酸强碱强氧化剂破坏超声波也能破坏热原污染途径从注射用水中带入出现热原的主要原因应使用新鲜蒸馏水。

从其他原辅料带入容易滋生微生物的药物或用生物制造的药物。

从容器用具管道和设备等带入生产中的容器用具必须洗涤处理合格后使用。

从制备环境中带入环境卫生条件差，操作时间长，或装置不密闭均会带入热原。

从输液器带入输液器污染热原的除去方法高温法玻璃仪器等耐高温的器具，洗涤干净后加热分钟以上。

酸碱法用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理。

吸附法用的活性炭吸附，或用活性炭与白陶土的混合物。

超滤法离子交换法凝胶过滤法分子筛作用反渗透法热原的检查方法家兔法鲎试验法注射剂的制备原辅料的准备容器的处理配液与过滤注射液的配液稀配浓配影响配液的因素注射液的滤过将固液混合物强制通过多孔性介质，使固体沉积或截留在多孔性介质上而使液体通过，从而达到固液分离的操作过程滤过的机理介质过滤固体粒子被滤过介质截留，机理为表面截留作用深层截留作用滤饼过滤固体粒子聚集在滤过介质表面形成滤饼，滤过的速度和阻力主要受滤饼的影响滤过的影响因素假如滤渣层中的间隙为均匀的毛细管束，液体的流动符合公式其中液体的滤过容量滤过压力毛细管半径滤层厚度ŋ滤液粘度滤过时间。

压力越大滤速越大，但压力过大或时间过长，小粒子可能漏下滤液的黏度越大，滤速越慢毛细管越细，滤过越慢毛细管的长度与滤速成反比η助滤剂特殊的滤过介质，具有多孔性不可压缩性，可在滤器表面性成微细的表面沉淀物，阻止沉淀物接触和堵塞滤过介质。

常用的有纸浆硅藻土滑石粉活性炭等。

加入方法铺在滤材上，或加在待滤液中滤过器滤过介质的选用直接影响过滤器的生产能力及滤过效果。

初滤介质滤纸棉绸布尼龙布涤纶布等精滤介质垂熔玻璃砂滤棒石棉板微孔滤膜。

常用滤器砂滤棒易脱砂，对药物吸附性强，吸留药物多，难于清洗。

垂熔玻璃滤过器•可分为垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤棒。

•常作注射剂生产的精滤或膜滤前的预滤，根据不同的用途选择不同的型号，号多用于常压滤过，号常用于减压或加压滤过，号作无菌滤过。

•特点化学稳定性，滤过时无介质脱落，对药物无吸附作用，易于清洗，但价格较贵，脆而易破。

微孔滤膜过滤器•特点孔径小而均匀，截留能力强，不受流体流速压力的影响质地轻薄，空隙率大滤过时无介质脱落，不影响药液的，吸附少，不滞留药液，不会交叉污染，但易堵塞微孔滤膜的质量检查孔径大小，孔径大小般用气泡点法测定孔径分布，流速等。

微孔滤膜种类醋酸纤维素膜，硝酸纤维素膜，醋酸纤维与硝酸混合酯膜，聚酰胺膜，聚四氟乙烯膜，耐有机溶剂专用膜，聚偏氟乙烯膜和其他。

微孔滤膜滤过器要求密闭性好，防止滤过时漏气或漏液应有足够空隙率的支撑板能耐受灭菌，质地牢固可耐受定压力。

安装方式圆盘形膜滤器圆筒形膜滤器。

膜使用前应在注射用水浸润小时以上应用用于需要热压灭菌的水针剂大输液的生产对热敏药物除菌过滤，微孔滤膜针头滤过器用于静脉注射。

第三章灭菌制剂与无菌制剂第节概述灭菌指用物理和化学的方法将所有致病和非致病的微生物及其芽孢全部杀灭。

灭菌法杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及其芽孢的方法。

无菌在定物体介质或环境中不得存在任何活的微生物无菌操作法在整个操作环境中利用或控制定的条件使产品避免被微生物污染的种操作方法或技术防腐用低温和化学药品防止和抑制微生物的生长繁殖。

消毒用物理和化学方法将病原微生物杀死。

灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类定义灭菌制剂采用物理化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢芽胞的类药物制剂无菌制剂采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢芽胞的类药物制剂种类灭菌与无菌技术灭菌法分类•物理灭菌法干热灭菌法，湿热灭菌法，射线灭菌法，滤过灭菌法•化学灭菌法气体灭菌法，化学药剂灭菌法•无菌操作法物理灭菌法干热灭菌法利用干热空气或火焰灭菌的方法。

火焰灭菌法适用于耐火焰材质用具的灭菌。

干热空气灭菌法小时以上，小时以上，分钟，适用于耐高温的玻璃制品金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品。

缺点穿透力弱，温度不均匀，灭菌温度较高，灭菌时间较长，不是用于橡胶塑料及大部分药品。

湿热灭菌法在饱和蒸汽沸水和流通蒸汽中灭菌的方法。

煮沸灭菌法煮沸分钟，灭菌效果差，常用于注射器注射针等器皿的消毒，必要时加入适量的抑菌剂。

流通蒸汽灭菌法常压流通蒸汽分钟，适用于消毒及不耐热的制剂的灭菌。

低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。

但费事，功效低，对芽孢的杀灭效果不好，可加抑菌剂提高灭菌效果。

热压灭菌法采用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物，灭菌效果可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢。

•条件分分分影响热压灭菌的因素细菌的种类与数量药物的性质与灭菌时间蒸汽的性质•过热蒸汽饱和蒸汽湿饱和蒸汽介质的性质营养物质热压灭菌的注意事项必须使用饱和蒸汽排空灭菌器中的空气灭菌时间应从全部药液温度达到灭菌温度时算起。

灭菌完毕后，必须使压力温度下降后，再打开。

射线灭菌射线辐射灭菌不升高灭菌产品的温度，穿透力强，使用于不耐热药物的灭菌。

紫外线灭菌法使用于物体表面空气及蒸馏水的灭菌，不适于药液固体药物深部的灭菌，般在操作前开启小时。

微波灭菌法采用微波频率为兆赫千兆赫照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的方法滤过灭菌适用于对热不稳定的药物溶液气体水等的灭菌，常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器和垂熔玻璃漏斗化学灭菌用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法，目的在于减少微生物的数目，以控制无菌状态。

气体灭菌环氧乙烷甲醛蒸气丙二醇蒸气甘油过氧乙酸蒸气。

化学药剂灭菌法苯扎溴铵溶液酚乙醇无菌操作法无菌操作法对所用的器具容器都要进行灭菌，操作人员要求沐浴更衣无菌操作室的灭菌无菌操作无菌检查法检查药品和辅料是否无菌的方法灭菌参数值与值值和值值微生物的耐热参数，指定温度下，将微生物杀灭所需的时间。

微生物受高温辐射化学药品等作用时的杀灭速度符合级过程式中为为原有微生物数，为灭菌时间后残存的微生物，为杀灭速度常数，为斜率的负倒数。

值灭菌的温度系数，指微生物的值减少到原来的时所需升高的温度。

值在定灭菌温度下给定的值所产生的灭菌效果与在参比温度下给定的值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间常用于干热灭菌值相当于热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需的时间，即标准灭菌时间，值的计算要求测定灭菌物品的内部温度影响因素容器大小形状热穿透系数灭菌产品溶液黏度容器填充量容器在灭菌器内的数量与排布空气净化技术药品生产企业洁净室的头等重要任务是要控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染，使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求。

为了达到这个目的，般采取的空气净化措施主要有三项第是空气过滤，利用过滤器有效地控制从室外引人室内的全部空气的洁净度第二是组织气流排污，在室内组织起特定形式和强度的气流，利用洁净空气把生产环境中