促血栓形成状态高血小板凝集性，高血浆纤维蛋白原纤溶酶原激活剂抑制物和二聚体，活化的凝血因子等促炎症状态高敏反应蛋白,白介素，可溶性细胞间粘附分子，选择素和选择素等胰岛素抵抗糖耐量异常致脂蛋白表型致脂蛋白谱高,低作为危险因素早获公认。比值与冠心病危险度呈对数线性关系。新显现的脂质危险因素高。炎症状态危险因子炎性细胞因子选择素和选择素可溶性细胞间粘附分子已被列为新显现的危险因素，但仍主要在研究中应用。超敏反应蛋白,是病变活跃，斑块破裂，血栓形成的标志。因为慢性炎症过程，只有检测到轻度升高的状态才有价值。因此，建立了高灵敏度灵敏度的检测方法，此即的由来。高敏反应蛋白的测定多采用其特异性抗体特别是高效价单克隆抗体的定量免疫学方法，包括免疫浊度法法放射免疫法等。参考值用于危险性评估时，为高度危险性。若，则可能存在其他急性炎症，应在控制后重新测定。促血栓形成相关危险因子纤溶酶原激活剂抑制物,血浆纤维蛋白原,即凝血因子凝血因子常用预测冠心病发生的危险因子比较危险评分是根据胆固醇水平和非胆固醇因素计算个体未来年冠心病发作几率。非胆固醇因素包括高危因素糖尿病已经具有冠心病的证据如有过心脏病发作，冠状动脉硬化动脉硬化可以导致末梢血液循环障碍腹主动脉瘤和中风等。主要危险因素男性岁，女性岁吸烟高血压高密度脂蛋白遗传家族史。危险评分危险评分男性年龄分值高密度脂蛋白分值收缩压没有治疗接受治疗危险评分男性总胆固醇分值年龄岁分值年龄岁不吸烟吸烟评分危险度第三节心肌损伤及再灌注的生物化学检验心肌损伤及再灌注血浆标志物及生物化学检验心肌损伤标志物具有心肌特异性，当心肌损伤时可大量释放至循环血液中，检测其浓度变化，可诊断心肌损伤的物质。理想的心肌损伤标志物应满足高度心肌特异性并且非分泌性物质，血中浓度升高即表明心肌损伤。心肌含量高，分子量小，游离存在于胞浆中。旦心肌损伤便可迅速大量释放，释放量可敏感和定量反映心肌损伤程度。有合适的“诊断窗口期”。心肌损伤酶谱般指天冬氨酸氨基转移酶乳酸脱氢酶肌酸激酶以及后两者同工酶。天冬氨酸氨基转移酶,人体内分子量约，在心肌中含量最高，因此而具有相对心肌分布特异性。发生后血液中始出现升高，达峰。可用于再灌注和再梗死的判断。红细胞中无及，不受溶血干扰。不能满足早期诊断要求。曲线揭示患者入院后内，总活性最佳临界点仅达到的敏感性和的特异性，以活性或质量为指标，虽有所提高，仍不令人满意。特异性不高。患者入院后内峰值期，以质量为指标，曲线分析，诊断的最佳临界点特异性仅。不能满意的反映微小心肌损伤，诊断心肌炎的敏感性和特异性均不高。肌红蛋白,因心肌中含量较丰富，存在于胞浆中，分子量较小，故心肌损伤早期即可大量漏出至血中。在发生后，血中水平即可高于参考范围上限,达峰值。如无再梗死发生约内即降至正常。测定方法血清浆多采用其单克隆抗体免疫学方法检测其质量，包括免疫浊度法荧光标记免疫法化学发光或电化学发光法酶联免疫法等。可在内完成测定。参考范围血清免疫法，男性,女性,老年人血清水平随年龄增加逐渐轻度升高。临床意义及评价最有价值的心肌损伤早期诊断指标之。发生后内，的诊断敏感性接近，特别是与心电图联合用于早期诊断，可由单用心电图的阳性率提高至。在发生后，其诊断的敏感性达。在疑为发生后重复检测未见升高，可排除。良好的判断成功再灌注或发生再梗死指标。主要缺点特异性易受干扰。任何原因所致骨骼肌损伤，甚至剧烈运动肌肉注射，均可致血清升高。休克肾功能衰竭，影响清除，亦可致血清水平升高。为提高的诊断特异性，可同时测定仅存在于骨骼肌的碳酸酐酶。诊断窗口期短。因其达峰值后迅速下降，发生后测定，易致假阴性。心肌肌钙蛋白和亚单位心肌肌钙蛋白,为心肌细肌丝上结合触发兴奋收缩偶联的调节蛋白。由种亚单位蛋白组成结合亚单位抑制亚单位,与细肌丝原肌球蛋白联结的亚单位,。肌钙蛋白复合体肌纤蛋白原肌凝蛋白肌钙蛋白复合物组成示意图和分子量较小，但主要以构成细肌丝的结构蛋白成分存在，仅少量游离存在于胞浆中。心肌损伤后血中始可检测到有诊断意义的升高，可能为胞浆中的游离部分逸出。随着细肌丝结构破坏，持续释放至血中，约达峰值。约在恢复正常而则因为在血中大部分以或二或三聚体形式存在，消除缓慢，需始恢复正常。检测方法免疫学检测方法，包括化学及电化学发光免疫法荧光偏振免疫法免疫浊度法等，定量检测血浆清中或。还有应用上述单克隆抗体制备的免疫层析法定性检测试条。临床意义及评价由于高度心肌特异性，为目前公认的最佳确诊性标志。根据冲洗小峰有无，亦可判断溶栓再灌注成功否。血中浓度与梗死范围及预后存在良好的相关性，可协助判断预后。诊断窗口期长约，以上，故有利于诊断未及时就诊的。用于诊断心肌炎等其他原因所致心肌微小损伤。可评估肾功能衰竭透析者预后。升高者，多在个月内死亡。但不存在上述关系。存在问题非理想的早期诊断标志，在发生后内其敏感性远低于，也不及。不易发现间隔较短的再梗死。骨骼肌疾病可异常表达，导致应用出现假阳性。虽更具心肌特异性，但方面，试剂盒生产厂家多，抗体和检测方法不同，最低检测限和参考值存在倍以上差异。后常用心肌标志物血浆动态变化示意图研究中的心肌损伤标志物心肌损伤标志物研究的焦点是寻找敏感特异的早期损伤标志物。脂肪酸结合蛋白,分子量仅，存在于胞浆，在细胞内脂肪代谢中起转运游离脂肪酸作用。心肌中含量丰富湿心肌，是骨骼肌肝肾等含量的倍以上。发生后即可检测到血中显著升高，左右达峰值，可超过参考范围上限倍以上，约恢复正常。已有检测血浆的商品化夹心免疫法试剂盒，测得血浆参考范围为。为敏感的早期心肌损伤标志。在发生后，敏感性略优于。第十八章心血管疾病的生物化学诊断基础医学与医学技术学院马洁重点致动脉粥样硬化的主要危险因子的生物化学检验心肌损伤标志物的生物化学检验及临床应用。难点心肌损伤标志物的生物化学检验评价及临床应用。第节心血管系统的结构和功能肌原纤维的结构肌动蛋白丝的结构图心肌结构蛋白肌钙蛋白及粗细肌丝工作原理示意图细肌丝由肌动蛋白原肌球蛋白和肌钙蛋白组成。肌动蛋白分子呈球状，串联形成双链螺旋状，在双链间的沟槽内，杆状的原肌球蛋白和肌动蛋白卷曲在起，每隔有组肌钙蛋白分子。粗肌丝由肌球蛋白分子组成，肌球蛋白形似豆芽，分头和杆两部分，头部具有酶活性。肌节肌钙蛋白肌钙蛋白为心肌细肌丝上结合触发兴奋收缩耦联的调节蛋白，由原肌球蛋白结合亚单位抑制亚单位钙结合亚单位三个亚单位组成，分别称为肌钙蛋白，肌钙蛋白，和肌钙蛋白，。冠状动脉血管铸型第二节动脉粥样硬化及冠心病动脉粥样硬化,的病理机制是多因素综合作用的复杂过程内皮细胞损伤和单核巨噬细胞浸润及平滑肌细胞转移脂质的作用血液凝集系统的激活及血栓形成二冠心病及其他心血管事件冠状动脉性心脏病,简称冠心病各种原因致冠状动脉狭窄，供血不足而引起的心肌功能障碍和或器质性病变。冠心病传统分为心绞痛和心肌梗死两种临床类型。心绞痛冠状动脉绝对或相对供血不足，心肌急剧而短暂的缺血氧所致的临床综合征。稳定型心绞痛，变异型心绞痛，不稳定型心绞痛，二急性心肌梗死,支冠状动脉闭塞，血液供应中断，其供血区域心肌因持久性缺血而发生的局部坏死。透壁性灶性心肌梗死心内膜下心肌梗死三急性冠脉综合征急性冠脉综合征，和统称。段抬高心肌梗死包括波，和部分非波，急性冠脉综合征段抬高心肌梗死非段抬高急性冠脉综合征不稳定型心绞痛非段抬高心肌梗死心电图段抬高心肌梗死心电图心肌损伤生物标志物确诊分型三动脉粥样硬化及冠心病的危险因素危险因素与种疾病发生发展有关的体内行为和环境因素。相对危险度,暴露于该危险因素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。才有意义，越大则预测价值越高。分类主要危险因素主要危险因素吸烟糖尿病高血压高低有成年前发生家族史年龄潜在的危险因素致饮食超重肥胖缺乏体力活动遗传影响新显现的危险因素新脂质危险因素高，高，高，高，高脂蛋白残粒，低促血栓形成状态高血小板凝集性，高血浆纤维蛋白原纤溶酶原激活剂抑制物和二聚体，活化的凝血因子等促炎症状态高敏反应蛋白,白介素，可溶性细胞间粘附分子，选择素和选择素等胰岛素抵抗糖耐量异常致脂蛋白表型致脂蛋白谱高,低作为危险因素早获公认。比值与冠心病危险度呈对数线性关系。新显现的脂质危险因素高。炎症状态危险因子炎性细胞因子选择素和选择素可溶性细胞间粘附分子已被列为新显现的危险因素，但仍主要在研究中应用。超敏反应蛋白,是病变活跃，斑块破裂，血栓形成的标志。因为慢性炎症过程，只有检测到轻度升高的状态才有价值。因此，建立了高灵敏度灵敏度的检测方法，此即的由来。高敏反应蛋白的测