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生物药剂学与药物动力学-非口服给药的吸收PPT课件

油混悬剂溶液型注射剂混合溶媒析出沉淀析出沉淀渗透压低渗增加扩散速率高渗降低扩散速率油油相水相高分子附加剂混悬型注射剂药物溶出,扩散,吸收。易被单核巨噬细胞吞噬乳浊型注射剂静注,巨噬细胞吞噬肌注,淋巴管三吸收实验法按时间推移,追踪所给药物表现的生理活性,以生物学定量法作为前提二测定血药浓度,或在其他适当脏器中的药物量来研究吸收三测定尿或其他排泄物中的药物量四测定药物从注射部位的消除第二节口腔粘膜给药特点使用方便安全局部作用溶液型或混悬型漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片剂全身作用舌下片,粘附片,贴膏口腔粘膜的结构与生理粘膜结构咀嚼粘膜角质化上皮,胶原样结缔组织,牙龈粘膜厚度硬腭内衬粘膜上皮未角化,塑性结缔组织颊粘膜厚度,舌下黏膜,特性粘膜兼有角质化上皮和未角化上皮,舌背部血流量血流量较大,存在分布区域差别颊黏膜,舌下黏膜避免肝脏首过作用唾液水,含粘蛋白淀粉酶羧酸酯酶肽酶生理因素药物吸收屏障复层扁平细胞口腔粘膜渗透剂和生物粘附性微球延长保留时间剂型三鼻黏膜吸收的研究方法体外法采用家兔绵羊狗等较大型动物的离体鼻黏膜组织,双室扩散池研究二在体法鼻腔灌流三体内法鼻腔给药,测定血药浓度第五节肺部给药呼吸器官的结构与生理特点吸收迅速避免肝首过效应肺泡表面积大毛细血管丰富转运距离小二影响肺部药物吸收的因素生理因素纤毛运动肺深部,药物清除比例少呼吸运动的气体动力学呼吸道直径粘液层巨嗜细胞和代谢酶磷酸酯酶,肽酶病人使用方法病人的呼吸量,频率药物的理化性质脂溶性,油水分配系数分子量粒子大小最适宜被咳嗽吞咽及纤毛运动清除有停留咽部在下呼吸道沉积到达肺泡过小粒子不能停留在呼吸道粒子形态吸湿性制剂因素处方组成,吸入装置的结构粒子大小,粒子形态,喷出速度第六节直肠与阴道给药直肠的解剖与生理长,直径,液体少,无缓冲能力直肠黏膜上皮细胞没有绒毛,吸收面积小吸收途径直肠上静脉距肛门口通过肝门静脉直肠中下静脉距肛门口不通过肝门静脉淋巴系统局部作用及全身作用二影响吸收的因素生理因素类脂膜结构,水性微孔数量少,分子量以上的极性分子难以透过,无缓冲能力,局部可调整粘液层阻碍药物扩散,含蛋白水解酶使药物酶解粪便影响药物的扩散,吸收蠕动差,液体含量少,影响难溶性药物的溶出二剂型因素药物因素脂溶性与解离度溶解度基质因素水溶性基质,溶解慢,降低溶液极性,增加粘度,影响药物向黏膜分布油脂性基质融化快,易在黏膜表面涂展吸收促进剂表面活性剂有利于药物吸收增大药物溶出速度促进基质在粘膜表面涂展增加粘膜通透性用量过多,吸收反而降低,对生物膜损伤三阴道的解剖与生理阴道上皮具有多层细胞,形成吸收屏障,药物很难吸收。上皮细胞之间连接存在周期性变化,影响药物吸收。微生物影响药物稳定性。主要为局部作用,也有全身作用第七节眼部给药局部作用剂型水溶液,油溶液,水混悬液,油混悬液,眼膏,眼用膜剂眼的结构与生理眼睑眼球纤维膜角膜,巩膜血管膜虹膜,睫状体,脉络膜视网膜眼附属器结膜丰富的血管和淋巴管泪液含溶菌酶二药物吸收途径角膜渗透眼局部用药药物角膜前房虹膜,睫状肌血管吸收不经角膜渗透药物结膜巩膜体循环三影响眼部吸收的因素角膜的通透性厚度,脂质水脂质药物具有适宜的亲水亲油性二角膜前影响因素增加药物与角膜接触时间的措施增加制剂粘度甲基纤维素,聚乙烯醇减少给药体积和渗透压中性泪液少,等张或低张溶液眼膏和膜剂眼膏油脂性基质使药物吸收缓慢膜剂水溶性和非水溶性三渗透促进剂对结膜和角膜渗透性影响不同癸酸,皂甙对角膜作用明显牛磺胆酸对结膜作用强四给药方法滴入法,结膜下或特农囊注射,球后注射生物药剂学与药物动力学浙江大学药学院药物制剂研究所邱利焱博士,教授第三章非口服给药的吸收内容概要注射给药口腔粘膜给药皮肤给药鼻粘膜给药肺部给药直肠与阴道给药眼部给药第节注射给药适用对象需迅速作用的药物不宜口服的药物适于不能口服给药的病人需局部作用的药物特点作用迅速,般全身作用给药部位与吸收途径静脉注射作用迅速,生物利用度达,水溶液或乳剂肌内注射药物结缔组织扩散毛细血管或淋巴管体循环容量溶媒为水复合溶媒或油溶液剂或混悬剂。皮下注射药物吸收慢,延长药物吸收溶液剂,混悬剂,植入剂皮内注射药物吸收差皮下与皮内注射动脉注射靶向性,无“肺首过效应”,危险性大腹腔内注射门静脉吸收,肝首过效应,危险性大鞘内注射克服血脑屏障和血脑脊液屏障其它部位注射二影响注射给药吸收的因素生理因素血流速度上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液流速药物理化性质油水分配系数,分子量,溶解度与蛋白质结合成复合物剂型因素药物释放速率水溶液水混悬液油溶液乳剂乳剂油混悬剂溶液型注射剂混合溶媒析出沉淀析出沉淀渗透压低渗增加扩散速率高渗降低扩散速率油油相水相高分子附加剂混悬型注射剂药物溶出,扩散,吸收。易被单核巨噬细胞吞噬乳浊型注射剂静注,巨噬细胞吞噬肌注,淋巴管三吸收实验法按时间推移,追踪所给药物表现的生理活性,以生物学定量法作为前提二测定血药浓度,或在其他适当脏器中的药物量来研究吸收三测定尿或其他排泄物中的药物量四测定药物从注射部位的消除第二节口腔粘膜给药特点使用方便安全局部作用溶液型或混悬型漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片剂全身作用舌下片,粘附片,贴膏口腔粘膜的结构与生理粘膜结构咀嚼粘膜角质化上皮,胶原样结缔组织,牙龈粘膜厚度硬腭内衬粘膜上皮未角化,塑性结缔组织颊粘膜厚度,舌下黏膜,特性粘膜兼有角质化上皮和未角化上皮,舌背部血流量血流量较大,存在分布区域差别颊黏膜,舌下黏膜避免肝脏首过作用唾液水,含粘蛋白淀粉酶羧酸酯酶肽酶生理因素药物吸收屏障复层扁平细胞口腔粘膜渗透性介于皮肤和小肠黏膜之间舌下粘膜颊粘膜牙龈粘膜硬腭粘膜唾液量大,无缓冲能力最大影响因素味觉要求高粘蛋白有利于黏膜贴附制剂的附着酶活性低粘膜病变二影响口腔粘膜吸收的因素二剂型因素给药部位舌下黏膜给药药物吸收迅速,给药方便,避免首过作用,但保留时间短制剂要求药物溶出速度快剂量小作用强颊黏膜给药保留时间较长,加入生物黏附材料药物脂溶性和解离度,分子

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