，硫氧化物和氮氧化物的还原酶巯基嘌呤线粒体中的酶系胺氧化酶单胺，双胺，脂环族芳香化酶等羟色胺，酪胺血浆酶系酰胺酶，硫酸酶，胆碱酯酶琥珀酰胆碱，普鲁卡因消化道上皮细胞代谢酶，消化道菌丛酶异丙去甲肾上腺素二药物代谢的部位肝脏大量代谢活性酶，高血流量胃肠道葡糖醛酸转移酶其他血浆，肺，皮肤，肾，鼻黏膜，脑等血浆酰胺酶，硫酸酶，胆碱酯酶肺血流量大单氧化酶支气管上皮细胞细胞皮肤活性表皮脑脑毛细血管的内皮细胞中药物代谢鼻黏膜肾脏单氧化酶，过氧化物合成酶肠内细菌结肠给药三首过效应与肝提取率首过效应在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象。肝提取率在肝细胞内随胆汁排出和由药酶转化成代谢产物的药物比例。之间。高，肝血流量中，肝血流量和血浆蛋白结合低，血浆蛋白结合影响因素肝清除率单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除掉，即单位时间肝脏清除药物的总量与当时血浆浓度的比值，。究方法体外法肝灌流法肝切片法肝微粒体法肝细胞培养法二在体法药物探针法体内指标法第六章药物排泄内容概要药物的肾排泄药物的胆汁排泄药物的其他排泄途径排泄药效药效维持时间毒副作用有关排泄器官肾,胆汁消化道,呼吸系统,汗腺,唾液腺,泪腺第节药物的肾排泄肾万肾单位肾功能排泄体内代谢废物和外来物质，保持水分和电解质平衡药物肾排泄肾小球滤过,肾小管分泌和肾小管重吸收排泄率滤过率分泌率重吸收分数肾小球肾小体近曲小管，髓袢，远曲小管肾小球滤过作用肾小球结构特点通透性高,毛细血管内皮极薄,多孔滤过面积大,毛细血管壁总面积加压过滤肾小球滤过作用特点滤过速度快,量多,每天原尿滤过率肾小球每分钟滤过血浆容积血浆肾小球滤过率菊粉的清除率血浆菊粉浓度,尿中菊粉浓度男子,女子低二肾小管重吸收重吸收葡萄糖,氯化钠,碳酸氢钠,氨基酸,维生素等机体必需成分，大量水分机制被动扩散外源性物质药物主动转运内源性物质药物脂溶性尿值弱酸，不解离，清除率很低，尿液不敏感弱碱，解离，不被重吸收，对尿液不敏感弱碱,清除率很低尿液正常，食物和药物可改变尿液尿量影响因素被动扩散三肾小管主动分泌物质自身代谢产物，进入体内的些物质有机酸和有机碱阴离子转运机制有机酸分泌对氨基马尿酸机制特点丙磺舒抑制剂二阳离子转运系统有机碱分泌特点花青和妥拉苏林抑制四肾清除率肾清除率在定时间内肾能使多少容积血浆中所含的该药物完全清除正常值肾小球滤过率低值表示有肾小管重吸收,高值表示有肾小管分泌药物尿中含量,每分钟尿量,药物在血浆中浓度第二节药物的胆汁排泄胆汁排泄过程药物肝细胞毛细胆管胆囊十二指肠药物胆汁排泄的影响因素极性分子量,左右药物胆汁排泄的形式原形，葡萄糖醛酸结合物，谷胱甘肽结合物被动扩散脂质扩散甘露醇菊粉膜孔转运肝细胞膜和肝窦状隙内壁有很多微孔二主动转运个转运系统有机酸，有机碱，中性化合物，胆酸及胆汁酸盐重金属药物胆汁排泄的过程与特性二肠肝循环肠肝循环在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血影响药效，毒副作用第三节药物的其他排泄途径药物从乳汁排泄被动扩散药物浓度,脂溶性,分子量,乳汁二药物从唾液排泄唾液组成腮腺,舌下腺,腭下腺分泌液及口腔黏膜黏液每日,药物从血液向唾液转运机制主要被动扩散,少数主动转运三药物从肺排泄挥发性吸入物随呼气排出排泄量与肺活量,气体湿度有关四药物从汗腺排泄盐类,乳酸,氮代谢物被动扩散生物药剂学与药物动力学浙江大学药学院药物制剂研究所邱利焱博士,教授第五章药物代谢内容概要概述药物代谢酶和代谢部位药物代谢反应的类型影响药物代谢的因素药物代谢和制剂设计药物代谢研究方法第节概述药物代谢生物转化药物化学结构变化反映机体对药物的处置能力影响排泄极性影响药物活性失去活性磺胺类乙酰化活性降低氯丙嗪去甲基活性增强非那西丁转化为对乙酰氨基酚获得活性前体药物，左旋多巴产生毒性异烟肼乙酰肼第二节药物代谢酶和代谢部位药物代谢酶系统自发不需酶和需酶微粒体代谢酶系统肝细胞或其他细胞小肠黏膜，肾，肾上腺皮质细胞的内质网肝微粒体混合功能氧化酶单加氧酶催化非特异性氧化反应去烷基，去烷基，芳环和侧链的羟基化硫氧化氮羟基化及硫被氧取代必须，辅酶，分子氧黄素蛋白，非血红素铁蛋白等参与非微粒体代谢酶存在于肝脏，血浆，胎盘，肾，肠黏膜等组织代谢对象结构类似于体内正常物质，脂溶性小，水溶性较大的药物细胞浆可溶部分的酶系醇脱氢酶，醛脱氢酶，黄嘌呤氧化酶，硫氧化物和氮氧化物的还原酶巯基嘌呤线粒体中的酶系胺氧化酶单胺，双胺，脂环族芳香化酶等羟色胺，酪胺血浆酶系酰胺酶，硫酸酶，胆碱酯酶琥珀酰胆碱，普鲁卡因消化道上皮细胞代谢酶，消化道菌丛酶异丙去甲肾上腺素二药物代谢的部位肝脏大量代谢活性酶，高血流量胃肠道葡糖醛酸转移酶其他血浆，肺，皮肤，肾，鼻黏膜，脑等血浆酰胺酶，硫酸酶，胆碱酯酶肺血流量大单氧化酶支气管上皮细胞细胞皮肤活性表皮脑脑毛细血管的内皮细胞中药物代谢鼻黏膜肾脏单氧化酶，过氧化物合成酶肠内细菌结肠给药三首过效应与肝提取率首过效应在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象。肝提取率在肝细胞内随胆汁排出和由药酶转化成代谢产物的药物比例。之间。高，肝血流量中，肝血流量和血浆蛋白结合低，血浆蛋白结合影响因素肝清除率单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除掉，即单位时间肝脏清除药物的总量与当时血浆浓度的比值，。第三节药物代谢反应的类型两大类第相反应引入官能团第二相反应结合反应氧化反应还原反应水解反应氧化反应微粒体酶系的氧化反应侧链烷基氧化氧化成醇或酸烷基氧化脱烷基杂原子本身的氧化氧化氧化羟化芳环对位羟化脱氨基化生成酮和氨脱硫被氧取代非微粒体酶系的氧化反应醇和醛氧化醇脱氢酶，醛脱氢酶胺氧化