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细胞增殖与凋亡机制【35页PPT课件】

时期内含量是可升或降的。它们在核内的含量主要受以下几个因素调控生长因子诱导的基因表达泛素介导的蛋白质降解蛋白质在核与胞质间的运输在周期蛋白结构中都有保守的多个氨基酸残基的周期蛋白盒,该部位是与周期蛋白依赖性激酶结合部位。该蛋白是细胞内组成型表达的核内丝苏氨酸蛋白激酶。单独存在无活性,与相应的周期蛋白结合形成复合物,才能具有活性,磷酸化相应底物蛋白质如蛋白转录因子组蛋白细胞结构蛋白等,通过它们的活性,调控细胞周期进程。同时,本身还受蛋白激酶和磷酸酶的催化。周期蛋白与形成的复合物还受抑制物的抑制。周期蛋白依赖性激酶调控进程转折,进程转折抑制物有两类和抑制因子家族,该家族包括和蛋白。它们主要特异认别和结合和,抑制周期蛋白与和结合,并且能和周期蛋白复合物结合,抑制其对底物蛋白的磷酸化。细胞因子诱导的蛋白激酶相互作用蛋白家族,包括和蛋白,是细胞接收到接触抑制损伤低氧及些细胞因子等信号后的产物,主要功能是和周期蛋白复合物结合,抑制其活性,但也有定正调节作用。蛋白与转录因子的结合对期进展产生负调节家族目前发现三个成员,和。它们的分子中有口袋结构,故称口袋蛋白。蛋白可以和多种蛋白如转录因子聚合酶等结合,调控它们活性。早期相关靶基因表达中期晚期使磷酸化和去磷酸化的酶蛋白激酶和磷酸酶也调节活性关卡有活性无活性无活性无活性泛素蛋白酶体介导蛋白质降解也调节细胞周期通过泛素蛋白酶体介导的蛋白质降解途径的蛋白质主要是些短命的蛋白质,如周期蛋白等,通过泛素和这些蛋白质中的赖氨酸残基结合后,泛素在也可以通过泛素自身第位赖氨酸残基在联结泛素,形成多泛素化蛋白,并被运送到蛋白酶体中降解。五调控蛋白协同作用调控细胞周期和的活化是限制要形态区别是细胞肿胀破裂内容物外流并导致炎症反应。正常机体内细胞凋亡发生的情况在正常生理状态下胚胎发育期身体形状塑造胚胎期中枢神经系统发育胸腺细胞的凋亡月经周期中子宫内膜脱落及哺乳期后乳腺萎缩成体中细胞凋亡二病理状态下细胞凋亡细胞凋亡机制美丽线虫凋亡机制模型底物蛋白降解,包括细胞调节细胞信号转导修复组织平衡细胞存活等环节中重要的蛋白,出现凋亡。抑制抑制活化底物蛋白水解二哺乳动物细胞凋亡机制底物蛋白降解,出现凋亡抑制抑制活化胱天蛋白酶家族凋亡蛋白酶活化因子家族胱天蛋白酶家族胱天蛋白酶的名称来自该酶的活性中心有催化作用的半胱氨酸残基,能水解底物蛋白中特异部位的天冬氨酸残基羧基侧肽键。该家族在哺乳动物中至少有种,此类蛋白通常有酶前体和激活的酶两种类型。酶原包含三个结构域末端结构域约的大亚基和约的小亚基。酶原的激活需要在大小亚基和末端结构域内进行切割,形成具有两个活性位点的四聚体,这就是被激活的酶。胱天蛋白酶家族胱天蛋白酶的名称来自该酶的活性中心有催化作用的半胱氨酸残基,能水解底物蛋白中特异部位的天冬氨酸残基羧基侧肽键。该家族在哺乳动物中至少有种,此类蛋白通常有酶前体和激活的酶两种类型。酶原包含三个结构域末端结构域约的大亚基和约的小亚基。酶原的激活需要在大小亚基和末端结构域内进行切割,形成具有两个活性位点的四聚体,这就是被激活的酶。家族是细胞淋巴瘤白血病基因的缩写,最初从小鼠淋巴瘤中分离得到。哺乳动物细胞中目前发现有种成员。它们都是约为个氨基酸残基的蛋白质,分子中都有能介导成员之间相互作用并与其功能相关的区。区有种。根据其成员的功能区种类和数量可分为三类第类成员有抗凋亡功能,分子中含区域第二类成员是促凋亡成员,分子中缺乏区域第三类成员也是促凋亡成员,分子中只有区域,其成员位于促凋亡途径的上游。细胞凋亡的信号转导途径外源性死亡受体途径ќ抵抗细胞凋亡细胞毒性细胞活化巨噬细胞和淋巴细胞ќ抑制因子二内源性线粒体途径当细胞失去生长因子激素或者脱离原来生长环境,或由于损伤等因素胰岛素凋亡体凋亡效应只含有促使停在胞浆凋亡途径的正负调节凋亡途径的正调节有前体,通过募集,并自我激活,并通过激活下游的胱天蛋白酶级联放大作用,对细胞的凋亡起促进作用。凋亡途径的负调节有蛋白的表达,结构类似于,对其前体活化起抑制作用。同时家族中抗凋亡成员阻断促凋亡成员的作用。此外细胞浆中还存在抑制的凋亡抑制物。同时细胞凋亡的两条途径间也存在联系,如活化后,不仅活化下流效应者,还能切割促凋亡因子,截短的有活性,结合在线粒体上,促进结合,激活内源途径。第十二章细胞增殖与凋亡机制多细胞生物的体细胞命运有三种经历细胞周期增生分化成具有特定功能的细胞死亡并且从生物体中消失。细胞的上述生物学过程受到严密调控,任何方失控都能导致机体功能障碍和疾病。本章介绍细胞增生与凋亡的分子机制。细胞增生细胞周期概念细胞周期是指从亲代细胞分裂结束到子代细胞分裂结束所经历的过程。个细胞周期分四个时期期。二细胞周期中各期的生化特点期从有丝分裂完成到复制之前这阶段,又称为复制前期。该期细胞内各种蛋白质合成增多。同时该期是各种细胞群体之间细胞周期的差异取决于此期。期又称为合成期或复制期。该期细胞内遗传物质从二倍体到四倍体。同时组蛋白的合成也同时进行。期指合成完成到有丝分裂开始这段时间,又称复制后期。该期合成已终止,但仍然进行着和定蛋白合成。同时线粒体在此期复制。期又称为有丝分裂期。此期细胞呈球形,染色体在此期凝聚后分开,移向细胞两端,解聚并再形成两个完整的核,最后通过细胞质分裂,结束期。该期蛋白质合成也显著减少,细胞质内的多核糖体大部分解体。三细胞周期中关卡是调控细胞周期位点细胞周期关卡此概念最早由和提出,原来指酵母受线照射后引起损伤,诱导相关基因表达并使细胞周期停滞。目前用来指对细胞周期转折处染色体物理完整性的监控以及对与些细胞周期事件起始相关的生化途径的监控,而这些细胞周期事件的起始依赖于另些细胞周期事件的成功完成。晚期的关卡监控期细胞大小及环境中是否有生长因子。当细胞生长足够大,并且成功完成复制准备工作,不再依赖生长因子,可通过关卡。处关卡监控是否损伤。处关卡监控是否损伤及是否正确完全复制。有丝分裂中期关卡监控姐妹染色体是否稳定地附着在纺锤体上。在个细胞周期内至少存在四个关卡四参与细胞周期调控的相关蛋白参与细胞周期调控的相关蛋白可以分为以下几类周期蛋白周期蛋白依赖性激酶周期蛋白周期蛋白依赖性激酶抑制因子及转录因子调节磷酸化和去磷酸化的蛋白激酶和磷酸酶泛素和使蛋白质泛素化的酶细胞周期调控蛋白的功能周期蛋白目前发现细胞内周期蛋白可分为等类型。它们在细胞的不同时期内含量是可升或降的。它们在核内的含量主要受以下几个因素调控生长因子诱导的基因表达泛素介导的蛋白质降解蛋白质在核与胞质间的运输在周期蛋白结构中都有保守的多个氨基酸残基的周期蛋白盒,该部位是与周期蛋白依赖性激酶结合部位。该蛋白是细胞内组成型表达的核内丝苏氨酸蛋白激酶。单独存在无活性,与相应的周期蛋白结合形成复合物,才能具有活性,磷酸化相应底物蛋白质如蛋白转录因子组蛋白细胞结构蛋白等,通过它们的活性,调控细胞周期进程。同时,本身还受蛋白激酶和磷酸酶的催化。周期蛋白与形成的复合物还受抑制物的抑制。周期蛋白依赖性激酶调控进程转折,进程转折抑制物有两类和抑制因子家族,该家族包括和蛋白。它们主要特异认别和结合和,抑制周期蛋白与和结合,并且能和周期蛋白复合物结合,抑制其对底物蛋白的磷酸化。细胞因子诱导的蛋白激酶相互作用蛋白家族,包括和蛋白,是细胞接收到接

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