材料•肠溶性载体材料水溶性载体材料•高分子聚合物•表面活性剂•有机酸•糖类与醇类•纤维素衍生物聚乙二醇类•聚乙二醇•结晶性聚合物•最常用的水溶性载体之•最适宜用于固体分散体的分子量在到。•毒性小，化学性质稳定，不干扰药物的含量分析。•用于增加些药物的溶出速率，提高药物生物利用度的研究较多。•也可作为缓释固体分散体的载体材料,分子量药物溶出速度↑药物溶出速度•药物为油类宜用分子量更高的类作载体。单用固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。聚维酮类•无定形高分子聚合物，无毒熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。•不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法。•研究证明对许多药物有较强的抑晶作用，作为载体材料具有普遍意义。•用制成固体分散体，体外溶出度↑↑，体内起效快，生物利用度↑↑。•但易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。表面活性剂类•大多含聚氧乙烯基•特点溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。•态存在，分散程度高，表面积大，在增溶低共熔混合物。•分类按药物与载体材料的互溶情况完全互溶部分互溶按晶体结构置换型填充型三共沉淀物也称共蒸发物•药物与载体材料以恰当比例形成的非结晶性共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体。•磺胺噻唑共沉淀物分子进入分子的网状骨架中，药物受的抑晶作用而形成非结晶性无定形物。•固体分散体的类型因载体材料类型药载比及制备工艺不同而异。•联苯双酯尿素简单低共熔混合物共沉淀物固态溶液共沉淀物四固体分散技术熔融法溶剂法溶剂熔融法溶剂喷雾冷冻干燥法研磨法双螺旋挤压法四固体分散技术方法的选择取决于药物性质载体材料的结构性质熔点及溶解性能熔融法药物载体熔融固体分散体固体分散体载体熔融药物•本法关键在于由高温迅速冷却。•药物在载体中有较高度的分散状态•本法较简便经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低或不溶于有机溶剂的载体材料。•也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩凝固成丸•常用冷凝液固体分散体滴丸液体石蜡植物油甲基硅油水二溶剂法药物载体溶解有机溶剂蒸去溶剂析出固体分散体干燥二溶剂法适用范围热不稳定或挥发性的药物可溶于水或多种有机溶剂熔点较高对热不稳定的载体材料三溶剂熔融法本法可适用于液态药物。但只适用于剂量小于的药物。凡适用熔融法的载体材料均可采用。药物溶液熔融载体混匀有机溶剂蒸去溶剂冷却固化固体分散体操作注意事项•药物溶液所占量般。•制备过程中般除去溶剂的受热时间短，产品稳定，质量好。•选用毒性小易与载体材料混合的溶剂。•混合时必须搅拌均匀，以防固相析出。四溶剂喷雾冷冻干燥法•喷雾干燥法常用溶剂的低级醇或其混合物。•冷冻干燥法易分解或氧化对热不稳定的药物，此法污染少，产品含水量可低于。药物载体溶剂溶解喷雾干燥固体分散体冷冻干燥•常用载体材料类类环糊精甘露醇乳糖水解明胶纤维素类类等。•布洛芬或酮洛芬乙醇溶液喷雾干燥稳定的无定形固体分散体•双氯芬酸钠壳聚糖喷雾干燥缓释固体分散体五研磨法将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。研磨时间的长短因药物而异。常用载体材料微晶纤维素乳糖类类等。六双螺旋挤压法本法将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合捏制而成固体分散体，无需有机溶剂。可同时使用两种以上的载体材料制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，所得固体分散体稳定。第三篇药物制剂的新技术与新剂型第十六章制剂新技术药学院药学系药剂学教研室李沙第节固体分散技术学习要求•掌握固体分散技术的定义，固体分散体载体材料的类型，固体分散体的类型制备方法。•熟悉固体分散体的速释与缓释原理及物相鉴定方法。概述定义•固体分散体系指将药物以分子胶态微晶或无定形等状态均匀分散在固态载体物质中所形成的分散体系。•固体分散技术将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为。目的•增加难溶性药物的溶解度和溶出速率•提高生物利用度，减少剂量，降低毒副作用•控制药物释放•利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性，增加药物稳定性•使液体药物固体化等。双炔失碳酯共沉淀物片吲哚美辛丸二氯尼柳硝苯地平邻苯二甲酸羟丙甲纤维素米索前列腺醇•缺点•药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。•老化贮存时固体分散体的硬度变大析出晶体或结晶粗化，从而降低药物生物利用度的现象。•目前国内已上市的产品•联苯双酯丸•复方炔诺孕酮丸二载体材料•水溶性载体材料•难溶性载体材料•肠溶性载体材料水溶性载体材料•高分子聚合物•表面活性剂•有机酸•糖类与醇类•纤维素衍生物聚乙二醇类•聚乙二醇•结晶性聚合物•最常用的水溶性载体之•最适宜用于固体分散体的分子量在到。•毒性小，化学性质稳定，不干扰药物的含量分析。•用于增加些药物的溶出速率，提高药物生物利用度的研究较多。•也可作为缓释固体分散体的载体材料,分子量药物溶出速度↑药物溶出速度•药物为油类宜用分子量更高的类作载体。单用固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。聚维酮类•无定形高分子聚合物，无毒熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。•不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法。•研究证明对许多药物有较强的抑晶作用，作为载体材料具有普遍意义。•用制成固体分散体，体外溶出度↑↑，体内起效快，生物利用度↑↑。•但易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。表面活性剂类•大多含聚氧乙烯基•特点溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。•等•泊洛沙姆片状固体，毒性小，对粘膜刺激性极小熔融法溶剂法可↑↑溶出速率和生物利用度有机酸类•枸橼酸琥珀酸酒石酸胆酸去氧胆酸等。•分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。•不适用于酸敏感药物。糖类与醇类•糖类右旋糖酐半乳糖蔗糖等•醇类甘露醇山梨醇木糖醇等糖类与醇类•特点水溶性强，毒性小分子中有多个羟基，可与药物以氢键结合生成固体分散体适用于剂量