药剂学第十一章 软膏剂与凝胶剂PPT课件 ㊣ 精品文档 值得下载

型乳化剂•以多价皂作乳化剂的基质油相比例大而较粘稠，新生多价皂较易形成，基质交稳定，但耐酸性差。

高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类鲸蜡醇与硬脂醇•鲸蜡醇又称十六醇硬脂醇又称十八醇•用于型乳膏基质中，起稳定与增稠的作用。

十二烷基硫酸钠•又称月桂醇硫酸钠，阴离子型型乳化剂。

•与其他型辅助乳化剂十六醇十八醇等配合使用，调整至容易化所需的范围。

多元醇酯类单硬脂酸甘油酯•乳化能力较弱，型辅助乳化剂。

•常与价皂十二烷基硫酸钠等型乳化剂合用，做乳膏基质的稳定剂与增稠剂。

聚山梨酯与脂肪酸山梨坦•聚山梨酯吐温类型乳化剂•脂肪酸山梨坦类型乳化剂聚氧乙烯醚类平平加•型非离子型表面活性剂•可与其他乳化剂及辅助乳化剂配合使用，增加基质稳定性。

乳化剂•烷基酚聚氧乙烯醚类非离子表面活性剂，型乳化剂。

•与其他乳化剂合用，制备型基质。

四附加剂•保湿剂•防腐剂•增稠剂•抗氧剂•透皮促进剂保湿剂•防治外相的水分易蒸发失散而使软膏变硬•甘油丙二醇山梨醇透明质酸壳聚糖及其衍生物防腐剂•有效防治微生物污染而导致的制剂变质•羟苯乙酯苯甲酸山梨酸苯扎氯铵溴化烷基三甲基铵三氯叔丁醇抗氧剂•提高软膏剂和乳膏剂的稳定性•水溶性抗氧剂亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠维生素半胱氨酸甲硫氨酸•油溶性抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚二丁甲苯酚没食子酸丙酯维生素三基质与附加剂对药物吸收的影响•基质对药物亲和性的影响•基质的影响•基质对皮肤水和作用的影响•透皮促进剂四处方设计的依据软膏剂的质量要求均匀细腻，稠度适宜，易涂布于皮肤或黏膜上性质稳定，储存时应无酸败异臭变色变硬等变质现象乳膏剂不得有油水分离及胀气现象对皮肤或黏膜应无刺激性过敏性及其他不良反应应是所含药物有狼嚎的释放性透皮性用于烧伤或严重创伤的软膏与乳膏应无菌。

处方设计的依据药物的性质基质与附加剂的选择药物基质和附加剂的配伍变化处方与工艺筛选五制备工艺及其影响因素制备工艺•软膏剂制备方法熔合法研和法•乳膏剂制备方法乳化法研和法•基质油脂性的半固体和液体组成•在常温下通过研磨，使基质能与药物均匀混合者可采用此法。

对热不稳定的药物，可采用此法制备。

•采用等量递加法将药物与基质混合•小量软膏板，乳钵•大量电动研钵熔合法•由熔点高的组分组成的软膏基质，须用此法。

•先将熔点较高的基质熔化，再加入熔点较低的成分。

•药物能溶于基质者，直接加入基质中搅拌均匀冷却即得。

•药物不溶于基质者，需先研成细粉筛入熔化的基质中，也可先用液体成分研磨后加入基质中，搅拌混合均匀，直至冷凝。

•挥发性药物待基质温度降低后加入，以免会发损失。

乳化法•适合于制备乳膏•将处方中的油脂性和油溶性成分起加热至左右成油溶液•另将水溶性成分溶于水中，并起加热至左右成水溶液•将水相逐渐加入油相中，边加边搅拌，直至冷凝。

二影响软膏制备的因素药物加入的般方法不溶于基质的药物将药物研磨成细粉与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。

可溶于基质的药物直接溶入基质中。

处方中含量较小的药物少量适宜的溶剂溶解后，再加至基质中混匀。

挥发性共熔成分共存时研磨至共熔后再与冷至以下的基质混合。

中药浸出物为液体时浓缩至膏状再加入基质中固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。

制备过程与生产设备的影响•水宜新鲜制备，以减少微生物污染的可能。

•无菌要求的软膏，对环境免直火加热。

•搅拌至凝的过程中尽量防止混入空气。

•混合速度搅拌条件乳化温度与时间等都有可能造成影响。

•生产设备对制备软膏的成品质量有很大的影响。

如采用超声波乳化，可使基质中的微生物收到破坏，具有定的杀菌消毒作用。

三应用实例例克霉唑乳膏处方克霉唑单硬脂酸甘油酯硬脂酸白凡士林十二烷基硫酸钠甘油液体石蜡羟苯乙酯纯化水加至制法•将白凡士林硬脂酸单硬脂酸甘油酯及液体石蜡加热熔化，保温•另将甘油加入纯化水中，加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯加热使溶，并保持在•在搅拌下将水相加入油相，搅拌至冷凝•另取少量甘油研磨克霉唑成糊状，加入基质中搅匀即得。

例复方乳酸软膏处方乳酸水杨酸间苯二酚羊毛脂乙醇凡士林加至制法取乳酸水杨酸间苯二酚，加乙醇研磨成糊状，再分次递加羊毛脂和凡士林至全量，研匀即得。

例氧化锌糊处方氧化锌淀粉凡士林制法取凡士林加热熔化，加入氧化锌，搅拌均匀。

待温度降至以下时加入淀粉，搅拌冷凝。

必要时通过研磨机。

六质量控制与稳定性评价•主药含量测定•物理性质的测定•酸碱度•刺激性•稳定性•其他第二节凝胶剂概述•凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均混悬或乳状型的稠性液体或半固体制剂。

•乳液型凝胶剂又称为乳胶剂。

•凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔阴道和直肠。

二基质•临床上应用较多的是以水性凝胶为基质的凝胶剂。

•常用的水性凝胶基质可分为天然高分子材料半合成高分子材料合成高分子材料。

•天然高分子材料淀粉类海藻酸类植物胶和动物胶等，如淀粉海藻酸盐阿拉伯胶西黄蓍胶琼脂和明胶等。

•半合成高分子材料纤维素衍生物改性淀粉等，如羧甲基纤维素壳聚糖等。

•合成高分子材料卡波姆聚丙烯酸钠聚乙烯醇等。

卡波姆•又称聚羧乙烯丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。

•吸湿性很强的白色疏松粉末，具亲水性，在水中迅速溶胀，但不溶解，黏度较低。

•易于无机碱或有机碱反应氢氧化钠氢氧化钾碳酸氢钠硼砂和三乙醇胺。

•常浓度，形成的凝胶性质稳定。

•易长霉，常以氯甲酚或硫柳汞作为防腐剂。

•例卡波姆基质•处方卡波姆乙醇聚山梨酯羟苯乙酯氢氧化钠纯化水加至制法取卡波姆甘油与聚山梨酯，加入约纯化水混匀，使卡波姆等充分分散另取氢氧化钠溶于纯化水，逐渐加入卡波姆液中再将羟苯乙酯溶于乙醇中，逐渐加入搅匀，即得半透明状凝胶。

纤维素衍生物•羧甲基纤维素钠甲基纤维素羟丙甲纤维素例羟丙甲纤维素凝胶基质处方羟丙甲纤维素甘油羟苯乙酯纯化水加至制法取加入纯化水溶胀后，在水浴上搅拌至完全溶解，加入甘油另取羟苯乙酯溶于热纯化水中，加入到凝胶中，再加热纯化水至全量，搅匀即得。

其他•甘油明胶淀粉甘油海藻酸钠壳聚糖例海藻酸钠凝胶基质处方海藻酸钠壳聚糖葡萄糖酸钙甘油羟苯乙酯制法将海藻酸钠加水溶解后与含有混合，再将壳聚糖用乙酸溶液溶解，过滤除去不溶物，加入到海藻酸钠与甘油的混合物中另取羟苯乙酯溶于热纯化水中，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解，然后次加入以上混合物中，快速搅拌至成凝胶即得。

三基质对药物吸收的影响•凝胶剂多为外用制剂，用于皮肤或腔道的抗菌硝烟抗病毒等局部作用。

•不同基质对药物释放能力不同。

例如丙烯酸类高分子凝胶基质﹥羟丙甲纤维素类凝胶基质﹥羟甲基纤维素钠凝胶基质•同种基质的释药速率低浓度﹥中浓度﹥高浓度•基质的黏度越大，对亲水性药物扩散溶出的阻滞越大而使释药速率减小。

•加入透皮促进剂有利于药物的吸收，可明显提高药物的渗透效果，常用丙酮丙二醇等。

四制备工艺及其影响因素•凝胶的制备将基质材料在溶剂中溶胀，制备成凝胶基质，再加入药物溶液及其他附加剂。

•水溶性药物可以先溶于水或甘油中，水不溶性药物粉末与水或甘油研磨后，再与凝胶基质混合，最后定量，搅拌均匀即得。

•制备时考虑基质溶胀溶解的条件，加入药物附加剂对基质凝胶的影响，基质与其他成分的配伍禁忌。

例奥硝唑凝胶处方奥硝唑乙醇丙二醇卡波姆纯化水加至制法将卡波姆加入纯化水，充分溶胀后配成的水溶液，加入丙二醇和适量纯化水混和均匀，搅拌下加入三乙醇胺使成凝胶基质将奥硝唑溶于乙醇中，在不断搅拌下将其加入凝胶基质中，再加入剩余纯化水至圈梁，搅拌即得。

五质量控制与稳定性评价•凝胶剂质量标准项目包括性状鉴别黏度检查检查含量测定稳定性刺激性及卫生学检验等。

凝胶剂在生产与储藏期间应符合中华人民共和国药典年版的有关规定。

•凝胶剂稳定性应重点考查性状均匀性含量有关物质粒度，乳胶剂应检查分层现象。

凝胶剂的稳定性加速试验宜直接采用温度相对湿度的条件进行试验。

第十章软膏剂与凝胶剂第四篇外用制剂第节软膏剂概述•软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。

•乳膏剂系指药物溶解或分散与乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。

•糊剂系指大量的固体粉末均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。

•软膏剂有药物基质和附加剂组成。

软膏剂特点•局部作用润滑皮肤保护创面局部治疗•全身作用药物经透皮吸收二基质与附加剂基质•软膏的赋型剂•药物的载体•对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响。

•常用的软膏基质可分为油脂性基质水溶性基质乳剂型基质，。

油脂性基质包括植物油脂烃类类脂类及硅酮类优点润滑，无刺激性涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚角化皲裂有软化保护作用能与较多药物配伍，不易长菌。

缺点•油腻性大，不易洗除•吸水性差，与分泌物不易混合，不适用于有多量渗出液的皮损•药物释放性差•往往影响皮肤的正常生理。

用途对水不未定药物的基质，加入表面活性剂可增加吸水性，常作乳膏剂的油相。

烃类凡士林•液体烃类和固体烃类组成的半固体混合物•有黄白两种，后者为漂白而成•保护皮肤与创面，并减少皮肤水分的蒸发，促进皮肤水和作用，是皮肤柔润，防止干裂。

•与蜂蜡石蜡硬脂酸植物油等融合，加入适量羊毛脂胆固醇和些高级脂肪醇类能增加其吸水性，可在调配基质时应用。

石蜡与液状石蜡•两者用于调节凡士林的稠度•常用作乳膏基质的油相，并调节稠度类脂类羊毛脂•具有良好的吸水性，与倍量的水均匀混合，形成型乳膏基质。

•分为无水羊毛脂，含水羊毛脂•常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。

•在乳膏基质中起辅助乳化剂的作用，增加软膏的稳定性。

蜂蜡与鲸蜡•含有少量游离的高级脂肪醇而有弱的表面活性作用，属型辅助乳化剂•在型乳膏基质中增加基质的稳定性与调节稠度。

二甲硅油•简称硅油，系列不同相对分子质量的聚二甲硅氧烷的总成。

•化学性质稳定，疏水性强，易涂布，有较好的润滑效果，对皮肤无刺激性和过敏性•与其他油脂性材料合用制成防护性软膏，用于防止水性物质的刺激或腐蚀用于乳膏基质中的油相，调节基质的润滑性能。

•对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。

油脂类•从动植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。

•从动物中得到的脂肪酸油稳定性差，很少应用。

•植物油是不饱和脂肪酸甘油酯麻油花生油棉籽油•植物油常与熔点较高的蜡类熔合或在乳膏基质中调节基质的稠度。

二水溶性基质•由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于水中而制成的半固体软膏基质。

•用于湿润的或糜烂的创面，腔道黏膜或防油保护性软膏。

•主要为聚乙二醇平均相对分子质量不同所表现的性状不同。

•固体与液体适当比例混合得到稠度适宜的半固体软膏基质。

三乳膏基质•由水相油相和乳化剂组成•有水包油型与油包水型•水相水甘油丙二醇低相对分子质量的聚乙二醇•油相硬脂酸石蜡蜂蜡高级脂肪醇以及用于调节稠度的凡士林液状石蜡和植物油•乳化剂皂类十二烷基硫酸钠多元醇的脂肪酸酯聚山梨酯类壬烷基酚和聚乙二醇醚肥皂类价皂•型基质的乳化剂•应避免用于酸碱类药物制备软膏特别忌与含钙镁离子类药物配伍，否则形成不溶性皂而破坏其乳化作用•且价皂为阴离子型乳化剂，忌与阳离子型乳化剂及阳离子型药物配伍。

多价皂•型乳化剂•以多价皂作乳化剂的基质油相比例大而较粘稠，新生多价皂较易形成，基质交稳定，但耐酸性差。

高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类鲸蜡醇与硬脂醇•鲸蜡醇又称十六醇硬脂醇又称十八醇•用于型乳膏基质中，起稳定与增稠的作用。

十二烷基硫酸钠•又称月桂醇硫酸钠，阴离子型型乳化剂。

•与其他型辅助乳化剂十六醇十八醇等配合使用，调整至容易化所需的范围。

多元醇酯类单硬脂酸甘油酯•乳化能力较弱，型辅助乳化剂。

•常与价皂十二烷基硫酸钠等型乳化剂合用，做乳膏基质的稳定剂与增稠剂。

聚山梨酯与脂肪酸山梨坦•聚山梨酯吐温类型乳化剂•脂肪酸山梨坦类型乳化剂聚氧乙烯醚类平平加•型非离子型表面活性剂•可与其他乳化剂及辅助乳化剂配合使用，增加基质稳定性。

乳化剂•烷基酚聚氧乙烯醚类非离子表面活性剂，型乳化剂。

•与其他乳化剂合用，制备型基质。

四附加剂•保湿剂•防腐剂•增稠剂•抗氧剂•透皮促进剂保湿剂•防治外相的水分易蒸发失散而使软膏变硬•甘油丙二醇山梨醇透明质酸壳聚糖及其衍生物防腐剂•有效防治