层扩散层从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差叫动电位，即电位。电位与微粒的物理稳定性关系密切。电位除了与介质中电解质的浓度反离子的水化程度等有关外，也与微粒的大小有关。ε式中，表面电荷密度ε介质的介电常数。第三节微粒分散体系的物理稳定性微粒分散体系的物理稳定性直接关系到微粒给药系统的应用。宏观上，微粒分散体系的物理稳定性可表现为微粒粒径的变化，微粒的絮凝聚结沉降乳析和分层等等。微粒分散体系的物理稳定性热力学稳定性∆∆根据热力学理论，体系的自由能是的函数。其微小变化为若在恒温恒压和恒条件下，当体系组成定时积分表面积增加微粒分散体系是典型的热力学不稳定体系，而且微粒越小，聚结趋势就越大。表面张力降低可以明显降低体系的表面自由能，从而增加体系的物理稳定性。微粒粒径改变其他稳定剂在微粒表面形成机械性或电性保护膜增加介质粘度二动力学稳定性分子热运动产生的布朗运动提高物理稳定性重力产生的沉降降低物理稳定性式中，微粒沉降速度微粒半径分别为微粒和分散介质的密度分散介质的粘度，泊重力加速度常数，。提高粒径均匀性防止晶型转变控制温度变化等均定程度微粒沉降。三聚集稳定性微粒分散制剂的聚集稳定性是指体系的分散度是否随时间变化而言的。如微小粒子聚集形成新的大粒子并且不再分散，分散度降低，聚集稳定性差。若微小粒子长期地不聚集，则聚集稳定性高。二絮凝与反絮凝微粒表面具有扩散双电层，使微粒表面带有同种电荷，在定条件下因相互排斥而稳定。絮凝作用如在体系中加入定量的种电解质，可中和微粒表面的电荷，降低表面电荷的电量，降低电位及双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，微粒聚集成絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新分散均匀，这种作用称。絮凝剂为产生絮凝作用加入的电解质。絮凝作用的影响因素电解质的离子价数和浓度对絮凝的影响很大体系是否存在高分子电解质反絮凝如果在微粒体系中加入种电解质使微粒表面的电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为。加入的电解质称为反絮凝剂。同电解质可因加入量的不同，在微粒分散体系中起絮凝作用降低电位或反絮凝作用升高电位。三理论微粒间存在的作用力范德华引力或电磁引力静电斥力力短距离斥力空间力溶剂化力理论起源微粒之间普遍存在吸引作用，在相互接近时又因双电层的重叠而产生排斥作用微粒的稳定性就取决于微粒之间吸引与排斥作用的相对大小。在世纪年代，前苏联学者与荷兰学者分别提出了关于各种形状微粒之间的相互吸引能与双电层排斥能的计算方法，并据此对微粒稳定性进行了定量分析，得到关于微粒稳定性的理论。微粒间的吸引能色散力极性力诱导偶极力与分子间距离的六次方成反比。对于两个彼此平行的平板微粒，得出单位面积上的相互作用能为式中，两板之间的距离常数，它是物质的特征常数，与组成微粒的分子之间的相互作用有关。式中，两球之间的最短距起作用，即微粒表面上吸附的大分子从空间阻碍了微粒相互接近，进而阻碍它们的聚结，这类稳定作用为空间稳定作用。实验规律分子稳定剂的结构特点高分子的浓度与分子量的影响敏化作用溶剂的影响亲和性与温度二理论基础两种稳定理论体积限制效应理论构型熵↑，产生排斥作用。混合效应理论通过混合过程的熵变与焓变引起变化的符号与大小来判断其稳定保护作用。微粒稳定性的判断若使胶粒稳定，则，有如下三种情况，但，焓变起稳定作用，熵变则反之，加热会使体系不稳定，容易聚沉，无论是焓变还是熵变均不会对体系不稳定产生影响，即微粒稳定性不受温度影响。空间稳定效应的特点与双电层排斥作用相比，空间稳定作用受电解质浓度的影响很小，它在水体系及非水体系中均可起作用，能够使很浓的分散体系稳定，这些都是空间稳定作用的特点。六空缺稳定理论空缺稳定理论起源于世纪年代，科学研究者发现，聚合物没有吸附于微粒表面时，粒子表面上聚合物的浓度低于体相溶液的浓度，形成负吸附，使粒子表面上形成种空缺表面层。在这种体系中，自由聚合物的浓度不同，大小不同可能使胶体聚沉，也可能使胶体稳定。使胶体分散体系稳定的理论称为空缺稳定理论，亦称自由聚合物稳定理论。空缺聚沉效应年和首先提出空缺聚沉效应。他们建立起个模型两平板状微粒浸入含有聚合物分子的溶液中，该分子被看做钢球或钢棒且不被吸附。当两平板微粒靠近到其表面距离小于溶质分子的直径时，在两平板之间区域内完全没有溶质分子，这就形成了完全空缺区。区内为纯溶剂，而区外则为主体溶液。这样，由于区内外浓度的差异而产生渗透压，施加于平板微粒上，使它们相互靠拢而发生聚沉。这平板模型经进步发展也适用于球状微粒。由于浓度差而产生的渗透压及渗透吸力位能的研究表明，增加聚合物分子的尺寸或溶液的浓度，都会使渗透吸力位能增大，有利于胶体的聚沉。二空缺稳定理论它是从研究空缺区聚合物链节密度的变化及自由能的变化来阐述空缺稳定的。空缺区的聚合物链节密度从以上的分析可见，当两平面微粒的距离在之间时，两平面空缺层发生重叠，产生斥力位能。当聚合物溶液浓度较低时，产生斥力位能较小，微粒容易聚沉，而当浓度较高时，产生的斥力位能较大，微粒趋于稳定。微粒相互作用的自由能当两个微粒靠拢时会把微贮存器中的溶剂及聚合物分子挤出到主体溶液中，这时体系自由能的变化包括溶剂和聚合物从微贮存器到本体溶液中自由能的变化及溶剂和聚合物混合自由能的变化。三影响空缺稳定的因素随着聚合物溶液浓度降低，自由能曲线下移，当势垒降低到刚使胶体发生聚沉时，相应的体积浓度称为临界聚沉浓度增加浓度，自由能曲线上移，当势垒增加到刚使胶体稳定时相应的体积浓度称为临界稳定浓度。由于稳定是在高浓度区出现，而聚沉则是在低浓度区发生，所以总是大于。值小表示该聚合物的稳定能力越强，而值小则表示其聚沉能力越强。所以讨论影响因素实质是讨论影响和的因素。聚合物分子量的影响当随分子量增大时，和同时减少。在任相同分子量的情况下，值总是大于值，而对较高分子量的聚合物来说比如时，和均接近常数。即和值均与成反比例。微粒大小的影响↑和溶剂的影响良溶剂和均较小七微粒聚结动力学粒径超过的微粒是不稳定的，所谓的稳定与否，是指聚沉速度的相对快慢。因此，聚沉速度是微粒稳定性的定量反映。由理论可知，微粒之所以稳定是由于总势能曲线上势垒的存在。倘若势垒为零，则微粒相互接近时必然导致聚结，若有势垒存在，则只有其中的部分聚结，这里我们称前者为快聚结，后者称慢聚结。快聚结当微粒间不存在排斥势垒时，微粒经碰撞就会聚结式中，体积中微粒全部消失的速度相接触的两个微粒中心之间的距离扩散系数质点浓度。若用爱因斯坦关系式代入，图球形微粒的碰撞模型二慢聚结当存在势垒时，聚结速度比公式所预测的要小得多。若忽略介质水中的切变影响当势垒主要由双电层斥力和色散力所引起时，可以得出如下公式式中，两个微粒聚结的速度常数波兹曼常数η介质粘度两个微粒各自的半径构成势垒的因子，它与总势能由两微粒中心距离等有关。第十章药物微粒分散系的基础理论概述基本性质物理稳定性学习要求掌握分散体系的定义及组成，微粒分散体系的界定及各类分散系统的粒径范围微粒分散体系的特殊性能及其在药剂学中的重要意义微粒分散系的主要性质与特点，特别是微粒的双电层结构微粒分散体系的物理稳定性。熟悉絮凝与絮凝剂及反絮凝与反絮凝剂的定义，电解质对絮凝与反絮凝的影响，常用絮凝剂与反絮凝剂品种。了解与微粒分散体系物理稳定性有关的理论。第节概述分散体系是种或几种物质高度分散在种介质中所形成的体系。被分散的物质称为分散相，而连续的介质称为分散介质。分散体系按分散相粒子直径大小可分为小分子真溶液微粒分散体系微粒分散体系由于高度分散而具有些特殊的性能微粒分散体系首先是多相体系具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系粒径更小的分散体系胶体分散体系还具有明显的布朗运动丁铎尔现象电泳等性质微粒分散体系在药剂学中具有重要的意义由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有定的选择性微囊微球等微粒分散体系般具有明显的缓释作用，减少剂量，降低毒副作用还可以改善药物在体内外的稳定性等等。第二节微粒分散系的主要性质与特点微粒分散体系的性质包括其热力学性质动力学性质光学性质和电学性质等。本节主要分析讨论与用药安全体内吸收分布发挥药效制剂稳定性有关的性质。微粒大小与测定方法单分散体系多分散体系平均粒径的基准不同物理意义不同测定仪器不同，结果也是不同的。微粒分散系中常用的粒径表示方法有几何学粒径比表面粒径有效粒径等。电子显微镜法透射电镜,扫描电镜,激光散射法式中，散射光强度入射光的强度分散相的折射率分散介质的折射率入射光波长单个粒子的体积，单位体积溶液中粒子数目。二微粒大小与体内分布微粒分散制剂可供静脉动脉注射，亦可用于皮下注射或植入肌肉注射关节腔内注射口服眼内及鼻腔用药等。在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求，以上微粒在附近，般不大于，以防止堵塞血管与产生静脉炎。的微粒至肠系膜动脉门静脉肝动脉或肾动脉截留在肠肝肾等相应部位三微粒的动力学性质布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。式中，时间系统温度介质粘度微粒半径介质中微粒的数目。四微粒的光学性质光的吸收主要由微粒的化学组成与结构所决定光的反射与散射主要取决于微粒的大小。丁铎尔现象正是微粒散射光的宏观表现。小分子真溶液透射光粗分散系反射光胶体分散系散射光。五微粒的电学性质电泳定义如果将两个电极插入微粒分散体系的溶液中，再通以电流，则分散于溶液中的微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作用下微粒的定向移动就是电泳。二微粒的双电层结构吸附层扩散层双电层结构吸附层扩散层从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差叫动电位，即电位。电位与微粒的物理稳定性关系密切。电位除了与介质中电解质的浓度反离子的水化程度等有关外，也与微粒的大小有关。ε式中，表面电荷密度ε介质的介电常数。第三节微粒分散体系的物理稳定性微粒分散体系的物理稳定性直接关系到微粒给药系统的应用。宏观上，微粒分散体系的物理稳定性可表现为微粒粒径的变化，微粒的絮凝聚结沉降乳析和分层等等。微粒分散体系的物理稳定性热力学稳定性∆∆根据热力学理论，体系的自由能是的函数。其微小变化为若在恒温恒压和恒条件下，当体系组成定时积分表面积增加微粒分散体系是典型的热力学不稳定体系，而且微粒越小，聚结趋势就越大。表面张力降低可以明显降低体系的表面自由能，从而增加体系的物理稳定性。微粒粒径改变其他稳定剂在微粒表面形成机械性或电性保护膜增加介质粘度二动力学稳定性分子热运动产生的布朗运动