药理学第47章 抗恶性肿瘤药PPT课件 ㊣ 精品文档 值得下载

影响核酸和合成的药物这类药物能特异性地影响体内相关重要代谢物质如叶酸嘌呤嘧啶等的作用，干扰核酸尤其是的生物功能，使肿瘤细胞不能进行分裂，最后导致细胞死亡。

二氢叶酸还原酶抑制药抗叶酸制剂。

如甲氨蝶呤等阻止嘧啶类核苷酸生成药抗嘧啶药，如氟尿嘧啶等阻止嘌呤类核苷酸生成药抗嘌呤药，如巯嘌呤等抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲抑制多聚酶药，如阿糖胞苷等。

二直接破坏的药物烷化剂环磷酰胺塞替派白消安卡莫司汀等抗肿瘤抗生素博来霉素丝裂霉素金属化合物类顺铂卡铂喜树碱类本类药物能破坏，对各期细胞均有杀伤作用，属周期非特异性药物。

三嵌入干扰转录的药物如放线菌素柔红霉素多柔比星等。

能嵌入到双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，阻碍多聚酶转录酶的功能，抑制的合成，特别是的合成，从而妨碍蛋白质合成。

四干扰蛋白质合成的药物这类药物作用于蛋白质合成的不同环节影响纺锤丝的形成干扰核蛋白体功能干扰氨基酸供应抑制肿瘤细胞的生长繁殖。

影响纺锤丝形成和功能的药物，如长春碱类鬼臼毒素类紫杉醇等干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱影响氨基酸供应的药物，如门冬酰胺酶。

五激素类内分泌腺体及生殖器官的肿瘤与体内相应的激素平衡失调有关如乳腺癌前列腺癌等，若能改变体内环境，解除失调，可达到抑制肿瘤生长的目的。

激素类药物的抗肿瘤作用般具有定的选择性。

强的松强的松龙对急性淋巴细胞性白血病疗效好，缓解快，常与长春新碱等合用。

对恶性淋巴肉瘤霍奇金病慢性淋巴细胞性白血病等也有较好疗效。

雄激素类常用的有甲睾酮丙酸皋酮等。

适用于绝经前后的晚期乳腺癌，对其他恶性肿瘤无效。

雌激素类常用药物有己烯雌酚炔雌醇等。

主要用于女性绝经十年以上的晚期乳腺癌，和前列腺癌的治疗。

三常用的抗肿瘤药甲氨蝶呤药理作用与机制竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻断二氢叶酸，还原成四氢叶酸从而使，甲烯四氢叶酸，药理作用与机制在细胞内脱氧胞苷激酶作用下转化为三磷酸胞苷。

可以抑制多聚酶，也可直接以伪代谢物形式掺入分子，终止核苷酸链的延长。

抑制胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸。

体内过程不作口服，需静脉给药治疗白血病时需要进行鞘内注射可在各组织中进步氧化脱氨形成，两者都经肾脏排泄临床应用主要与硫鸟嘌呤，及联合用于治疗急性非淋巴细胞白血病，对的急性非淋巴细胞性白血病特别有效。

不良反应主要不良反应为恶心呕吐腹泻和严重的骨髓抑制偶见肝功能障碍大剂量应用或鞘内注射可引起癫或精神状态改变长春碱类药物长春碱和长春新碱药理作用与机制与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装配成纺锤体，使细胞停止于有丝分裂中期，无法进行复制，而发挥其细胞毒性作用。

体内过程静脉注射给药后，快速分布于各组织经肝脏酶系统代谢，从粪便排出肝药酶抑制药与长春碱类同使用可增加它们的毒性。

临床应用用于治疗睾丸癌膀胱癌霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病肾母细胞瘤尤文氏软组织肉瘤霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及其他快速增殖的肿瘤。

不良反应的主要不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少的主要不良反应是神经毒性两药共有的不良反应有胃肠道反应脱发及注射外渗时的局部毒性。

紫杉碱类药物紫杉醇药理作用与机制与微管蛋白结合，稳定微管结构而抑制其解聚，持续阻滞细胞从有丝分裂中期转向后期，使细胞停止于期。

体内过程静脉注射给药大多数药物与血浆蛋白结合，主要经肝酶系统代谢，由胆道排泄少数药物以原形由尿液排出。

临床应用用于治疗乳腺癌卵巢癌头颈部癌。

非小细胞肺癌小细胞肺癌食管癌等。

上皮性肿瘤。

不良反应急性超敏反应中性粒细胞减少心脏毒性其他外周神经感觉障碍脱发等。

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段，使核糖体分解，释出新生肽链。

主要用于急性粒细胞白血病，对单核细胞白血病也有效。

不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，偶有脱发。

大剂量应用可引起血压下降心悸，部分病例有心肌损害。

应作静脉缓慢滴注，不作静脉推注和肌内注射。

放线菌素通过分子中的个苯氧环结构连接两个等位的环状肽链，此肽链可与分子的脱氧鸟嘌呤发挥特异性相互作用，使嵌入双螺旋的小沟中，与形成复合体，阻碍多聚酶的功能，抑制的合成，特别是的合成。

抗瘤谱较窄，用于肾母细胞瘤绒毛膜上皮癌横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。

常见不良反应有恶心呕吐口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明显。

蒽环类药柔红比星，柔红霉素多柔比星阿霉素表柔比星，伊达柔比星，去甲氧柔红霉素人工合成的米托蒽醌第四十七章抗恶性肿瘤药制作田汉文目的要求了解抗恶性肿瘤药的作用机制与分类联合用药原则。

掌握抗恶性肿瘤药对细胞增殖动力学的影响周期特异性及周期非特异性药物常用抗恶性肿瘤药的主要作用特点及临床用途。

抗肿瘤药物的概论抗肿瘤药物的基本作用肿瘤细胞特点与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。

诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。

细胞增殖动力学细胞增殖动力学的基本概念细胞增殖动力学研究细胞群体的生长繁殖分化和死亡等动态变化规律。

增殖细胞群系肿瘤细胞中能不断按指数分裂增殖的细胞。

生长比率，。

分裂增殖的细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率。

增长迅速的肿瘤，较大接近，对药物较敏感增长缓慢的肿瘤值较小，对药物较不敏感。

早期肿瘤值大晚期肿瘤值小。

细胞增殖周期肿瘤细胞从次分裂结束到下次分裂结束的时间。

期又称有丝分裂期，此期细胞的生物合成功能极低，此期完结时，增殖细胞分裂成两个子细胞进入增殖周期，则暂时静止。

期又称合成前期，自上次细胞分裂终结到开始合成。

期为期准备条件。

此期长短各异增殖活动快者，期较短，增殖过快者则几乎无期。

期又称合成期，此期主要合成新的，在此期内染色体的数目倍增，形成新的染色体。

此期约占细胞增殖周期的。

期又称合成后期，此期合成停止，为细胞进行丝状分裂期做准备，时间较短，约占增殖周期的。

静止期期细胞此期细胞有增殖力，但暂不增殖，是肿瘤复发的根源。

无增殖力细胞已分化细胞有生理功能，但无增殖力。

抗肿瘤药通过影响细胞周期的生化过程或调控机制而发挥抗肿瘤作用。

根据药物对肿瘤细胞增殖周期的影响分类周期特异性药物与周期非特异性药物周期特异性药物主要杀灭增殖周期中类细胞群，如甲氨蝶呤巯嘌呤阿糖胞苷等作用于期，长春新碱作用于期，紫杉醇作用于和期。

周期非特异性药物可杀灭增殖周期中的各期细胞，如烷化剂，抗肿瘤抗生素。

二抗肿瘤药物的作用机制干扰核酸生物合成干扰蛋白质合成与功能嵌入干扰转录过程影响结构与功能影响激素平衡影响核酸和合成的药物这类药物能特异性地影响体内相关重要代谢物质如叶酸嘌呤嘧啶等的作用，干扰核酸尤其是的生物功能，使肿瘤细胞不能进行分裂，最后导致细胞死亡。

二氢叶酸还原酶抑制药抗叶酸制剂。

如甲氨蝶呤等阻止嘧啶类核苷酸生成药抗嘧啶药，如氟尿嘧啶等阻止嘌呤类核苷酸生成药抗嘌呤药，如巯嘌呤等抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲抑制多聚酶药，如阿糖胞苷等。

二直接破坏的药物烷化剂环磷酰胺塞替派白消安卡莫司汀等抗肿瘤抗生素博来霉素丝裂霉素金属化合物类顺铂卡铂喜树碱类本类药物能破坏，对各期细胞均有杀伤作用，属周期非特异性药物。

三嵌入干扰转录的药物如放线菌素柔红霉素多柔比星等。

能嵌入到双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，阻碍多聚酶转录酶的功能，抑制的合成，特别是的合成，从而妨碍蛋白质合成。

四干扰蛋白质合成的药物这类药物作用于蛋白质合成的不同环节影响纺锤丝的形成干扰核蛋白体功能干扰氨基酸供应抑制肿瘤细胞的生长繁