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心脏毒性_乳腺癌用药的担忧_中国医学科学院肿瘤医院_徐兵河

常慢性几周几月剂量相关,慢性充血性心力衰竭后遗症几年药物累积剂量和用药次数相关的心力衰竭,传导障碍,延迟的心功能障碍远期心脏毒性不容忽视特点要重视晚期心脏毒性给予蒽环早期即产生心脏毒性蒽环类药物治疗后前几年中超过患者发生左心室结构和功能亚临床变异,如后负荷增加或收缩能力下降大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,而且随着时间的延长损害越明显。心脏毒性不是累积到定剂量才会出现低剂量蒽环药物也可引起长期心脏风险,原因是不同人对蒽环类药物的易感性不同因此实际上并没有个绝对的安全剂量病人对蒽环类毒性的易感性不同可能与代谢蒽环类药物有关的基因在患者中是不同的有关有的患者即使不给予任何心脏保护剂达到也没有症状,而有的患者仅仅就出现了明显的心衰晚期心脏毒性也与第针蒽环有关随访时间越久发现的晚期心脏毒性越强患者对蒽环药物第针的反应决定其晚期心脏毒性的大小。累积性的应激或损伤可以解释蒽环类药物诱导出现的晚期心脏毒性存活应用为主要指标检测的心脏毒性定义充血性心力衰竭的临床体征静止的左心室射血分数降低到静止的左心室射血分数低于基线心内膜活检蒽环心肌纤维丢失,血浆空泡化,肌浆网扩张,坏死心肌活检准确但是不容易操作,且如果活检标本不是受损部位容易干扰对心脏毒性的判断发生的患者心肌活检有可能也是正常的肌钙蛋白是肌肉收缩的种调节蛋白,由个亚单位组成。价格低非侵入性,容易做系列检查不需要住院观察有可能发展为最有潜力的监测蒽环药物引起心脏损伤尤其是早期损伤的指标血清标志物心肌钙蛋白项研究例患者中第次给后有例出现的升高,在接续治疗中剩下的例有例出现增高。具有蒽环药物心脏损伤相对特异性,对其它化疗药物引起的心脏损伤不敏感给予后以上患者出现增高提高程度与功能障碍有关,高水平的有更薄的心室和更为扩张的心肌与儿童的心脏损害的严重性有关可预测心脏形态学改变也有其缺点急性线粒体损伤和细胞因子相关的心肌损伤可以降低的功能,心超检测阳性,而却没有变化对自由基引起的或心肌炎引起的心脏损伤最敏感。蒽环药物的主要机制身体检查,心律失常心脏超声身体检查心脏超声心肌活检检测敏感度不亚于心肌活检心肌钙蛋白可以预测的下降水平在给与高剂量的化疗药物后很快提高,对于处在高风险的病人发生心脏毒性有很好的预测作用和和对于发生心肌病时可以提高的提高般是在发生下降以后才会出现,因此和的升高不能预测早期心脏毒性。可以检测和肌肉量的变化可估计蒽环药物晚期心脏毒性,却无法估计早期心脏毒性放射标记的间碘苯甲胍肾上腺素的类似物与损坏的心脏交感神经和累计的用量相关放射标记的抗肌球蛋白抗体技术心肌损害的时候,肌球蛋白暴露可以被检测到,心肺比率的提高在下降前就出现了明显的变化可以预测低剂量对心脏的严重损害,敏感但不特异放射标记的心脏摄入的曲妥单抗的比率放射标记结论危害严重,尽量杜绝治疗过程中出现的重视药物的早期心脏毒性,更要关注患者晚期心脏毒性,提高生存质量合并应用化疗药物时提高了心脏毒性,值得重视不妨应用血清的变化作为监测药物心脏毒性的指标。心脏毒性乳腺癌用药的担忧中国医学科学院肿瘤医院徐兵河脉络重视心脏毒性的重要性几种常用药物心脏毒性的特点监测心脏毒性的指标和手段心衰患者存活率尚不如蒽环药物治疗的转移性乳腺癌曲妥单抗蒽环药物蒽环药物诊断后年存活率比肿瘤还要可怕乳腺癌大肠癌原位癌局部转移远处转移男性女性诊断后年存活率肿瘤长期存活者存在的问题心脏原因引起的死亡率增高倍长期存活的患者发生心衰的风险性高倍,心血管疾病发生风险高倍蒽环类药物曲妥单抗紫杉烷类乳腺科常用的具有心脏毒性的药物蒽环类药物柔红霉素去甲氧柔红霉素盐酸阿霉素表阿霉素阿克拉霉素米托蒽醌吡喃阿霉素脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素蒽环类药物的作用机制嵌入碱基对之间,干扰转录抑制多聚酶Ⅰ抑制拓扑异构酶Ⅱ抑制和合成产生氧自由基与心脏毒性相关蒽环类药物心脏毒性特点心脏毒性类型发病时间临床表现急性开始几天几周心电图变化,心律失常慢性几周几月剂量相关,慢性充血性心力衰竭后遗症几年药物累积剂量和用药次数相关的心力衰竭,传导障碍,延迟的心功能障碍远期心脏毒性不容忽视特点要重视晚期心脏毒性给予蒽环早期即产生心脏毒性蒽环类药物治疗后前几年中超过患者发生左心室结构和功能亚临床变异,如后负荷增加或收缩能力下降大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,而且随着时间的延长损害越明显。心脏毒性不是累积到定剂量才会出现低剂量蒽环药物也可引起长期心脏风险,原因是不同人对蒽环类药物的易感性不同因此实际上并没有个绝对的安全剂量病人对蒽环类毒性的易感性不同可能与代谢蒽环类药物有关的基因在患者中是不同的有关有的患者即使不给予任何心脏保护剂达到也没有症状,而有的患者仅仅就出现了明显的心衰晚期心脏毒性也与第针蒽环有关随访时间越久发现的晚期心脏毒性越强患者对蒽环药物第针的反应决定其晚期心脏毒性的大小。累积性的应激或损伤可以解释蒽环类药物诱导出现的晚期心脏毒性存活年心脏事件发生风险,生存愈久心脏毒性表现愈明显关注心脏毒性,不要忽视儿童群体儿童患者更应关注晚期心脏毒性存活周期长,心脏容易受损心肌细胞凋亡心室壁逐渐变薄心肌逐渐变厚生长肥厚和扩张型心肌病成年后高风险人群预防心脏毒性更有必要年龄恶性肿瘤浸润心包胸部放射线照射合并应用其它心脏毒性药物如曲妥单抗和,等非美

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