产权的产品被广泛应用。广东量湖的鸟苷从每升克提高到克。二军大基因工程疟疾疫苗提高到克升。在上海遥控千里之外的内蒙金河集团，从升的发酵罐直接放大到吨，优化和放大次战功。而且，使饲料金霉素的发酵能力提高成，年增效应万元。年多来，由此技术产生的新增效益达万元，新增利税万元，创收外汇逾千万美元。年秋，第台以物料检测为目标的生物反应器样机试制成功后，申请国家专利。此举推动了我国发酵行业的全面改造，缩短了国际差距。项目荣获年上海市科技进步等奖。科技成果已在全国多家企业推广，经济效益与社会效益数以亿元计。三前沿的技术支持华东理工大学国家生化工程技术研究中心上海所进行的基于过程参数相关的发酵过程优化与放大技术及其生物反应器装置研究获得了年上海市科技进步等奖。项目成果属生物工程学科技术领域，以微生物发展发酵过程优化与放大研究为主要内容，涉及细胞代谢发酵工艺生物反应器传感器及计算机软硬件等技术领域，包括生物技术化学工程控制工程信息工程等学科知识。本项目回顾总结了长期以来发酵过程优化与放大所依据的基本思想和方法后，认为目前发酵过程研究均采用以宏观动力为基础的最佳工艺控制点为依据的表态操作方法，实质上是化学工程动力学概念在发酵工程上的延伸，往往忽视细胞代谢流的存在。因此提出了以细胞代谢流的分析与控制为核心的生物反应工程学的观点。通过实验研究，形成了基于参数相关的发酵过程多水平问题研究的优化技术和发酵过程多参数调整的放大技术。随着过程传感技术和计算机技术的发展，设计了种定型为的新概念生物反应器以物料流检测为目标，配置了温度搅拌转速消泡溶解氧发酵液真实体积高精度补料量测量尾气和等具有十四个以上在线参数检测或控制设计研制了计算机控制系统与数据处理软件包，由此可进步精确得到发酵过程优化与放大所必需的表征各种代谢流特征或工程师特征的间接参数，并实现了远程在线数据通讯，为过程的远程诊断，发挥领域专家作用提供支撑条件。本技术成功地应用在青霉素红霉素金霉素肌苷鸟苷发酵和酵母表达系统的基因工程人血清白蛋白疟疾疫苗等高密度表达培养，取得了大幅度提高发酵水平的效果，并直接放大到几百升到以上生产规模发酵罐。仅年至年的第季度，上述成果的推广使新增企业利润万元，新增创汇万美元。本项目成果提出的理论和工程化技术推动了我国包括生物医药工业在内的发酵行业现代化技术改造，缩短了这领域内我国与国际的差距。无论是传统生物技术发酵产品的技术改造或基因工程现代生物技术产业化的推进，具有很大的需求量，社会经济效益巨大。本项目的有关装备技术成果，为改变我国生物反应器的落后状态，形成具有我国自主产权的商品化生物的反应器的支撑产业起了重要作用。项目的创新与发明点提出了以细胞代谢流分析与控制为核心的发酵工程学的观点，必须高度重视细胞代谢流分布变化的有关现象特征的获得。将生物反应器的物料流与细胞代谢流研究结合起来，通过反应器的检测参数及相关特性研究，实时地反映生物反应器中基因细胞和工程三个水平的变化，进而提出基于参数相关的发酵过程多水平问题研究的优化技术和多参数调整的放大技术。以物料流检测为目标的生物反应器传感技术设计及其反应器装置技术。适应多种生物反应器及各种发酵产品特点，融合多种过程理论和控制理论，便于发酵过程工艺分析和优化操作的软件包。发酵过程在线数据的远程通讯与异地诊断。采用本装置与研究技术后所得到的不同产品对象的创新性认识和由此形成的生产工艺。本项目与国外其他同类技术的比较本项目的核心问题是有关生物反应器在细胞代谢物质流的认识和研究，这些认识是在大量的实践后总结提高后提出的，其中微生物代谢调控与代谢工程研究为加深这问题的认识起了重要作用。有关生物细胞代谢调控学和代谢工程是个重要的学科发展研究领域，研究内容和文献大量报导，但是到发酵罐实际操作时，由于发酵过程酶学研究的困难，以及过程数据采集和处理的困难，就无法实现。特别是在线实时检测这种代谢流的变化时，困难就更大。本项目从化学工程学的观点，提出细胞代谢物质流与反应器物质海参的物料平衡原理，反映在检测参数的相关性，从而实现了上述在线实进检测的目的。本项目的另个核心问题是强调细胞代谢物流分布变化的有关现象特重的获得，在生物反应器中测定和研究细胞代谢物质京戏的变化不等同于代谢控或代谢工程研究，它强调的是生物反应器中细胞代谢流的存在。由于研究条件的限制，这些现象特征也许与已经掌握的代谢调控知识关联不大，更无法立即从胞内分子基因水平的住处流中得到认识，但是只要反映的客观存在的事实，即使是表观的现象总结，也会取得实际结果。相信随着生物核技术的深入发展，特别是代谢调控和代谢的深入认识，这种结果将会越来越明显。由此可见，本项目研制的用于过程数据优化与放大的生物反应器装置，与现有国外同类产品的性能相比，最大差别是设计原理与概念上的创新。在国外同类产品或研究装置上有时也有尾气的测量全罐称重技术热质量流量测量等。但由于缺乏本项目提出的概念，因而在传感器系统配置精度与漂移要求以及应用软件设计上都缺乏协调性和整体目标。此外，从实际使用效果来看，不同发酵产品经采用本装置使用研究后，不同程度上发现了长期以来没有发现的生理系列化现象，以及由于反应器结构或操作原因造成的传递混和特性变化，由此而产生的对菌体生产的影响。本项目技术在发展过程中得到了上海市科委的大力支持，使此技术不断成熟推广，为使我国发酵行业缩短与国际的差距做出了贡献。华东理工大学国家生化工程技术研究中心的工艺研究主要成绩发酵产品国际水平原水平提高后水平放大规模水平青霉素万万万放大到国内领先红霉素万放大到国际领先饲料金万万万放大到霉素小时小时小时国内领先鸟苷放大到产率达小时小时小时国际先进肌苷放大到小时小时小时国内领先基因工程放大到国内领先白蛋白基因工程国内领先疟疾疫苗国家生化工程技术研究中心上海主要技术人员名单姓名性别职称专业特长所在部门职务张嗣良男教授博士生导师生物化学工程生物过程的检测与控制发酵过程优化与放大中心主任庄英萍女硕士硕士生导师生物化学工程发酵过程优化与放大中心副主任储炬女博士博士生导师生物化学工程发酵过程优化与放大中心副主任王宝根男高级工程师生物化学工程市场部部长王公先男高级工程师发酵装备技术生产部部长张恂男高级工程师自动控制电子总工程师张明男高级工程师生物化学工程唐寅女副教授过程装备设计发酵工艺整体设计设计部技术负责吴炎男副教授发酵设备机械设计郭美锦男博士助理研究员生物化学工程发酵过程优化与放大产业化实验室主任航海峰男博士助理研究员生物化学工程计算机软件编程黄明志男硕士生物化学工程计算机软件编程樊滔男硕士生物化学工程计算机软件编程张伟平男工程师自动控制电子技术主持刘健男硕士助理研究员微生物学市场部副部长第四部分核心项目篇本次股份公司设立共募集资金万元，确定投资项目三个，其中硫酸庆大霉素生产线扩产技术改造项目预算总投资万元，年产亿支小容量注射剂生产线项目预算总投资万元。另有国家三类新药妇必舒外用胶囊项目预算总投资万元。硫酸庆大霉素生产线扩产技术改造硫酸庆大霉素粉系抗生素原料药，生产工艺复杂，技术性强，管理要求高，投资较大。没有批高素质的技术人员和熟练操作工人难以满足生产要求。我公司硫酸庆大霉素车间始建于年，有近三十年生产庆大霉素粉的历史，培养了批生产抗生素的熟练工人，掌握和克服了抗生素生产过程中的工艺技术难关，从而使硫酸庆大霉素的生产水平稳居全国先进水平，产品质量符合英国药典版和中国药典版标准，赢得了顾客和广大消费者的信赖，产品直供不应求。自九二年首次出口到德国后，畅销海内外，年出口量占到总产量的以上。据相关医药资料报道，九八年全国生产硫酸庆大霉素厂家达家，在东南亚金融危机的冲击下，该产品价格大幅度下跌，许多设备老化生产效率低的厂家纷纷退出市场。到目前为止，全国开工生产的厂家仅有不到十家，从而造成该品种产量与市场需求总量相比缺口较大，因此从二年初至今，该产品原料价格逐步攀升，目前，国外价格已涨到元十亿左右，国内价格上升到元十亿，经济效益十分可观。为迎接我国加入世贸组织后国内国际医药市场的挑战以及国家药品监督管理局的规范要求，对硫酸庆大霉素车间进行扩产技术改造已势在必行。项目投资估算情况该项目在公司庆大车间现有基础上扩建，土建投资仅需增建发酵楼部分及无菌喷粉设施，建筑面积,项目总投资万元。土建工程„„„„„„„„„„„„„„„„„„万元设备购置费用„„„„„„„„„„„„„„„„万元设备安装费用„„„„„„„„„„„„„„„„万元技术费用„„„„„„„„„„„„„„„„„„„万元设计费用„„„„„„„„„„„„„„„„„„万元不可预见费用„„„„„„„„„„„„„„„„万元新增流动资金„„„„„„„„„„„„„„„„万元经济效益预测产量„„„„„„„„„„„„„„„„„„„十亿销售单价„„„„„„„„„„„„„„„„„元十亿年销售收入„„„„„„„„„„„„„„„„万元工业生产成本„„„„„„„„„„„„„„„万元增值税„„„„„„„„„„„„„„„„„„万元城建税及附加„„„„„„„„„„„„„„„万元管理费用„„„„„„„„„„„„„„„„„万元销售费用„„„„„„„„„„„„„„„„„万元财务费用„„„„„„„„„„„„„„„„„万元年利润„„„„„„„„„„„„„„„„„„万元所得税„„„„„„„„„„„„„„„„„„万元项目净利润„„„„„„„„„„„„„„„„万元本公司年产吨硫酸庆大霉素扩产改造项目，技术力量有保障，原料来源广泛充足，市场前景广阔，经济效益显著，环境治理达标，符合国家产业政策。本项目的实施建设，可解决部分人的就业，其生产的无菌硫酸庆大霉素粉绝大部分用于出口，可为国家创造定数额的外汇，增加地方财政收入，具有良好的社会效益和经济效益。二年产亿支小容量注射剂生产线针剂是抢救危急病人不可缺少的药物，由于它直接注入人体肌肉内或静脉血管，具有吸收快作用快吸收完全等特点，因此深受患者的好评。目前省内的制药厂家由于针剂生产的严密性和生产条件的独特性而望而生畏，仅能生产口服液制剂，而为数不多的针剂生产厂家由于设备落后和管理不善，使其产量低，且质量不稳定。据中国医药信息报报道，国内医药制剂产品中针剂药品供应不足，北京和上海进口国外的产品达到和，我省的针剂所面临局面与北京上海大体相同，全国各大城市均已出现依赖进口或外省临时调剂以备急用的局面。我公司已有三十余年生产针剂的历史，培养了大批生产针剂的熟练工人，由于始终不渝地坚持质量永远第，服务人类健康的宗旨，以优质的产品和良好的信誉占居了市场，赢得了客户和广大消费者的信赖，产品直供不应求。为适应我国加入世贸组织后医药市场竞争发展形式，按照国家药品监督管理局的规范要求，拟建年产亿支小容量注射剂生产线，提高产品质量，增强企业发展后劲，保障医药市场供应。项目投资估算情况小容量注射剂生产线项目在公司现有的基础上建设，土建投资仅需建主