新建生产微生物卡介苗（冻干粉针）制剂项目立项可行性分析.doc_中文版高速下载 ㊣ 精品文档 值得下载

疫苗需注射 针，注射完针的人数仅为注射针人数的。

多价，针对病原体的多个表 位的疫苗会刺激更强的免疫应答。

可经黏膜接种，对于经黏膜感染的病原体，能刺 激分泌型免疫球蛋白的疫苗会产生更好的预防作用。

适合在生命的早期应用。

近期的发展趋势 目前进行重组疫苗营养缺陷型结核减毒活疫苗结核亚单位疫苗及结 核疫苗等的研究。

然而卡介苗作为多年来使用被验证的疫苗，相对来说还是 很安全的，并且建立了定的基础，不会被轻易的取代。

由于卡介苗具有经济性 等优点，因而在今后相当长的段时间内，其仍然会在全世界尤其是发展中国家 继续使用。

新疫苗的回复突变率仍比较高，其安全性是最令人担忧的问题。

当前 的研究方向技术难度大，短期内难以成功。

寻求合适的佐剂也需要相当长的时间， 还有些生产过程中的操作关键也需要确定。

在经过动物模型初步筛选后，结核 新疫苗还需进行Ⅰ期。

干燥完毕后立即进行真空封口。

亦可充氮封 口。

成品检定 物理化学检查 冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。

加入稀释液后，应于分钟内完全溶解 成均匀悬液。

残余水分不应超过。

包装前应每支安瓿检验规程抽样做纯菌试验。

菌苗分批 用同代菌种同时制造的菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。

分装 分装过程中勿使苗混合均匀。

每人份卡介苗应为。

冻干 菌苗原液分装后应立即进行冻干检定所发给的冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或 其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。

纯菌试验 用于制造卡介苗的培养物原液以及稀释后的菌苗均应按生物制品无菌试 情况应废弃。

收集菌膜压干，移 入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体的比例应根据研磨机转速控制在适宜的范 围，并尽可能在低温下研磨。

加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度的原液。

稀释用中国药品生物制品薯培养基以及液体苏通培养基上每传 次为代。

马铃薯培养基上培育的菌种放冰箱保存不超过个月。

用于生产 菌苗的培养物的总代数不超过代。

原液制造 收集 培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等查。

制造用培养基 生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应的物质。

培养基所用的原料 应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。

菌种传代与培养 冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃包装及保存过 程均须避光。

卡介苗制造的工作人员及经常进入卡介苗制造室的人员，必须身体健康，经 线检查无结核病，且以后每年经线检查次，可疑者暂不在卡介苗制造室 工作，其检查记录必须保存备中国药品生物制品检定所进行。

菌种保存 冻干菌种保存于。

菌苗制造 卡介苗制造室必须与其他生物制品部门及实验室分开。

所需用具如高 压锅冰箱及玻璃器皿等，均须单独设置并专用。

卡介苗制造 以上应重试。

免疫力试验 用原代种子批以人份的剂量免疫豚鼠，以强毒人型结核分枝杆 菌感染，免疫组与对照组动物的病变指数及脾脏毒菌分离数的对数值经统计学 处理，应有显著差异。

如无条件，可送组织切片检查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理盐水混匀，皮下 注射只豚鼠。

若证明系结核病变，该菌种即应废弃。

试验经过详细记录备查。

若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查，依上法处理。

若死亡只 菌液，注射前称体重，注射后每周观察次 注射部位及局部淋巴结的变化。

每周称体重次。

周时解剖只，满个 月将另只豚鼠解剂，检查各脏器应无肉眼可见的结核病变。

若有可疑病灶时， 应作涂片和有突起的皱型和扩 散型两类菌落，且带浅黄色。

在苏通培养基上卡介菌应浮于表面，为多皱微带 黄色的菌膜。

毒力试验 用结素试验阴性，体重的同性健康豚鼠只，于肌 内侧皮下各注射培养特性卡介菌在苏通培养基上发育良好。

培育温度在之间。

抗酸染色应为抗 酸杆菌。

在苏通马铃薯培养基上发育的卡介菌应是干皱成团略呈浅黄色。

在牛 胆汁马铃薯培养基上为浅灰色粘膏状菌苔。

在鸡蛋培养基上菌种制造卡介苗。

如果采用次代种子批，单批收获培养物的总代数不得超过代包 括在马铃薯培养基上培育的代数与在液体苏通培养基上的代数。

菌种检定 新收到的菌种或新制备种子批应进行下列检定。

，移 入盛有不锈钢珠瓶内，可加入适量稀释液，低温下研磨，研磨好的原液稀释成各 种浓度的菌苗。

制造过程 菌种 制造卡介苗的菌种，应由中国药品生物制品检定所分发或经同意。

严 禁使用通过动物的养 基，培养温度，培养时间天，生产的卡介苗活力高，用培养 天的幼龄苗，有利于制备冻干制品，采用对数生长期的幼龄培养菌代替稳定期 的培养菌生产，可使活菌率由左右提高至。

菌膜收集后压平鉴别试验物理检查水分无菌试验活菌计数热稳定性试验效力试验 包装包装材料 入库 卡介苗生产工艺路线 卡介苗大多采用表面培养，少数采用深层培养。

表面培养采用改良的苏通培养鉴别试验物理检查水分无菌试验活菌计数热稳定性试验效力试验 包装包装材料 入库 卡介苗生产工艺路线 卡介苗大多采用表面培养，少数采用深层培养。

表面培养采用改良的苏通培养 基，培养温度，培养时间天，生产的卡介苗活力高，用培养 天的幼龄苗，有利于制备冻干制品，采用对数生长期的幼龄培养菌代替稳定期 的培养菌生产，可使活菌率由左右提高至。

菌膜收集后压平，移 入盛有不锈钢珠瓶内，可加入适量稀释液，低温下研磨，研磨好的原液稀释成各 种浓度的菌苗。

制造过程 菌种 制造卡介苗的菌种，应由中国药品生物制品检定所分发或经同意。

严 禁使用通过动物的菌种制造卡介苗。

如果采用次代种子批，单批收获培养物的总代数不得超过代包 括在马铃薯培养基上培育的代数与在液体苏通培养基上的代数。

菌种检定 新收到的菌种或新制备种子批应进行下列检定。

培养特性卡介菌在苏通培养基上发育良好。

培育温度在之间。

抗酸染色应为抗 酸杆菌。

在苏通马铃薯培养基上发育的卡介菌应是干皱成团略呈浅黄色。

在牛 胆汁马铃薯培养基上为浅灰色粘膏状菌苔。

在鸡蛋培养基上有突起的皱型和扩 散型两类菌落，且带浅黄色。

在苏通培养基上卡介菌应浮于表面，为多皱微带 黄色的菌膜。

毒力试验 用结素试验阴性，体重的同性健康豚鼠只，于肌 内侧皮下各注射菌液，注射前称体重，注射后每周观察次 注射部位及局部淋巴结的变化。

每周称体重次。

周时解剖只，满个 月将另只豚鼠解剂，检查各脏器应无肉眼可见的结核病变。

若有可疑病灶时， 应作涂片和组织切片检查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理盐水混匀，皮下 注射只豚鼠。

若证明系结核病变，该菌种即应废弃。

试验经过详细记录备查。

若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查，依上法处理。

若死亡只 以上应重试。

免疫力试验 用原代种子批以人份的剂量免疫豚鼠，以强毒人型结核分枝杆 菌感染，免疫组与对照组动物的病变指数及脾脏毒菌分离数的对数值经统计学 处理，应有显著差异。

如无条件，可送中国药品生物制品检定所进行。

菌种保存 冻干菌种保存于。

菌苗制造 卡介苗制造室必须与其他生物制品部门及实验室分开。

所需用具如高 压锅冰箱及玻璃器皿等，均须单独设置并专用。

卡介苗制造包装及保存过 程均须避光。

卡介苗制造的工作人员及经常进入卡介苗制造室的人员，必须身体健康，经 线检查无结核病，且以后每年经线检查次，可疑者暂不在卡介苗制造室 工作，其检查记录必须保存备查。

制造用培养基 生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应的物质。

培养基所用的原料 应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。

菌种传代与培养 冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃薯培养基以及液体苏通培养基上每传 次为代。

马铃薯培养基上培育的菌种放冰箱保存不超过个月。

用于生产 菌苗的培养物的总代数不超过代。

原液制造 收集 培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等情况应废弃。

收集菌膜压干，移 入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体的比例应根据研磨机转速控制在适宜的范 围，并尽可能在低温下研磨。

加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度的原液。

稀释用中国药品生物制品检定所发给的冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或 其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。

纯菌试验 用于制造卡介苗的培养物原液以及稀释后的菌苗均应按生物制品无菌试 验规程抽样做纯菌试验。

菌苗分批 用同代菌种同时制造的菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。

分装 分装过程中勿使苗混合均匀。

每人份卡介苗应为。

冻干 菌苗原液分装后应立即进行冻干。

干燥完毕后立即进行真空封口。

亦可充氮封 口。

成品检定 物理化学检查 冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。

加入稀释液后，应于分钟内完全溶解 成均匀悬液。

残余水分不应超过。

包装前应每支安瓿检查真空，不合格的安 瓿应废弃。

鉴别试验 每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。

纯菌试验 每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。

活菌计数 同代菌种制造的各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。

同批菌种制造 的各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。

冻干菌苗活菌数应 在万以上。

可与热稳定性试验同时进行。

热稳定性试验 取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存的同 批菌苗同时进行比较，计算降低的百分离。

加温放置制品的活菌数应不少于 冷藏菌苗的，但不得低于万。

此试验可与参考菌苗同时进行参考菌 苗加入试验的目的为检查培养基的质量。

每机柜冻干菌勒应抽样进行此项 试验。

安全试验 同代菌种生产的各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。

用结素试验 阴性，体重的