生产工艺流程 斜面培养 摇瓶培养 级种子培养 二级种子培养 发酵培养絮凝菌体絮凝剂 菌体 菌体 对羟基苯海因酶转化反应 机械过滤除菌体 反应液脱色 真空浓缩 冷却结晶 离心分离母液去浓缩 干燥 对羟基苯甘氨酸成品 设备选型 物料计算 计算依据 年产量按年年工作日为天 每天二班，部分岗位三班制班制 总收率计算生物发酵部分，以只发酵罐作发酵，发酵周期，菌泥产量 ，另只罐作转化，转化周期天，底物浓度，底物转化率 ，产物产率，提取精制收率以计。

生物发酵酶转化生产部分 每天放罐发酵罐，放罐体积，得菌泥 每天配转化罐只，每只转化罐，加底物，菌泥 。

每天放转化罐只，得转化液。

其中对羟基苯甘氨酸合量为 提价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之 相配套的侧链对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉 素原料只占总产量的很少部份，如果国内对羟基苯甘氨酸生产水平提 高高额利润，同时又解决了在国内生产 青霉素的环境污染问题。

最近几年我国青霉素原料产量连年增长，由于主要直接用于制成青霉 素制剂和供出品，因此青霉素原料价格长期在低位徘徊，各大生产厂家经 常爆发三分之以上，美国等许 多发达国家已停止生产青霉素原料，转而从发展中国家进口廉价的青霉素 原料，加工制成和，再深加工成半合成青霉素等各种制剂， 使产品附加值大幅度提高，从而获取步加工后供国内各阿莫西林原料生产厂。

由于化学法生产成本 高质量差目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂 目前所用对羟基苯甘氨酸大多来自进口。

年我国青霉素原料产量已占世界产量的对羟基苯甘氨酸主要生产厂家均采用化学合成拆分法工 艺生产，如上海徐行化工厂浙江东阳横店有机化工厂石家庄制药股份 有限公司等，产量均不大，另有相当些厂家从国外进口对羟基苯甘 氨酸进集团和其他些规模较小的制药厂产量未列入其中，综合各种情况 年国内阿莫西林产量为吨左右，生产每吨阿莫西林需消耗约 吨对羟基苯甘氨酸，则年国内对羟基苯甘氨酸市场容量在 吨左右。

国内阿莫西林原料生产厂产量增长情况 年年年年月 产量吨 表所取数据来自源于中国医药工业公司发布的信息，产量为国内七 大国有阿莫西林生产厂家统计结果，而国内最大的阿莫西林生产厂联 邦制药 吨，预计到年将达吨，年均增长，年仅阿莫西林销 售额就占世界青霉素类抗生素销售额的，由此可见阿莫西林的市场依 然处在成长成熟期。

在我国阿莫西林最近几年发展也很快，具体见表 表我国七大况和发展趋势羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂以其稳定性好，副作用小， 抗菌效果好口服方便被世界卫生组织列为推荐药品，其产量在最近几年 世界范围内有了较大幅度的增长。

年全世界阿莫西林原料药产量为的主要药品有羟氨苄青霉素阿莫西林，羟氨苄青 霉素克拉维酸盐羟氨苄头孢菌素羟氨苄唑头孢菌素，其中以羟氨苄青 霉素及其克拉维酸盐复合制剂需要的对羟基苯甘氨酸量最大。

国内外该产品的研制情计， 重金属以计 烘灼残渣， 干燥失重， 溶液色泽， 主要用途 对羟基苯甘氨酸主要用作半合成青内酰胺抗生素类药物的侧 链化合物，用其生产抗生素侧链。

质量标准见表 表质量指标 序号项目指标 外观白色或类白色结晶粉未 含量以 比旋光度 硫酸盐以计， 氯化物以 投资回收期年 盈亏平衡分析 盈亏平衡点 需求预测国内外需求量预测 产品规格标准主要用途。

规格医药中间体 类别半合成内酰胺类款万元 销售收入万元 年总成本万元年销售利税万元 年税后利润万元 财务评价指标 静态指标 投资利润率 投资利税率 投资回收期包括建设期年 动态指标 内部收益率全部投资运输量吨年 其中运进吨年 运出吨年 建筑面积新建 总投资万元 其中固定资产投资万元 铺底流动资金万元 序号指标名称单位指标备注 资金来源 自筹万元 贷 氯化钠吨年 助滤剂吨年 活性炭吨年公用系统消耗 水吨天 电天 汽吨天 能耗指标 水吨吨 电吨 汽吨吨 三废排放量 废水吨年 废渣吨年 年术经济指标 序号指标名称单位指标备注 生产规模 对羟基苯甘氨酸吨年 年工作日天 车间定员人 主要原材料用量 对羟基苯海因吨年 葡萄糖吨年 玉米浆吨年 磷酸二氢钾吨年 术经济指标 序号指标名称单位指标备注 生产规模 对羟基苯甘氨酸吨年 年工作日天 车间定员人 主要原材料用量 对羟基苯海因吨年 葡萄糖吨年 玉米浆吨年 磷酸二氢钾吨年 氯化钠吨年 助滤剂吨年 活性炭吨年公用系统消耗 水吨天 电天 汽吨天 能耗指标 水吨吨 电吨 汽吨吨 三废排放量 废水吨年 废渣吨年 年运输量吨年 其中运进吨年 运出吨年 建筑面积新建 总投资万元 其中固定资产投资万元 铺底流动资金万元 序号指标名称单位指标备注 资金来源 自筹万元 贷款万元 销售收入万元 年总成本万元年销售利税万元 年税后利润万元 财务评价指标 静态指标 投资利润率 投资利税率 投资回收期包括建设期年 动态指标 内部收益率全部投资 投资回收期年 盈亏平衡分析 盈亏平衡点 需求预测国内外需求量预测 产品规格标准主要用途。

规格医药中间体 类别半合成内酰胺类抗生素侧链。

质量标准见表 表质量指标 序号项目指标 外观白色或类白色结晶粉未 含量以 比旋光度 硫酸盐以计， 氯化物以计， 重金属以计 烘灼残渣， 干燥失重， 溶液色泽， 主要用途 对羟基苯甘氨酸主要用作半合成青内酰胺抗生素类药物的侧 链化合物，用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素阿莫西林，羟氨苄青 霉素克拉维酸盐羟氨苄头孢菌素羟氨苄唑头孢菌素，其中以羟氨苄青 霉素及其克拉维酸盐复合制剂需要的对羟基苯甘氨酸量最大。

国内外该产品的研制情况和发展趋势羟氨苄青霉素及其克拉维酸盐复合制剂以其稳定性好，副作用小， 抗菌效果好口服方便被世界卫生组织列为推荐药品，其产量在最近几年 世界范围内有了较大幅度的增长。

年全世界阿莫西林原料药产量为 吨，预计到年将达吨，年均增长，年仅阿莫西林销 售额就占世界青霉素类抗生素销售额的，由此可见阿莫西林的市场依 然处在成长成熟期。

在我国阿莫西林最近几年发展也很快，具体见表 表我国七大阿莫西林原料生产厂产量增长情况 年年年年月 产量吨 表所取数据来自源于中国医药工业公司发布的信息，产量为国内七 大国有阿莫西林生产厂家统计结果，而国内最大的阿莫西林生产厂联 邦制药集团和其他些规模较小的制药厂产量未列入其中，综合各种情况 年国内阿莫西林产量为吨左右，生产每吨阿莫西林需消耗约 吨对羟基苯甘氨酸，则年国内对羟基苯甘氨酸市场容量在 吨左右。

国内对羟基苯甘氨酸主要生产厂家均采用化学合成拆分法工 艺生产，如上海徐行化工厂浙江东阳横店有机化工厂石家庄制药股份 有限公司等，产量均不大，另有相当些厂家从国外进口对羟基苯甘 氨酸进步加工后供国内各阿莫西林原料生产厂。

由于化学法生产成本 高质量差目前已无法与进口产品相抗衡，国内各阿莫西林原料生产厂 目前所用对羟基苯甘氨酸大多来自进口。

年我国青霉素原料产量已占世界产量的三分之以上，美国等许 多发达国家已停止生产青霉素原料，转而从发展中国家进口廉价的青霉素 原料，加工制成和，再深加工成半合成青霉素等各种制剂， 使产品附加值大幅度提高，从而获取高额利润，同时又解决了在国内生产 青霉素的环境污染问题。

最近几年我国青霉素原料产量连年增长，由于主要直接用于制成青霉 素制剂和供出品，因此青霉素原料价格长期在低位徘徊，各大生产厂家经 常爆发价格大战，羟氨苄青霉素阿莫西林虽然增幅很快，但由于与之 相配套的侧链对羟基苯甘氨酸主要依靠进口，因而所消耗的青霉 素原料只占总产量的很少部份，如果国内对羟基苯甘氨酸生产水平提 高则能够带动我国抗生素市场的大幅发展。

国家主管部门对产品的发展规划 由于每年我国都以相当的外汇进口对羟基苯甘氨酸满足国内需 求，因此采用这类方法 得到产品，工艺过程长三废严重收率低，光学纯度澄清度等质量指 标较差，国外已淘汰，目前国内绝大多数采用该数生产，且产量较低。

酶酸两步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 对羟基苯甘氨酸 酶海因水解酶 本法利用海因水解酶将对羟基苯海因直接水解成中间产物氨甲酰 基对羟基苯甘氨酸，冷至，再用亚硝酸将中间产物化学水解提取得 到成品。

本法经生物转化将对羟基苯海因水解得型中间产物，但由于需用亚硝酸水解，因此生产成本较高，且亚硝酸对生产环境，产品质量都有 定影响。

本法为目前世界上流行的生产方法。

菌两酶步法 对羟基苯海因酶氨甲酰对羟基苯甘氨酸 酶 对羟基苯甘氨酸 酶海因水解酶 酶氨甲酰基水解酶 本法利用个菌种产生的海因水解酶氨甲酰基水解酶将对羟基苯 海因步水解后提取得到产品。

这种生产工艺为大学国家生化研究中心九五攻关科研成果，目 前在国际上居于领先地位，该厂即采用这种工艺生产，对羟基甘氨酸， 工艺流程短废水少成本低，所得产品光学纯度澄清度等质量指标明 显优于其他方法生产的产品，用于生产阿莫西林等产品收率高质量好。