功能衰竭的临床表现慢加急性功能衰竭在慢性肝病基础出现急性肝功能失代偿慢性肝功能衰竭在硬化基础上,出现慢性肝功能失代偿中华医学会感染病学分会中华传染病杂志，流行病学据报道多种药物化学物毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病药物和毒素所致暴发性肝衰竭占全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率药物性肝病的发生率每年,位居民发生其中需要住院，死亡发病率是每年上报的倍,但仍低于实际数量法国等调查例居民几种药物引起肝病发生率发生率万例病人异烟肼氯丙嗪丹曲林雌激素酮康唑双氯芬酸舒林酸苯妥英钠氯氟西林阿莫西林克拉维酸呋喃妥因特比萘酚双氯西林米诺环素姚光弼,主编临床肝脏病学上海科学技术出版社药物药源性肝损国外报导药源性肝损害发生率占所有药物反应，仅次于皮肤粘膜损害和药物热其它肝炎其它肝炎般人群中肝炎为药物性肝损害老年人群中肝炎为药,蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶胞浆型磷脂酶二脂酰甘油三磷酸肌醇磷脂酶对细胞的破坏作用胞膜溶解炎症反应细胞毒素的发病机制肝损伤感染危险性↑清除能力内毒素血症↑激活巨噬胃号转导的“重量级”分子磷脂酶在炎症反应中的信号转导王晓辉炎性反应中信亚型中，在激动剂如细胞因子内毒素诱导的花生四烯酸以及下游系列炎性介质的释放中发挥主导作用，现在多数的研究者认为，是调控这过程的“阀门”。多炎性因子产生!炎症级联瀑布效应的“阀门”磷脂酶将损伤因素活性氧化物，氧化氮炎症细胞脂类物质细胞因子等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系中极其关键的活性酶。在病毒性肝炎代谢胞炎性蛋白和单核细胞趋化蛋白活性氧化物和氧化氮导致细胞中毒死亡。炎症级联瀑布效应放大炎症反应下游因素可通过正反馈继续上调表达，导致更主编第九版的病因毒物四氯化碳毒覃磷药物能治病，也能致病对乙酰氨基酚氟烷磺胺苯妥英抗结核药中草药血管病变氨喋呤艾滋病过敏反应↑磺胺药肾功能减退肝毒性纤维化↑四环素甲氨喋呤合并用药异烟肼磺胺对乙酰氨基酚肝移植血管毒性↑硫唑嘌呤硫鸟嘌呤白消安药物性肝病易患因素酗酒肝毒性阈值降低，发生率↑，预后差对乙酰氨基酚异烟肼甲氨喋呤肥胖发生率↑氟烷曲格列酮他莫昔芬甲氨喋呤饥饿发生率↑对乙酰氨基酚肝脏病肝损伤↑海恩酮培美林抗结核药布洛芬糖尿病肝纤维化↑甲莫西林克拉维酸丙戊酸其他反应交叉过敏反应异氟烷氟烷恩氟烷红霉素布洛芬药物性肝病易患因素主编第九版因素影响举例氨基酚硫唑嘌呤剂量血浓度与剂量有关部分与剂量有关增加肝脏纤维化些草药抗癌药哌克昔林他克林氧青霉素丹曲林甲氨喋呤维生素遗传家族史与明显有关线粒体缺陷家族史氟烷苯妥英钠磺胺类阿不良反应引起，病死率高达因素影响举例年龄岁易患，病情重儿童多见异烟肼呋喃妥因氟烷曲格列酮丙戊酸水杨酸类性别女性多见男性多见氟烷双氯芬酸呋喃妥因右丙氧芬阿莫西林克拉维酸对乙酰导药源性肝损害发生率占所有药物反应，仅次于皮肤粘膜损害和药物热其它肝炎其它肝炎般人群中肝炎为药物性肝损害老年人群中肝炎为药物性肝损害死亡药物性美国的暴发性肝功能衰竭由药物丙嗪丹曲林雌激素酮康唑双氯芬酸舒林酸苯妥英钠氯氟西林阿莫西林克拉维酸呋喃妥因特比萘酚双氯西林米诺环素姚光弼,主编临床肝脏病学上海科学技术出版社药物药源性肝损国外报年,位居民发生其中需要住院，死亡发病率是每年上报的倍,但仍低于实际数量法国等调查例居民几种药物引起肝病发生率发生率万例病人异烟肼氯全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率药物性肝病的发生率每年全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率药物性肝病的发生率每年,位居民发生其中需要住院，死亡发病率是每年上报的倍,但仍低于实际数量法国等调查例居民几种药物引起肝病发生率发生率万例病人异烟肼氯丙嗪丹曲林雌激素酮康唑双氯芬酸舒林酸苯妥英钠氯氟西林阿莫西林克拉维酸呋喃妥因特比萘酚双氯西林米诺环素姚光弼,主编临床肝脏病学上海科学技术出版社药物药源性肝损国外报导药源性肝损害发生率占所有药物反应，仅次于皮肤粘膜损害和药物热其它肝炎其它肝炎般人群中肝炎为药物性肝损害老年人群中肝炎为药物性肝损害死亡药物性美国的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达因素影响举例年龄岁易患，病情重儿童多见异烟肼呋喃妥因氟烷曲格列酮丙戊酸水杨酸类性别女性多见男性多见氟烷双氯芬酸呋喃妥因右丙氧芬阿莫西林克拉维酸对乙酰氨基酚硫唑嘌呤剂量血浓度与剂量有关部分与剂量有关增加肝脏纤维化些草药抗癌药哌克昔林他克林氧青霉素丹曲林甲氨喋呤维生素遗传家族史与明显有关线粒体缺陷家族史氟烷苯妥英钠磺胺类阿莫西林克拉维酸丙戊酸其他反应交叉过敏反应异氟烷氟烷恩氟烷红霉素布洛芬药物性肝病易患因素主编第九版因素影响举例酗酒肝毒性阈值降低，发生率↑，预后差对乙酰氨基酚异烟肼甲氨喋呤肥胖发生率↑氟烷曲格列酮他莫昔芬甲氨喋呤饥饿发生率↑对乙酰氨基酚肝脏病肝损伤↑海恩酮培美林抗结核药布洛芬糖尿病肝纤维化↑甲氨喋呤艾滋病过敏反应↑磺胺药肾功能减退肝毒性纤维化↑四环素甲氨喋呤合并用药异烟肼磺胺对乙酰氨基酚肝移植血管毒性↑硫唑嘌呤硫鸟嘌呤白消安药物性肝病易患因素主编第九版的病因毒物四氯化碳毒覃磷药物能治病，也能致病对乙酰氨基酚氟烷磺胺苯妥英抗结核药中草药血管病变病毒性肝炎代谢胞炎性蛋白和单核细胞趋化蛋白活性氧化物和氧化氮导致细胞中毒死亡。炎症级联瀑布效应放大炎症反应下游因素可通过正反馈继续上调表达，导致更多炎性因子产生!炎症级联瀑布效应的“阀门”磷脂酶将损伤因素活性氧化物，氧化氮炎症细胞脂类物质细胞因子等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系中极其关键的活性酶。在亚型中，在激动剂如细胞因子内毒素诱导的花生四烯酸以及下游系列炎性介质的释放中发挥主导作用，现在多数的研究者认为，是调控这过程的“阀门”。，磷脂酶在炎症反应中的信号转导王晓辉炎性反应中信号转导的“重量级”分子蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶胞浆型磷脂酶二脂酰甘油三磷酸肌醇磷脂酶对细胞的破坏作用胞膜溶解炎症反应细胞毒素的发病机制肝损伤感染危险性↑清除能力内毒素血症↑激活巨噬胃肠功能紊乱组织缺氧循环改变释放细胞因子肝性脑病的分类维也纳类型定义型急性肝衰竭相关性型门体分流相关，无肝脏疾病，组织学正常型慢性肝病和肝硬化基础上发生，肝衰是主要因素门体分流是次要因素亚型发作性诱发型自发型无明显诱因复发型年内有次或以上发作持续型轻型重型治疗依赖型轻微肝性脑病诊断治疗专家委员会中华实验和临床感染病杂志肝性脑病发病机制的主要假说氨中毒假说占有中心地位假性神经递质假说血浆氨基酸失衡假说苯二氮卓假说神经毒物的协同假说锰中毒学说氨是肝性脑病发病机理的关键因素氨是肝性脑病发病机理的关键因素血氨增高的依据,脑疝形成与动脉血氨浓度有关无脑疝脑疝脑内氨浓度的升高主要引起消耗生成脑内供应谷氨酸代谢丙酮酸代谢干扰改变了脑内些神经递质的浓度和相互平衡关系血氨增多对中枢神经系统的损害氨酮戊二酸谷氨酸三羧酸循环不能正常进行消耗了大量还原型辅酶Ⅰ消耗了大量的酮戊二酸妨碍了呼吸链中递氢过程脑功能紊乱甚至昏迷氨谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺减少苯二氮卓假说,星形细胞肿胀脑水肿颅内压升高神经病理学符合时的脑水肿星形细胞肿胀脑水肿颅内压升高诊断急性肝细胞损伤胆汁淤积型慢性肝炎肝血管病变脂肪肝肝磷脂病肉芽肿性肝炎肝脏肿瘤特发性门脉高压药物性肝损伤的临床类型病史用药史。重要的是使用了何种药物，而不完全是使用药物的时间剂量给药途径等。用药史的定位时间不得小于个月过去史，尤其是药物过敏史其他变态反应性疾病史过敏体质者中毒性肝损害肝衰竭诊断与治疗泰山医学院急诊医学法医学教研室泰山医学院附属医院急诊科史继学史继学简介中国国际交流促进会胃病专业委员会副会长中华医学会急危重病专家委员会委员中国国际人道救援医学会委员中国毒理学会中毒救治专业委员会常委中华医学会急诊医学分会中毒专业委员会委员山东省医学会急诊医学专业委员会副主任委员山东省中西医结合学会急救医学专业委员会副主任委员山东省医师协会急救医学医师分会副主任委员山东省中医药学会急诊专业委员会副主任委员山东省医师协会中毒与职业病学分会副主任委员山东省预防医学会中毒救治专业委员会副主任委员山东省毒理学会中毒救治专业委员会副主任委员国家核生化医学救治辅助决策系统专家库成员泰山医学院急诊医学法医学教研室主任教授硕士生导师泰山医学院附属医院急诊科主任主任医师肝损伤的致病因素药物毒性肝脏损伤肝硬化病毒性自身免疫性酒精性肝炎病毒性自身免疫性酒精性缺血再灌注损伤全身性感染休克抗肿瘤放化疗陈贻胜中华消化杂志排斥反应肝内胆管病变原发性胆汁性肝硬化硬化性胆管炎移植物排异结节病全胃肠外营养胆道梗阻药物中毒性肝损害定义药物中毒性肝损害,是指由于药物或毒物及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用种药物后发生程度不同的肝脏损害。中草药没有毒性有毒药物才会损害肝脏药物毒性与使用剂量时间呈正比药物都在肝脏代谢解毒药物可损害肝脏，但并不严重药物毒性作用是可以预测的药物性肝损害定出现在用药后不久药物引起毒副作用是医疗事故。存在误区定义多种病因引起大量肝细胞坏死及严重肝功能损害既往无肝病史病后周内出现度以上肝性脑病综合征根据肝衰竭病理组织学的特征和病情发展的速度分类类型定义急性肝功能衰竭急性起病,周以内出现Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝功能衰竭亚急性肝功能衰竭起病较急,日周出现肝功能衰竭的临床表现慢加急性功能衰竭在慢性肝病基础出现急性肝功能失代偿慢性肝功能衰竭在硬化基础上,出现慢性肝功能失代偿中华医学会感染病学分会中华传染病杂志，流行病学据报道多种药物化学物毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病药物和毒素所致暴发性肝衰竭占全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率药物性肝病的发生率每年,位居民发生其中需要住院，死亡发病率是每年上报的倍,但仍低于实际数量法国等调查例居民几种药物引起肝病发生率发生率万例病人异烟肼氯丙嗪丹曲林雌激素酮康唑双氯芬酸舒林酸苯妥英钠氯氟西林阿莫西林克拉维酸呋喃妥因特比萘酚双氯西林米诺环素姚光弼,主编临床肝脏病学上海科学技术出版社药物药源性肝损国外报导药源性肝损害发生率占所有药物反应，仅次于皮肤粘膜损害和药物热其它肝炎其它肝炎般人群中肝炎为药物性肝损害老年人群中肝炎为药物性肝损害死亡药物性美国的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达因素影响举例年龄岁易患，病情重儿童多见异烟肼呋喃妥因氟烷曲格列酮丙戊酸水杨酸类性别女性多见男性多见氟烷双氯芬酸呋喃妥因右丙氧芬阿莫西林克拉维酸对乙酰氨基年,位居民发生其中需要住院，死亡发病率是每年上报的倍,但仍低于实际数量法国等调查例居民几种药物引起肝病发生率发生率万例病人异烟肼氯导药源性肝损害发