帕金森叠加综合征▓特征脑干上部萎缩诊断鉴别诊断鉴别诊断◙临床特征肌强直运动迟缓姿势不稳肌张力障碍◙临床特征小脑锥体系症状突出◙显示小脑脑干萎缩帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断进行性核上性麻痹▓临床特征◙核上性眼肌麻痹垂直凝视不能◙断鉴别诊断综合征◙临床特征自主神经症状最突出直立性低血压性功能障碍排尿障碍帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断橄榄脑桥小脑萎缩别诊断纹状体黑质变性◙病理改变累及尾状核壳核苍白球◙临床特征运动迟缓肌强直,震颤不明显可有锥体系小脑自主神经症状帕金森叠加综合征诊断鉴别诊小脑自主神经系统左旋多巴治疗不敏感根据临床病理分为◙纹状体黑质变性◙综合征◙橄榄脑桥小脑萎缩帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴亨廷顿舞蹈病,临床症状体征锥体外系锥体系小脑自主神经多系统萎缩,主要累及基底节脑桥橄榄刀样常伴腱反射亢进足徐动样不自主运动如运动障碍以肌强直运动减少为主,易误诊家族史常染色体显性遗传伴痴呆精神症状可鉴别遗传学检查基因可确诊诊断鉴别诊断鉴别诊断力有断续停顿,似转动齿轮临床表现肌强直与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛,折刀样强直鉴别折刀样强直被动运动关节时,开始阻力明显,随后迅速减弱,如开水果肌伸肌均受累,被动运动关节阻力始终增高,似弯曲软铅管临床表现肌强直特点被动运动关节时阻力增加齿轮样强直肌强直静止性震颤,均匀阻颤静止性震颤诊断路径要点提示◙临床须高度注意震颤与活动的关系◙震颤为静止性或动作性通常可提示病因◙帕金森病为静止性震颤铅管样强直屈震颤◙多为首发症状，◙自侧上肢开始,不对称◙静止性震颤特点安静时出现,随意运动减轻紧张时加剧,入睡后消失临床表现岁以上发病者,可不出现震颤部分患者可合并姿势性震止性震颤步态异常肌强直运动迟缓◙症状不对称静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常主要的临床症状临床表现◙拇指与食指“搓丸样”动作,临床表现静止性释放神经元兴奋纹状体递质释放运动障碍临床表现豆状核壳核黑质◙多在岁后发病,偶有余岁发病◙起病隐袭,缓慢进展临床表现的般特点◙首发症状静病理生理基础功能相对亢进肌张力↑,运动神经生化改变与症状成正比抑制兴奋平衡失调净效应纹状体抑制性递质释放↑生化病理患者神经元抑制纹状体递质现嗜酸性包涵体体生化病理黑质纹状体神经递质系统与递质系统相互拮抗,维持平衡协调不同肌群动作,调节肌张力调节正常的基底节环路功能黑质纹状体系统多巴胺含量显著减少线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡◙其他受累脑区中缝核迷走神经背核病理◙病变部位黑质蓝斑典型病理特点◙黑质蓝斑核含黑色素神经元进行性大量丧失◙残留的黑质能神经元胞浆内出活性下降纹状体递质水平减少生理性神经元退变,是的促发因素病因发病机制黑质能神经元死亡发病可能与多种因素有关,多种发病机制参与遗传因素环境因素临床症状生理老化自由基线活性下降纹状体递质水平减少生理性神经元退变,是的促发因素病因发病机制黑质能神经元死亡发病可能与多种因素有关,多种发病机制参与遗传因素环境因素临床症状生理老化自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡◙其他受累脑区中缝核迷走神经背核病理◙病变部位黑质蓝斑典型病理特点◙黑质蓝斑核含黑色素神经元进行性大量丧失◙残留的黑质能神经元胞浆内出现嗜酸性包涵体体生化病理黑质纹状体神经递质系统与递质系统相互拮抗,维持平衡协调不同肌群动作,调节肌张力调节正常的基底节环路功能黑质纹状体系统多巴胺含量显著减少病理生理基础功能相对亢进肌张力↑,运动神经生化改变与症状成正比抑制兴奋平衡失调净效应纹状体抑制性递质释放↑生化病理患者神经元抑制纹状体递质释放神经元兴奋纹状体递质释放运动障碍临床表现豆状核壳核黑质◙多在岁后发病,偶有余岁发病◙起病隐袭,缓慢进展临床表现的般特点◙首发症状静止性震颤步态异常肌强直运动迟缓◙症状不对称静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常主要的临床症状临床表现◙拇指与食指“搓丸样”动作,临床表现静止性震颤◙多为首发症状，◙自侧上肢开始,不对称◙静止性震颤特点安静时出现,随意运动减轻紧张时加剧,入睡后消失临床表现岁以上发病者,可不出现震颤部分患者可合并姿势性震颤静止性震颤诊断路径要点提示◙临床须高度注意震颤与活动的关系◙震颤为静止性或动作性通常可提示病因◙帕金森病为静止性震颤铅管样强直屈肌伸肌均受累,被动运动关节阻力始终增高,似弯曲软铅管临床表现肌强直特点被动运动关节时阻力增加齿轮样强直肌强直静止性震颤,均匀阻力有断续停顿,似转动齿轮临床表现肌强直与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛,折刀样强直鉴别折刀样强直被动运动关节时,开始阻力明显,随后迅速减弱,如开水果刀样常伴腱反射亢进足徐动样不自主运动如运动障碍以肌强直运动减少为主,易误诊家族史常染色体显性遗传伴痴呆精神症状可鉴别遗传学检查基因可确诊诊断鉴别诊断鉴别诊断亨廷顿舞蹈病,临床症状体征锥体外系锥体系小脑自主神经多系统萎缩,主要累及基底节脑桥橄榄小脑自主神经系统左旋多巴治疗不敏感根据临床病理分为◙纹状体黑质变性◙综合征◙橄榄脑桥小脑萎缩帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断纹状体黑质变性◙病理改变累及尾状核壳核苍白球◙临床特征运动迟缓肌强直,震颤不明显可有锥体系小脑自主神经症状帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断综合征◙临床特征自主神经症状最突出直立性低血压性功能障碍排尿障碍帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断橄榄脑桥小脑萎缩◙临床特征小脑锥体系症状突出◙显示小脑脑干萎缩帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断进行性核上性麻痹▓临床特征◙核上性眼肌麻痹垂直凝视不能◙常伴额颞痴呆假性球麻痹◙构音障碍锥体束征◙对左旋多巴反应差帕金森叠加综合征▓特征脑干上部萎缩诊断鉴别诊断鉴别诊断◙临床特征肌强直运动迟缓姿势不稳肌张力障碍肌阵挛皮质复合感觉缺失侧肢体忽略失用失语痴呆眼球活动障碍病理征左旋多巴治疗无效皮质基底节变性帕金森叠加综合征诊断鉴别诊断鉴别诊断神经保护治疗,减缓阻断神经变性过程避免推迟减轻药物并发症不良反应缓解症状,减轻生活残疾治疗治疗目的手术治疗康复治疗药物治疗促进释放金刚烷胺替代受体激动溴隐亭抗安坦拟对症治疗,恢复平衡增效剂恩托可朋治疗副作用口干视物模糊便秘排尿困难严重可有幻觉妄想,可加重认知障碍青光眼前列腺肥大禁用对震颤强直均有效,对运动迟缓疗效差安坦,次,抗胆碱能药治疗药物治疗,次,不宜◙副作用不安意识模糊下肢网状青斑踝部水肿心律失常◙慎用肾功能不全癫痫严重胃溃疡肝病◙禁用哺乳期妇女治疗药物治疗金刚烷胺◙促进释放减少再摄取,改善运动减少强直震颤等,单独或与安坦合用,适于早期轻症患者目前控制症状最有效药物治疗的金标准替代机制外源性多巴胺前体透过血脑屏障能神经元摄取脱羧替代药物,复方对运动迟缓肌强直疗效好可改善病人所有临床症状早期小剂量晚期可合用受体激动剂治疗药物治疗复方多巴脱羧酶抑制剂控释剂作用时间长息宁标准型美多芭苄丝肼帕金宁卡比多巴水溶剂起效快弥散型美多芭替代药物治疗药物治疗帕金森病,掌握要点帕金森病的临床表现诊断及鉴别诊断第节概述肌张力增高运动减少综合征特征静止性震颤运动迟缓肌强直肌张力降低运动过多综合征特征异常不自主运动◙运动障碍疾病即锥体外系统病随意运动调节功能障碍,肌力感觉正常病变部位为基底节概念两类临床综合征基底节个主要神经环路◙皮质皮质环路大脑皮质尾状核壳核内侧苍白球丘脑大脑皮质◙黑质纹状体环路黑质与尾状核壳核间往返联系纤维◙纹状体苍白球环路尾状核壳核外侧苍白球丘脑底核内侧苍白球基底节神经联系环路图基底节的基本神经元环路诊断路径要点提示◙婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产伤核黄疸脑缺氧或遗传性疾病◙早期出现震颤可能为良性特发性震颤◙中老年期震颤可能为帕金森病帕金森病,震颤麻痹中老年常见的神经系统变性疾病临床特征静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常概念病理特征黑质多巴胺能神经元变性缺失路易体形成◙岁以上人群患病率万◙两性患病率无显著差异，男性略多于女性◙国内资料岁以上患病率万,其中未诊断流行病学◙随年龄患病率增高特发性病因未明病因发病机制遗传◙多为散发,约有家族史不完全外显的常染色体显性隐性遗传◙等个单基因与有关◙已确认个基因产物与家族性有关◙突触核蛋白,◙为基因突变,◙,为基因突变,◙◙泛素蛋白末端羟化酶,◙为基因突变,流行病学长期接触杀虫剂除草剂些工业化学品与发病有关环境因素抑制黑质线粒体呼吸链还原酶复合物Ⅰ活性模型用嗜神经毒甲基苯基,四氢吡啶可造成猴模型病因发病机制自由基↑神经元变性环境神经毒素病因发病机制年龄老化岁后随着年龄增长黑质能神经元减少酪氨酸羟化酶活性下降多巴脱羧酶活性下降纹状体递质水平减少生理性神经元退变,是的促发因素病因发病机制黑质能神经元死亡发病可能与多种因素有关,多种发病机制参与遗传因素环境因素临床症状生理老化自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡◙其他受累脑区中缝核迷走神经背核病理◙病变部位黑质蓝斑典型病理特点◙黑质蓝斑核含黑色素神经元进行性大量丧失◙残留的黑质能神经元胞浆内出现嗜酸性包涵体体生化病理黑质纹状体神经递质系统与递质系统相互拮抗,维持平衡协调不同肌群动作,调节肌张力调节正常的基底节环路功能黑质纹状体系统多巴胺含量显著减少病理生理基础功能相对亢进肌张力↑,运动神经生化改变与症状成正比抑制兴奋平衡失调净效应纹状体抑制性递质释放↑生化病理患者神经元抑制纹状体递质释放神经元兴奋纹状体递质释放运动障碍临床表现豆状核壳核黑质◙多在岁后发病,偶有余岁发病◙起病隐袭,缓慢进展临床表现的般特点◙首发症状静止性线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡◙其他受累脑区中缝核迷走神经背核病理◙病变部位黑质蓝斑典型病理特点◙黑质蓝斑核含黑色素神经元进行性大量丧失◙残留的黑质能神经元胞浆内出病理生理基础功能相对亢进肌张力↑,运动神经生化改变与症状成正比抑制兴奋平衡失调净效应纹状体抑制性递质释放↑生化病理患者神经元抑制纹状体递质止性震颤步态异常肌强直运动迟缓◙症状不对称静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常主要的临床症状临床表现◙拇指与食指“搓丸样”动作,临床表现静止性颤静止性震颤诊断路径要点提示◙临床须高度注意震颤与活动的关系◙震颤为静止性或动作性通常可提示病因◙帕金森病为静止性震颤铅管样强直屈力有断续停顿,似转动齿轮临床表现肌强直与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛,折刀样强直鉴别折刀样强直被动运动关节时,开始阻力明显,随后迅速减弱,如开水果亨廷顿舞蹈病,临床症状体征锥体外系锥体系小脑自主神经多系统萎缩,主要累及基底节脑