做后盾,预先启动市场开发进程,市场风险完全可以克服。微生物所曾向云南昭通华健公司转让了小试技术,并合作完成了扩试技术,云南方有技术使用权,而技术专利申请权所有权归微生物所。云南方公司运作极不规范,又由于公司内部原因严重拖延产业化进程,是微生物所决定另找合作伙伴主要原因。在项目实施过程中要关注此公司发展情况,以便及时地采取对策。同时,加强与微生物所合作,以及中科院科技部等方面协调,争取国家寡糖基地,奠定国内寡糖龙头企业地位。,无法保证这些外源菌体存活和繁殖有将抗药或其它有害质粒带入体内危险。由于活菌制剂负面影响,美国食品与药品管理局未批准活菌制剂产品在美国生产和销售,世界卫生组织对原用于治疗儿童腹泻等表飞鸣乳酶生等产品已宣布无效而废弃。然而,双歧杆菌在肠道内自然增殖引起了人们广泛关注。近年来研究发现,低聚糖寡糖是种重要双歧杆菌增殖因子简称双歧因子,如低聚乳糖低聚果糖低聚异麦芽糖低聚半乳糖等,般增殖效果为倍,同时这种双歧因子还克服了活菌制剂种种缺陷,因此人们对于低聚糖产品促进肠道菌群结构平衡有益身体健康寄予了厚望。国外低聚糖市场已有很大发展,据世界卫生组织统计资料显示,世界主要发达国家年低聚糖产量已达到多万吨,主要应用于保健食品医药饲料等方面。日本厚生省批准特殊功能机能产品中,低聚糖类产品占半数以上。欧美也已有商品化低聚糖类保健食品,如比利时饮料果低聚目意义糖脂类蛋白质和核酸是构成有机生物体四大类化合物。其中糖是类主要由元素组成化合物,在自然界中分布最广泛,含量最丰富,参与各种生理活动,有着广谱化学结构和生物功能。在结构上,糖是由单糖分子组成长链。若只有个单糖分子,称之为单糖若有两个单糖分子,称之为二糖若有个单糖分子,称之为寡糖若有更多分子,称之为多糖。糖在自然界分布极广,我们熟悉葡萄糖果糖是单糖蔗糖麦芽糖是二糖,属于寡糖范畴而淀粉纤维素是多糖。传统意义寡糖主要是指如麦芽糖蔗糖乳糖之类简单寡糖,是可以被人体分解吸收,是人体不可缺少能量物质现在科学家通过化学合成化学转化酶法降解及酶法合成等方法得到了系列新型寡糖,这些寡糖由于结构上特殊性而不能被人体消化道消化酶降解以及被人体吸收利用,所以被称为非吸收性寡糖。但是人们发现这类寡糖在人体肠道中有特异性促进双歧杆菌机乳酸菌等有益菌放大到年产吨生产能力。工艺技术方案菌种本项目所采用菌种系从我国极端环境中筛选分离嗜碱芽孢杆菌,经诱变育种选出碱性甘露聚糖酶高产突变株,菌种筛选分离工作具有国际先进水平。嗜碱芽孢杆菌经发酵工艺扩大培养后分泌碱性甘露聚糖酶是种半纤维素酶,可在碱性条件下将自然界广泛存在葡萄甘露聚糖半乳甘露聚糖及甘露聚糖等降解为甘露低聚糖。实现了该酶工业发酵水平突破,填补了国内空白。发酵工艺通过菌种逐级放大至立升以上发酵规模,可保证发酵罐中接种量,以缩短发酵周期,提高其产出碱性甘露聚糖酶能力,发酵液经固液分离超滤浓缩工艺,在去水同时还去除了低分子量杂质无机盐等,有效达到酶提取目。碱性甘露聚糖酶酶活水平为以上,酶收率以上,做到了高效率低成本。糖化工艺立升反应罐中降解魔芋葡甘聚糖等多糖为甘露低聚糖,可采用经典制糖工艺路线,也可考虑采用超滤精制和反渗透浓缩等膜技术。此类膜技术既高效廉价地去除了高分子杂质,达到了精制目,又能使甘露低聚糖分子不脱乙酰基,提高了产品质量稳定性。糖化工艺转化率在以上,甘露寡糖粉纯度为以上技术路线酶发酵生产酶解寡糖提取分离纯化产品开发工艺流程菌种摇瓶种子罐发酵罐絮凝过滤超滤酶制剂酶解糖化脱色过滤纯化浓缩喷干主要设备参考碱性甘露聚糖酶生产主要设备万元序号设备名称规格型号材质数量单价金额手提式灭菌锅台卧式杀菌锅台摇床个种子罐立升个发酵罐立升个发酵罐立升个无菌空气过滤系统套絮凝罐立升个缓冲罐立升个板框膜过滤大型套超滤浓缩系统套输送泵台贮罐升个酶液专用贮存桶升个液相色谱台化验室各类常规用品电脑控制系统套合计不锈钢甘露低聚糖甘露低聚糖生产主要设备万元序号设备名称规格型号材质数量单价金额转化罐立升糖化料液输送泵中和罐立升澄清脱色罐活性炭过滤脱色料液超滤装置中空纤维超滤装置超滤液泵离子交换装置料液输送泵反渗浓缩装置贮罐喷雾干燥装置包装线干粉小计财务分析以小规模生产并留有扩大发展余地计算,项目总投资万元,其中,固定设备投资万流动资金万技术开发投资万寡糖原料年产值万元,饲料添加剂等二次开发产品年产值万元净利润率以上为粗略估计,仅供参考风险分析和对策技术风险微生物所在技术上具有独特优势,已经积累大量成功经验。寡糖生产已通过了中试,在产酶菌种工艺参数设备选型等诸多因素上,预计困难,分步落实,建立了先进工艺方案。回避项目技术风险最好策略是新产品开发与技术不断进步。如果其他机构项目顺利地实现转化,并规模生产,将会出现竞争局面。我们必须通过严格管理,并积极主动地开拓管病治疗诊断中糖药物将会占有很大比例,预计到年仅在美国就会有亿美元寡糖药物市场。寡糖药物展现了无限商机。我国在肝素寡糖等抗平滑肌增生抗肿瘤抗病毒等药物研究开发上也取得了重大进展,如能及时组织有关研究单位开展系统寡糖药物研究开发,可望取得具有自主知识产权成果,形成巨大市场。随着人们生活水平提高,食品功能化发展趋势势在必行,寡糖在保健品领域应用已经得到广泛认可,国外销售额近亿美圆,日本寡糖市场也近万吨,销售额近亿美圆。我国在九五期间已经有所发展,主要为异麦芽寡糖果寡糖等,其规模已达万吨,销售额有亿多元,而从全国保健食品销售额来看,年寡糖类产品销售近亿元,功能优异寡糖作为保健品开发将具有更大市场。目前畜牧养殖业依赖药物饲料添加剂所造成生态危害性,日益受到人们注意。欧盟已经开始了限用抗生素进程,已禁止了螺旋霉素泰乐霉素维吉尼亚霉素杆菌肽等作为饲料添加剂,这种抗生素占据着市场。丹麦自年,在公斤以上猪饲料中不添加抗生素促生长剂,据德国农业部透露,德国也将可能很快颁布有关法令,禁止在动物饲料中添加抗生素,而美国禁止饲料中使用抗生素范围也正在扩大。在饲料工业中,个无抗生素日子已经不远了。如果抗生素禁令全球化,饲料和养殖业就必须要改变饲养策略以优化动物健康,效果显著寡糖就极可能取代抗生素,饲料业中就将让位于。作为对于养殖动物特别是幼畜和雏禽具有特殊功能寡糖产品,可替代饲用抗生素,在国外已得到较充分认识与开发,而且已取得明显效果。我国饲料工业已发展成为我国工业体系中重要支柱产业之,饲料添加剂工业从年代初期开始起步,目前年产量为万吨,年产值亿元。到年我国配合饲料产量达到亿吨,对饲料添加剂需求将大幅增加。然而目前无论是在品种上还是在数量上,我国饲料添加剂远远满足不了市场需要,每年半数以上饲料添加剂依赖进口。我国饲料添加剂滞后发展,将是中长期制约我国配合饲料生产发展重要因素,也是饲料工业发展面临主要问题之。欧盟是我国畜禽产品重要出口市场,由于抗生素残留量过高,欧盟自年月停止从我国进口禽肉以来,至今仍维持着对我国进口禁令,使我国蒙受了巨大损失。根据欧盟有关指令要求,自年月日起,所有对其出口动物源性食品第三国须向其提供并执行符合指令要求残留监控计划,并接受其考察,否则将停止从该国进口任何动物源性食品。随着国际上对畜产品品质要求不断提高,畜产品中添加剂残留量超标,将是困扰我国畜禽产品发展大问题。作为绿色产品寡糖饲料,安全有效,具有迫切需求背景。根据目前试用结果,按照我国配合饲料实际需求,寡糖饲料添加剂市场约有万吨左右。年代以来,全球寡糖群生长作用,是类重要双歧杆菌促生长因子简称。双歧杆菌是肠道内重要原籍菌群,其可以通过营养竞争粘附位点竞争和产生拮抗物质方式对诸如产气荚膜杆菌等肠道致病菌有效地抑制,从而维护肠道微生态平衡并且具有降低肠道值,促进肠蠕动,分解有害物质,生产维生素,促进蛋白质吸收和提高人体免疫力作用。因此,由于能够特异地促生双歧杆菌等有益菌群,非吸收性寡糖是种良好肠道保健物质。寡糖上述作用是作为现有各类保健品原料或辅料重要原因。然而,这只是寡糖多种功能中种,科学家从分子水平了解寡糖链在生命活动中所扮演调控角色,经过多年来对有机体中寡糖链研究,取得了令人兴奋成果。目前,已发现有机体中寡糖作用有结构功能稳定功能和保护功能如维持蛋白结构,保护多肽链不被蛋白酶水解及防止被抗体识别,稳定蛋白质结构,维持组织结构功能和完整性等。毒素受体功能许多细菌毒素,植物毒素是以细胞表面特定寡糖链为受体,并利用这些寡糖作为其进入细胞途径,如霍乱毒素能极特异地于细胞表面上神经节苷脂结合,流感病毒血凝集素则能特异识别唾液酸及其相关类型。还有些寡糖链是共生动物肠道病毒和植物根瘤病毒与宿主结合介导结构。开关和调节功能蛋白质糖基化与否和不同形式程度糖基化可以决定蛋白质活性有无和大小。如人绒毛膜促性激素去糖化后,与受体结合亲和力没有变化,但失去了传递信号功能。库存功能发现许多分泌到胞外生长因子可以被葡萄糖胺链保护性存储起来靶细胞外胞外基质中,避免其扩散和被非特异性水解,从而延长其寿命。细胞内导向功能最典型是甘露糖磷酸通过与糖结合蛋白识别连接将溶酶体酶导向溶酶体作用。介导细胞间识别如白细胞表面唾液酸果糖糖链参与了白细胞与内皮细胞损伤内皮细胞和激活血小板或内皮细胞间识别作用以及哺乳动物精卵识别。调控其它蛋白活性如肝素糖氨聚糖链中五糖域可以大大提高抗凝血酶活性,人工合成五糖亦验证了这种构效关系。寡糖除了在动物体中有重要功能外,在植物体内及植物与微生物间互相作用中也发挥重要作用作为信号分子,最为典型是根瘤菌与其豆科植物宿主间互相调控激素功能,最为典型是植物中寡糖素,在植物抗病机制中,受到微生物感染或诱发物处理后,产生有调节活性寡糖素,诱导植物合成和积累抗微生物植物防御素。总之,寡糖链在生物体中共同特点
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