果显示大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达，二者呈明显正相关，在第阳性表达量最高，随病程进展，表达逐渐下降。与滑膜病理学评分滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关，分别为与炎症浸润评分无明显相关，。结论成功建立了Ⅱ型胶原诱导性关节炎动物模型。在滑膜组织中表达，与炎症严重程度二者呈明显正相关。提示在滑膜组织增生和血管生成中起重要作用。本研究有助于进步了解在发病机制中作用,从而为临床治疗提供新思路。关键词类风湿关节炎Ⅱ型胶原诱导性关节炎低氧诱导因子血管内皮生长因子ⅡⅡⅡ,,果显示大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达，二者呈明显正相关，在第阳性表达量最高，随病程进展，表达逐渐下降。与滑膜病理学评分滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关，分别为与炎症浸润评分无明显相关，。结论成功建立了Ⅱ型胶原诱导性关节炎动物模型。在滑膜组织中表达，与炎症严重程度二者呈明显正相关。提示在滑膜组织增生和血管生成中起重要作用。本研究有助于进步了解在发病机制中作用,从而为临床治疗提供新思路。关键词类风湿关节炎Ⅱ型胶原诱导性关节炎低氧诱导因子血管内皮生长因子Ⅱ独创声明本人声明所呈交学位论文是本人在导师指导下进行研究工作及取得研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过研究成果，也不包含未获得注如没有其他需要特别声明，本栏可空或其他教育机构学位或证书使用过材料。与我同工作同志对本研究所做任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留使用学位论文规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印缩印或扫描等复制手段保存汇编学位论文。同时授权中国学术期刊光盘版电子杂志社中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到中国优秀博硕士学位论文全文数据库中国学位论文全文数据库，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密学位论文在解密后适用本授权书学位论文作者签名导师签字签字日期年月日签字日期年月日目录中文摘要符号说明前言在Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型中表达与意义材料和方法实验主要仪器试剂及材料主要仪器主要试剂材料实验方法试剂配置模型制作标本制作染色操作过程免疫组组织化学法观察指标统计学处理结果建立大鼠模型般情况大鼠关节炎指数及肿胀度变化线改变大鼠踝关节病理学变化在大鼠滑膜中表达及与病理学评分关系大鼠滑膜蛋白表达大鼠表达与病理学评分关系附表附图讨论小结参考文献附录综述在Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型中表达与意义中文摘要目探讨低氧诱导因子,血管内皮生长因子,在类风湿关节炎,滑膜中动态表达及相关性作用。方法制备Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎Ⅱ,模型,观察滑膜组织病理学特征。选用只周龄大鼠。随机分为对照组与模型组共组,正常对照组只,模型组只。在模型组大鼠尾根部背部分点皮内注射用不完全弗氏佐剂乳化Ⅱ型胶原Ⅱ,Ⅱ,建立模型,正常对照组同法同部位注射生理盐水,后同法同部位半量加强免疫次。动态观察大鼠般情况各项关节炎活动指标线影像学观察踝关节变化染色观察滑膜病理改变。于造模第取踝关节行染色及免疫组化染色,分析蛋白表达在中相关性及与大鼠关节炎活动指标滑膜病理学评分之间关系。结果对照组关节无红肿，组大鼠免疫后第起出现踝关节肿胀，第关节炎指数达高峰,持续至第将动物处死。线检查显示对照组大鼠踝关节软组织无肿胀,骨质无破坏,结构完整,足趾关节间隙清楚。大鼠免疫后第,踝关节周围软组织肿胀，足趾关节间隙模糊狭窄及融合等表现。第踝关节骨骼结构排列紊乱，关节间隙不清,除见囊性骨吸收和骨侵蚀骨质疏松外，可见新骨形成,提示发生慢性侵蚀性关节炎。对照组滑膜由层扁平滑膜细胞及滑膜下层组成,无炎细胞浸润及血管增生，关节软骨层较厚，表面光滑,关节间隙正常。组大鼠初次免疫后第时滑膜细胞层数增至层,滑膜下组织见炎细胞浸润，血管和纤维结缔组织增生，增生滑膜形成血管翳破坏软骨及软骨下骨质,关节结构被破坏。初次免疫后第时可见关节软骨坏死脱落纤维化，新生骨形成，关节腔狭窄,广泛炎细胞浸润,伴有不同程度软组织水肿,滑膜下层大量纤维增生及新生血管形成。免疫组化结果显示大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达，二者呈明显正相关，在第阳性表达量最高，随病程进展，表达逐渐下降。与滑膜病理学评分滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关，分别为与炎症浸润评分无明显相关，。结论成功建立了Ⅱ型胶原诱导性关节炎动物模型。在滑膜组织中表达，与炎症严重程度二者呈明显正相关。提示在滑膜组织增生和血管生成中起重要作用。本研究有助于进步了解在发病机制中作用,从而为临床治疗提供新思路。关键词类风湿关节炎Ⅱ型胶原诱导性关节炎低氧诱导因子血管内皮生长因子ⅡⅡⅡ