前胶原蛋白经肽内切酶切割后形成病理性交联产物，特异性反映了机体骨胶原蛋白金属蛋白酶介导病理降解过程，是理想骨胶原吸收指标。而分子量道尔顿骨钙素是骨特异性依赖于维生素钙结合蛋白。它包含个氨基酸，主要在骨基质钙化期产生，因此是理想骨形成指标。当这些物质在血液中增加时，可特异地反映骨骼病理性破坏。溶骨性骨转移常见于高度恶性肿瘤，尤其是源于乳腺癌肺癌和前列腺癌，还可见于肝癌。这些恶性肿瘤中晚期时往往通过血运转移至骨，导致骨骼病理性破坏。因此本文从乳腺癌和肺癌着手，探讨骨胶原吸收指标血清型胶原吡啶交联终肽和骨形成指标血清骨钙素，二者在肿瘤骨转移应用价值。有研究表明，血清在单独诊断乳腺癌骨转移时往往敏感度不够，只可作为监测疗效之用，因此本研究从血清和浙江大学硕士学位论文两者联合应用作为出发点来诊断乳腺癌骨转移。本次研究表明，乳转移。因此，长期以来人们致力于寻找种在发生转移前能够尽早检测恶性肿瘤指标。骨为肿瘤转移常见组织或器官，骨骼扫描是诊断和随访肿瘤骨转移常用参考方法。但由于骨骼扫描技术是定量诊断，仅用于成骨性转移，且投资昂贵，日光射线形态和骨折常会导致假阳性结果，故找到几项有意义实验室指标，较早发现肿瘤骨转移，无论从经济效益还是从社会效益，都是个亟待解决课题。近年来，肿瘤骨转移实验室诊断酲益受到重视。国外文献有较多报道吲，面国内仅见少量报道睁引。这些研究资料表明，型前胶原氨端肽原骨碱性磷酸酸酶可作为肿瘤骨转移监测预后和诊断有用指标，但在临床应用前还需作进步评估啼，而血清浙江大学嫒圭学位论文检测对预示肿瘤发生骨转移存在较大争议㈣引。但明确涉及血清和二者联合评价嚣申瘤骨转移相关文献未见报道。本研究旨在通过血清和二者评价肿瘤骨转移特异度敏感度，重点探讨实验室指标血清凹和在诊断肿瘤骨转移应用价值，从面用实验室指标来弥补影像学在诊断肿瘤骨转移上不足。浙江大学硕士学能论文二材料和，方法。材料羔主要仪器美国公司酶标仪，罗氏公司电化学发光仪，。低温冰箱，超速离心机尊试剂定量测定试剂盒购自荷兰◇矬公司王，试剂通过，骨钙素测定试剂盒购自罗氏公司原装试剂。二方法收集我院年月年月间肿瘤科门诊及病房经病理确诊例肺癌病人，例乳腺癌病人血清，冰冻保存于。冰箱，通过影像学诊断骨骼扫描，将它们分为骨未转移组和骨转移组两组。并排除合并甲亢，甲旁亢和骨质疏松症病人盘清。分别定量测定两组病人血清四，浓度。征集我院体检健康人群例，男例，女例，排除骨质疏松症，分别定量测定血清，浓度作为正常对照组。定量测定采用竞争夹心技术，根据试剂说明书操作并在酶标仪上设终点法标准益线参数，经酶标仪吸光度结果直接计算出浓度值。每批测定与质控物起进行。先用蒸馏水复溶标准品和质控品，将试剂盒放手室温平衡段时间，将低温冰中保存血清放予室温下融化。浙江大学硕士学位论文准备孔作空白，各取标准质控和血清标本加入到反应孔中。加酶结合物到各孔。空白孔除外加抗血清到各孔。空白孔除外将反应板在室温下震荡小时。用稀释过清洗液蒸馏水清洗缓冲液清洗反应板次并用吸水纸吸干。在各孔中加底物。将反应板在室温下震荡分钟。在各孔中加终止液，震荡秒。用酶标仪在处读取吸光度。手工计算结果，绘制标准曲线。以。为纵座标，浓度负对数为横座标绘制标准曲线，从标准曲线读出未知血标本浓度。高于血清用生理盐水稀释后重新测定。由标准曲线可计算得质控品批号浓度值为，在范围内。骨钙素测定用电化学发光双抗体夹心技术，先在罗氏公司电化学发光仪上用标准品定标后，用原装骨钙素测定试剂盒测定出每批浓度值。将罗氏公司骨钙素原装试剂放入电化学发光仪试剂盘中，扫描试剂。浙江大学硕士学位论文用原装配套标准品放入样品盘中进行定标校准。将血清依次放入样品盘中，并设置项目，开始运行。按启动仪器。所得结果直接记录下来。结果均以形式表示，统计方法用两样本均数比较检验。先分别绘出血清累积频率分布，绘出各自曲线受试者特征曲线，并以曲线最左上角点特异度敏感度最大作为临界值分别计算出特异度和敏感度。浙江大学硕士学位论文三结果肿瘤及其骨转移患者和值见表，冰表示尸。表肿瘤及其骨转移患者血清和值木表示尸以曲线最接近左上角点时，浓度为，浓度为作为临界值分别计算出和特异度和敏感度以及两者联合诊断特异度和敏感度。结果见表。浙江大学硕士学位论文表血清和诊断肿瘤骨转移敏感度和特异度肺癌乳腺癌敏感度特异度敏感度特异度正常对照组中血清和男女组之间无统计学差异，故合并后统计。血清浓度诊断肺癌骨转移累积频率分布见表，血清浓度诊断乳腺癌骨转移累积频率分布见表，血清浓度诊断肿瘤骨转移曲线见图。表血清诊断肺癌骨转移累积频率分布例骨转移，例骨末转移浙江大学硕士学位论文表血清阿诊断乳腺癌骨转移累积频率分布例骨转移，例骨末转移浙江大学硕士学位论文诊所乳腺癌骨转移诊断肺癌骨转移特异度图血清浓度诊断肿瘤骨转移曲线装世替咏浙江大学硕士学位论文四讨论恶性肿瘤发生骨转移时，肿瘤定植促进骨骼更替增加，肿瘤使些因子如甲状旁腺激素相关蛋白白细胞介素等释放增加，促进骨骼更替增加，些抗肿瘤治疗方案在抑制肿瘤同时，也会降低机体雌激素水平，导致骨骼更替增加，这些原因均可使骨骼新陈代谢旺盛，代谢性骨骼标志物浓度增加。骨骼标志物型胶原吡啶交联终肽是骨骼肌型前胶原蛋白经肽内切酶切割后形成病理性交联产物，特异性反映了机体骨胶原蛋白金属蛋白酶介导病理降解过程，是理想骨胶原吸收指标。而分子量道尔顿骨钙素是骨特异性依赖于维生素钙结合蛋白。它包含个氨基酸，主要在骨基质钙化期产生，因此是理想骨形成指标。当这些物质在血液中增加时，可特异地反映骨骼病理性破坏。溶骨性骨转移常见于高度恶性肿瘤，尤其是源于乳腺癌肺癌和前列腺癌，还可见于肝癌。这些恶性肿瘤中晚期时往往通过血运转移至骨，导致骨骼病理性破坏。因此本文从乳腺癌和肺癌着手，探讨骨胶原吸收指标血清型胶原吡啶交联终肽和骨形成指标血清骨钙素，二者在肿瘤骨转移应用价值。有研究表明，血清在单独诊断乳腺癌骨转移时往往敏感度不够，只可作为监测疗效之用，因此本研究从血清和浙江大学硕士学位论文两者联合应用作为出发点来诊断乳腺癌骨转移。本次研究表明，乳可溶性受体和尿尿卟啉等骨代谢相关标志物比较研究，发现血，尿在监测多发性骨髓瘤进展和治疗中剂量调整是有用指标，而血清总尿反之。等在对位早期类风湿关节炎患者药物治疗期间血清指标检测，并进行年跟踪，发现血清指标联合检测在预测类风湿关节炎患者进展性关节疾病危险性上价值有较好灵敏度和特异度，分别为和。结语综上所述，病理性骨骼降解性疾病确诊般均需通过影像学检浙江大学硕士学位论文查。但有关骨代谢指标检测在早期预报，明确是成骨障碍还是破骨亢进，治疗效果监测等方面，均有无法取代重要意义。在肿瘤骨转移方面，国内外文献库中均可见有经病理和影像学确证为肿瘤骨转移患者血清水平检测及其与骨转移相关性，诊断价值准确度灵敏度和特异度和临床意义等研究，包括，与影像学诊断比较与其它指标如，比较等研究，但在国内外数据库文摘和题录中，明确涉及血清和二者联合评价肿瘤骨转移患者与影像学诊断技术比较密切相关文献未见报道。研究解决以上问题，重点探讨实验室指标血清和在诊断肿瘤骨转移应用价值，从而用实验室指标来弥补影像学在诊断肿瘤骨转移上不足，减少患者诊断和治疗费用，将存在较大应用价值。参考文献周新，涂植光，主编临床生物化学和生物化学检验北京人民卫生出版社，浙江大学硕士学位论文，互成向阳，吴哲凡诊断肿瘤骨转移初步研究癌症，李卿，陈萍，董娟等原发性肿瘤患者血清骨钙素水平与骨转移关系研究肿瘤防治研究，赵立，张彩霞，谭明旗等恶性肿瘤骨转移血清骨钙素水平中国医科大学学报孔清泉，屠重棋，窦青瑜等骨转换生化指标在诊断原发性肿瘤骨浙江大学硕士学位论文转移中应用四川大学学报医学版了，姜昊文，张元芳，丁强等和诊断前列腺癌骨转移价值中华泌尿外科杂志转移。因此，长期以来人们致力于寻找种在发生转移前能够尽早检测恶性肿瘤指标。骨为肿瘤转移常见组织或器官，骨骼扫描是诊断和随访肿瘤骨转移常用参考方法。但由于骨骼扫描技术是定量诊断，仅用于成骨性转移，且投资昂贵，日光射线形态和骨折常会导致假阳性结果，故找到几项有意义实验室指标，较早发现肿瘤骨转移，无论从经济效益还是从社会效益，都是个亟待解决课题。近年来，肿瘤骨转移实验室诊断酲益受到重视。国外文献有较多报道吲，面国内仅见少量报道睁引。这些研究资料表明，型前胶原氨端肽原骨碱性磷酸酸酶可作为肿瘤骨转移监测预后和诊断有用指标，但在临床应用前还需作进步评估啼，而血清浙江大学嫒圭学位论文检测对预示肿瘤发生骨转移存在较大争议㈣引。但明确涉及血清和二者联合评价嚣申瘤骨转移相关文献未见报道。本研究旨在通过血清和二者评价肿瘤骨转移浙江大学硕士学位论文二中文摘要在肿瘤骨转移中应用摘要目探讨骨胶原吸收指标血清型胶原吡啶交联终肽和骨形成指标血清骨钙素，二者在诊断肿瘤骨转移应用价值。方法收集我院肿瘤科经病理确诊肺癌病人血清例，乳腺癌病人血清例，通过影像学诊断，将它们分为骨未转移组和骨转移组两组。并征集我院健康体检人群例作为正常对照组，分别定量测定血清，浓度。结果血清在肺癌和乳腺癌骨转移组和均显著高于骨未转移组和，差异有统计学意义尸。结论血清在诊断肺癌和乳腺癌骨转移中是特异性高，敏感度较好指标，血清在诊断肺癌骨转移中单独使用敏感度不够，意义不大，但在诊断乳腺癌骨转移时特异度和敏感度均较好。两者联合诊断乳腺癌骨转移敏感度为，特异度为，联合诊断肺癌骨转移敏感度为，特异度为，可根据需要单独或联合应用血清和，作为除影像学外诊断肿瘤骨转移有用实验室诊断指标。关键词型胶原吡啶交联终肽骨钙素肿瘤骨转移浙江丈学硕士学位论文英文摘要主捻掇，。薹主，◇专王主狂主狂热。氆囊羔王疑魏，主主稳毽氇，辍氇氇毽，璐趣。王。王。硅。，。鞋擞。羔毽乙氇纛。矮毽尺毽羹童毒浙江火学硕士学位论文王只。髓趣主乒，撒，珏擞稳，滋蓖魏。屯撵专毽魏轻掇，主羹氇王主珏嚣主主疆巍建主疆专，搬。搬哟妃氇。珏。浙江大学硕士学位论文四论文部分前言在我冒，恶性肿瘤己成为男性死亡原因第二位，女性死亡原因第三位。众所周知，降低恶性肿瘤死亡率主要途径是进行早期有效治疗，因此，早期明确诊断极其重要。肿瘤早期诊断是有可能，因为肿瘤潜伏期可长达数月到数年。但肿瘤早期诊断又是困难，因为目前大多数诊断技术都不适宜于肿瘤早期诊断。用生物物理方法，如线超等，只有当肿瘤大小至少达到卜才能发现，而此时肿瘤细胞数已达亿以上。用免疫学方法检测，尽管当肿瘤细胞数达到时可检测出，但此时可能已经发生肿瘤转移。因此，长期以来人们致力于寻找种在发生转移前能够尽早检测恶性肿瘤指标。骨为肿瘤转移常见组织或器官，骨骼扫描是诊断和随访肿瘤骨转移常用参考方法。但由于骨骼扫描技术是定量诊断，仅用于成骨性转移，且投资昂贵，日光射线形态和骨折常会导致假阳性结果，故找到几项有意义实验室指标，较早发现肿瘤骨转移，无论从经济效益还是从社会效