，例岁男孩，因化脓性扁桃体炎静脉注射鱼腥草注射液，出现胸口憋闷，面色潮红，双上肢皮疹，并迅速出现口唇发紫，末梢青紫等。呼吸系统主要有咳嗽口干气急哮喘呼吸困难，急性肺水肿喉头水肿等。杨义琼等报告鱼腥草注射液致肺水肿例患者，女，岁个月。因咳嗽发热诊断为急性上呼吸道感染。给予鱼腥草注射液后出现恶心呕吐，面色苍白，口唇轻微发绀等。消化泌尿系统主要有上腹部不适恶心呕吐腹部绞痛腹泻，血尿等。石俊霞等报道例，女，岁，因肠炎给予鱼腥草注射液后，出现剧烈哭闹不止，且小便次数增多，开始为乳白色尿液，继而出现肉眼血尿。过敏性休克主要有胸闷头晕心悸呼吸困难血压下降面色苍白口唇紫绀大汗淋漓四肢厥冷脉搏细弱神志不清。潘根丽报告例个月大男婴，因急性支气管炎给予鱼腥草注射液，时，患儿出现过敏性休克，立即停药，经抢救后恢复正常。鱼腥草制剂不良，是目前研究最多可生物降解材料之，已获美国批准用作手术缝合线，心血管支架控释药物涂层，以及注射用微囊微球埋植剂等材料。药物释放速度可以通过选择不同分子量不同光学活性乳酸共聚，不同种丙交酯和乙交酯聚合比例加以调节。聚乳酸水解最终产物是水和，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物，故该聚合物无毒无刺激性，并具有很好生物相溶性。微球,是指将中药溶解和或分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，其粒径在。年将微球靶向作用划分为三个阶段第阶段，限制给药体系分布到靶部位毛细血管床第二阶段，载体将药物选择性导向正常细胞第三阶段，载体将药物释放于靶细胞内。微球既能保护药物免遭破坏，又可与些组织细胞有特殊亲和性，能被器官组织网状内皮系统内吞吞噬胞饮或被细胞融合，集中于靶区缓慢释放药物或被溶酶体降解释出药物。本实验为了减少其不良反应，选用作为药物载体，采用乳化溶剂挥发法制备新鱼腥草素钠微球，在单因素考察基础上对处方和工艺采用正交设计优化筛选，采用最佳工艺制备微球，对所得微球形态体外释放稳定性进行观察和测定，并对其小鼠体内组织分布进行初步考察研究。本实验筛选出新鱼腥草素钠适宜溶剂，建立制备工艺与方法，新鱼腥草素钠微球制剂减弱或消除了其不良反应，具有显著肺靶向效果，更好发挥药效。第部分概述鱼腥草相关药物研究应用概况鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜新鲜全草或干燥地上部分，又名狗贴耳，始载于名医别录。鱼腥草为多年生腥臭草本，其味辛性微寒，归肺经，具有清热解毒消肿排脓利尿通淋功效，临床主要用于治疗肺痈吐脓痰热喘咳热痢热淋痈肿疮毒。鱼腥草抗菌有效成分为鱼腥草素，分子式，即癸酰乙醛。鲜鱼腥草茎呈圆柱形，长，直径上部绿色或紫红色，下部白色，节明显，下部节上生有须根，无毛或被疏毛。叶互生，叶片心形，长，宽先端渐尖，全缘上表面绿色，密生腺点，下表面常紫红色叶柄细长，基部与托叶合生成鞘状。穗状花序顶生。鱼腥草主要分布于我国中部东南及西南部各省区。自世纪年代初开始，我国进行了鱼腥草人工栽培，目前在云南贵州四川等地栽培较多。等通过组织培养方法，用鱼腥草叶诱导出愈伤组织，并进步诱导出植株，移入地中栽培就可培育出鱼腥草。鱼腥草挥发油萃取水蒸汽蒸馏法，将干鱼腥草剪碎，按照药典规定方法置于挥发油提取装置中，水蒸汽蒸馏至馏出液无油状物时间约，得有强烈气味浅棕色油超临界萃取法，最佳工艺条件为粒度目，萃取压力，萃取温度，流量，分离压力，分离温度，静态萃取，动态萃取，此条件下鱼腥草挥发油萃取率为以上。鱼腥草相关制剂目前鱼腥草相关制剂包括注射液包合物脂质体滴眼液滴丸片剂等。其中，注射液滴眼液片剂滴丸等已应用于临床。随着注射液在临床广泛应用，越来越多临床不良反应报告引起高度关注，急待解决。滴眼液作为外用制剂，疗效较好。复方口服制剂较注射液而言，不良反应少，值得推广使用。而包合物和脂质体尚未应用于临床包合物经包合后可掩盖其不良气味，增大水溶性脂质体粒径包封率虽然均达到药典标准，载药量和靶向效果还需要进步研究。鱼腥草注射液鱼腥草注射液是由鲜鱼腥草提取纯化加工制成灭菌水溶液，主要成分为甲基正壬酮癸酰乙醛月桂醛等挥发油，具有抗菌抗病毒抗炎以及增强机体免疫力药理作用，临床上主要用于治疗上呼吸道感染急性化脓性扁桃体炎急性或慢性支气管炎痰热咳嗽白带增多尿路感染等疾病。随着临床应用范围不断扩大，其不良反应报道逐渐增多。实验研究表明，含聚山梨酯鱼腥草注射液可引起豚鼠过敏反应，其原因可能为其中所含聚山梨酯所致，过敏反应强弱与聚山梨酯浓度有关，与加热灭菌无关。鱼腥草滴眼液水蒸气蒸馏法制备鱼腥草滴眼液，用于结膜炎角膜炎砂眼临床治疗，与对照组等量病毒唑眼药水相比有统计学意义，且所有使用鱼腥草滴眼液患者均未出现明显不良反应，仅有极少数出现过性刺激症状，数分钟后消失。复方鱼腥草片复方鱼腥草片清热解毒。用于外感风热所致急喉痹急乳蛾，症见咽部红肿咽痛急性咽炎急性扁桃体炎见上述证候者。复方鱼腥草滴丸复方鱼腥草滴丸是由复方鱼腥草片经剂型改革而制成新制剂。复方鱼腥草滴丸治疗外感风热型急性咽炎急性卡他性扁桃体炎临床疗效和安全性统计外感风热型急性咽炎患者例和急性扁桃体炎患者例，分别随机分为实验组和对照组。实验组服用复方鱼腥草滴丸加安慰剂对照组服用复方鱼腥草片加安慰剂，疗程天，双盲法评价疗效。结果经非劣效性分析，实验组与对照组比较，临床疗效和中医证候疗效痊愈率和显效率均显示两组疗效相似。结论复方鱼腥草滴丸是治疗外感风热型急性咽炎急性卡他性扁桃体炎安全有效药物，具有不良反应少等多种优点。此外，复方鱼腥草鼻腔冲洗液亦应用于临床治疗慢性鼻炎，效果较好文献亦有关于鱼腥草挥发油乳剂相关报道，未见药理试验和临床应用。鱼腥草不良反应及不良反应原因分析鱼腥草制剂不良反应表现皮肤主要有过敏性红斑紫癜斑丘疹，全身皮疹，瘙痒不适，药热等。梁雁等报道，例岁男孩，因化脓性扁桃体炎静脉注射鱼腥草注射液，出现胸口憋闷，面色潮红，双上肢皮疹，并迅速出现口唇发紫，末梢青紫等。呼吸系统主要有咳嗽口干气急哮喘呼吸困难，急性肺水肿喉头水肿等。杨义琼等报告鱼腥草注射液致肺水肿例患者，女，岁个月。因咳嗽发热诊断为急性上呼吸道感染。给予鱼腥草注射液后出现恶心呕吐，面色苍白，口唇轻微发绀等。消化泌尿系统主要有上腹部不适恶心呕吐腹部绞痛腹泻，血尿等。石俊霞等报道例，女，岁，因肠炎给予鱼腥草注射液后，出现剧烈哭闹不止，且小便次数增多，开始为乳白色尿液，继而出现肉眼血尿。过敏性休克主要有胸闷头晕心悸呼吸困难血压下降面色苍白口唇紫绀大汗淋漓四肢厥冷脉搏细弱神志不清。潘根丽报告例个月大男婴，因急性支气管炎给予鱼腥草注射液，时，患儿出现过敏性休克，立即停药，经抢救后恢复正常。鱼腥草制剂不良魏树礼,高智慧,贺师鹏,等注射用硫酸链霉素白蛋白微球研究,药学学报李雄伟,严昌虹,王丹青,等功能高分子微球研究明胶微球制备及其动物活体显像,生物医学工程学杂志,赵莉，何晨光，高永娟，等不同组成对支架材料性能影响研究中国生物工程杂志杜丽娜，抗前列腺癌新药缓释微球注射剂研究，军事医学科学院博士学位论文,苏德森，王思玲主编物理药剂学北京化学工业出版社，雷永，陆彬可生物降解微球优化工艺研究华西药学杂志,杨帆，林茵，谭载友等肺靶向红霉素聚乳酸微球研究中国药科大学学报程国华，罗佳波汉防己甲素聚乳酸微球小鼠肺靶向研究中国药房刘淑平利福平异烟肼肺靶向微球研究沈阳药科大学硕十学位论文，许宏琳肺靶向利福平明胶微球研究沈阳药科大学硕士学位论文，附录空白对照组各组织切片图图空白对照肺组织切片图空白对照心组织切片图空白对照肝组织切片图空白对照脾组织切片图空白对照肾组织切片实验组各组织切片图图实验组肺组织切片图实验组心组织切片图实验组肝组织切片图实验组脾组织切片图实验组肾组织切片实验组各组织切片图图实验组肺组织切片图实验组心组织切片图实验组肝组织切片图实验组脾组织切片图实验组肾组织切片实验组各组织切片图图实验组肺组织切片图实验组心组织切片图实验组肝组织切片图实验组脾组织切片图实验组肾组织切片实验组各组织切片图图实验组肺组织切片图实验组心组织切片图实验组肝组织切片图实验组脾组织切片，是目前研究最多可生物降解材料之，已获美国批准用作手术缝合线，心血管支架控释药物涂层，以及注射用微囊微球埋植剂等材料。药物释放速度可以通过选择不同分子量不同光学活性乳酸共聚，不同种丙交酯和乙交酯聚合比例加以调节。聚乳酸水解最终产物是水和，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物，故该聚合物无毒无刺激性，并具有很好生物相溶性。微球,是指将中药溶解和或分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，其粒径在。年将微球靶向作用划分为三个阶段第阶段，限制给药体系分布到靶部位毛细血管床第二阶段，载体将药物选择性导向正常细胞第三阶段，载体将药物释放于靶细胞内。微球既能保护药物免遭破坏，又可与些组织细胞有特殊亲和性，能被器官组织网状内皮系统内吞吞噬胞饮或被细胞融合•目录引言第部分概述鱼腥草相关药物研究应用概况鱼腥草相关制剂鱼腥草不良反应及不良反应原因分析新鱼腥草素钠理化性质及研究应用概况新鱼腥草素钠理化性质新鱼腥草素钠制备新鱼腥草素钠相关制剂新鱼腥草素钠注射液不良反应肺靶向微球制剂研究进展载体材料微球制备方法微球粒径分布乳酸羟基乙酸共聚物研究概况第二部分制备工艺研究与理化性质考察实验材料和仪器实验材料实验仪器实验方法单因素考察处方和工艺正交试验优化处方和工艺实验方法理化性质考察结果与讨论单因素考察结果正交试验设计结果制备方法理化性质第三部分体外释药特性考察实验材料和仪器实验材料实验仪器实验方法分析方法释放度测定结果与讨论分析方法释放度测定第四部分初步稳定性实验和灭菌实验试验方法初步稳定性实验灭菌实验结果与讨论初步稳定性实验灭菌实验第五部分小鼠体内靶向性初步考察实验材料和仪器实验材料实验仪器动物实验方法药品溶液配制实验操作结果与讨论结语参考文献附录致谢论文著作引言新鱼腥草素钠，化学名为十二酰羟基乙磺酸钠，对肺炎双球菌伤寒杆菌金黄色葡萄球菌大肠杆菌及孢子丝菌等有明显抑制作用，主要用于治疗上呼吸道感染慢性支气管炎等，临床疗效显著。新鱼腥草素钠注射液由单成分制备而成，性能稳定，疗效确切，临床应用效果较好，存在严重不良反应。国家食品药品监督管理局从年月日起暂停鱼腥草注射液新鱼腥草素钠氯化钠注射液新鱼腥草素钠注射液注射用新鱼腥草素钠使用和审批。乳酸羟基乙酸共聚物，是目前研究最多可生物降解材料之，已获美国批准用作手术缝合线，心血管支架控释药物涂层，以及注射用微囊微球埋植剂等材料。药物释放速度可以通过选择不同分子量不同光学活性乳酸共聚，不同种丙交酯和乙交酯聚合比例加以调节。聚乳酸水解最终产物是水和，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物，故该聚合物无毒无刺激性，并具有很好生物相溶性。微球,是指将中药溶解和或分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，其粒径在。年将微球靶向作用划分为三个阶段第阶段，限制给药体系分布到靶部位毛细血管床第二阶段，载体将药物选择性导向正常细胞第三阶