三峡大学硕士学位论文期鼻咽癌临床模型和鼻咽癌患者中已检测到了基因扩增。因此，被认为是鼻咽癌治疗重要靶点，越来越多证据表明信号可能是鼻咽癌重要发病机制。目前针对开展分子靶向治疗有三大类第类是进入细胞内酪氨酸激酶抑制剂系与竞争结合酪氨酸激酶并间接抑制其功能小分子化合物。常见表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼厄洛替尼等。第二类是单克隆抗体，主要作用于细胞外区域，同各种配体如，竞争结合并导致失去活性,包括西妥西单抗帕尼单抗和尼妥珠单抗等。第三类是作用于含氧诱导因子和万方数据三峡大学硕士学位论文目录英文缩略词表引言材料与方法结果讨论结论参考文献综述后记万方数据三峡大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称扩增阻碍突变系统二甲基亚砜细胞培养基表皮生长因子受体表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂流式细胞术头颈部鳞状细胞癌丝裂原活化蛋白激酶甲基噻唑基四唑蓝鼻咽癌光密度值磷酸盐缓冲液聚偏二氟乙烯膜十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠酪氨酸激酶万方数据三峡大学硕士学位论文引言鼻咽癌,主要流行在中国南部及东南亚地区。鼻咽癌流行病学病理学和对治疗反应均不同于其他肿瘤。虽然放疗,仍然是早期治疗鼻咽癌根治性治疗手段，但在经过精确放疗和放化疗结合治疗情况下，仍然超过病人会出现复发或远处转移，尤其是在中晚期或转移性鼻咽癌治疗方面，传统放化疗更是不尽人意。随着分子生物学研究不断深入，通过选择性调变信号传导系统，阻断鼻咽癌肿瘤细胞增殖信号通路，从而在细胞分子水平上，针对已明确致癌位点该位点可以是肿瘤细胞内部个蛋白分子，也可以是个基因片段，来设计相应治疗药物，药物进入体内特异性地选择致癌位点并与其结合发生作用，使肿瘤细胞特异性凋亡，而不影响肿瘤周围正常组织，这种以肿瘤细胞特性改变为作用靶点，在发挥更强抗肿瘤活性同时，减少对正常细胞毒副作用，即为分子靶向治疗。表皮生长因子受体,是种具有酪氨酸激酶,细胞膜受体，其结构包括三个区域胞外区跨膜区和具有活性胞内区域。配体如与受体结合后，可以使受体发生二聚体化并改变受体构象，然后激活其中酪氨酸激酶，表现为受体自身酪氨酸残基发生磷酸化。磷酸化后酪氨酸激酶募集含结构域信号转导蛋白，然后激活下游多个信号途径，包括丝裂原活化蛋白激酶,磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶及信号转导和转录激活子最终导致细胞诸多转录因子异常活跃并逐渐发生增殖失控凋亡抑制等恶性肿瘤细胞特有生物学行为。基因表达异常与多种实体肿瘤如肺癌乳腺癌结肠癌胰腺癌及头颈部肿瘤等发生有关，这种表达异常可导致细胞增殖迁移侵袭转移血管生成和制细胞凋亡。最近有研究报道，在正常胃黏膜中无表达或低表达，而在胃癌组织中高表达，与胃癌发生发展关系密切。近期还有研究发现，血清水平对判断肿瘤患者预后具有重要预测意义，等检测卵巢上皮癌患者血清水平临床意义时发现，相比血清水平高者，血清水平正常患者血清水平更高，而患者血清水平高者，其无进展生存期较低水平者差中位生存期分别为个月和个月。还有研究发现，表皮生长因子受体在非角质化鼻咽癌中表达超过了，与鳞状细胞恶变相关，表达与肿瘤细胞增殖转移和对放疗敏感性相关。研究还认为，在不受控制情况下，过表达被认为是判断预后个独立危险因素。此外，在前万方数据三峡大学硕士学位论文期鼻咽癌临床模型和鼻咽癌患者中已检测到了基因扩增。因此，被认为是鼻咽癌治疗重要靶点，越来越多证据表明信号可能是鼻咽癌重要发病机制。目前针对开展分子靶向治疗有三大类第类是进入细胞内酪氨酸激酶抑制剂系与竞争结合酪氨酸激酶并间接抑制其功能小分子化合物。常见表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼厄洛替尼等。第二类是单克隆抗体，主要作用于细胞外区域，同各种配体如，竞争结合并导致失去活性,包括西妥西单抗帕尼单抗和尼妥珠单抗等。第三类是作用于含氧诱导因子和究最广泛分子靶向药物之。然而厄洛替尼单独应用对鼻咽癌治疗效果也不确切，目前厄洛替尼在鼻咽癌治疗主要是与其他当化疗药物共同起到综合抗肿瘤作用。单克隆抗体分子靶向药物与鼻咽癌治疗西妥昔单抗是特异性靶向胞外区人鼠嵌合型单克隆抗体，体外研究已显示西妥昔单抗对多种肿瘤细胞株均具有显著抑瘤作用。骆竹梅等研究报道，西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌，可提高放疗化疗疗效，近期完全缓解率为，但毒副反应较大，座疮样皮疹发生率高。尼妥珠单抗是另外种单克隆抗体，目前国际研究显示，尼妥珠单抗可提高放疗或化疗对头颈癌脑部肿瘤如神经胶质瘤脑桥胶质瘤大肠癌胰腺癌以及非小细胞肺癌等肿瘤疗效。抑制剂雷帕霉素，与鼻咽癌治疗雷帕霉素是作用于含氧诱导因子和信号转导通路靶蛋白抑制剂。研究发现抑制剂依维莫司也就是雷帕霉素衍生物，早已经被批准用来治疗进展期肾细胞癌转移性乳腺癌，当其结合自噬抑制剂治疗鼻咽癌时显示出强烈抑制作用，被认为是未来鼻咽癌治疗个重要策略。结语与展望分子靶向治疗作为肿瘤学研究个热点对于改善临床鼻咽癌疗效具有重要意义。然而，目前参与鼻咽癌发病机理尚未完全阐明，分子靶向治疗鼻咽癌具体作用机制还有待进步明确，具有更精确多靶点抑制副作用小和敏感性高分子靶向药物将是未来鼻咽癌治疗和研究方向。万方数据三峡大学硕士学位论文参考文献王树森，管忠震，向燕群，等鼻咽癌组织中和蛋白表达检测及意义，中华肿瘤杂志王树森，管忠震，姜文奇，等表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对鼻咽癌细胞系作用，癌症骆竹媚，杨玉琼，张洪，等西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌临床观察，临床肿瘤学杂志万方数据三峡大学硕士学位论文后记三年研究生生活我终身难忘。首先，我衷心感谢我导师许新华教授，感谢老师耐心指导和无微不至关怀，使我科研能力和临床工作能力都有了很大进步。三年学习生活中，耳濡目染了导师高尚人格渊博知识严谨求实作风，这些将会在以后学习工作中直激励我不断前进。在此，谨向老师致以衷心感谢！其次，衷心感谢三峡大学第临床医学院中心实验室老师们，感谢您们在实验过程中给予种种帮助，感谢您们为我试验顺利完成提供了保障！感谢实验室里各位师兄师姐和师弟师妹，在实验中支持与帮助，感谢他们不仅提供了宝贵实验经验帮助和支持我，而且直陪伴我度过了那段艰苦而快乐日子。这段友情将成为我生宝贵财富，在此祝福他们事业有成！同时也感谢三峡大学为我完成学位所提供所有平台。学术之路是寂寞，任重而道远，需要长期艰苦不断努力。我自感还未曾完全叩开肿瘤学研究大门得以窥见其中玄奥。毕业论文只是个开始，我是不满意。但是，至少我是在这条路上行走着。如果我有任何优势话，那就是对医学研究事业热情和执著。我常以下面句话自勉天下无易成之业，亦无不可成之业，各守乃业，则业无不成。我想，我会直坚定地走在这条寂寞学术路上。最后衷心感谢我家人，感谢他们对我关怀支持和鼓励，是他们支持和信任使我进步踏入知识殿堂，给予我进步动力，在此向他们致以最诚挚敬意。在此，再次向我导师许新华教授以及所有关心帮助支持我老师同学朋友家人表示衷心感谢！万方数据三峡大学硕士学位论文附录攻读硕士学位期间发表部分学术论著魏飞分子靶向治疗鼻咽癌研究进展医师在线杂志万方数据三峡大学硕士学位论文指导教师学科系主任院分管领导万方数据国产新药凯美纳对三种鼻咽癌细胞株增殖抑制实验研究作者魏飞学位授予单位三峡大学引用本文格式魏飞国产新药凯美纳对三种鼻咽癌细胞株增殖抑制实验研究学位论文硕士分类号密级公开硕士学位论文国产新药凯美纳对三种鼻咽癌细胞株增殖抑制实验研究学位申请人魏飞学科专业肿瘤学指导教师许新华教授二五年三月万方数据,万方数据三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明所呈交学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得成果，除文中已经注明引用内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过作品成果。对本文研究做出重要贡献个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明法律后果由本人承担。学位论文作者签名日期三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺我有义务维护三峡大学知识产权，凡是以我本人学位论文内全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门同意。我愿承担因违背上述承诺而引起切法津和经济后果。学位论文作者签名日期万方数据三峡大学硕士学位论文内容摘要目通过观察国产新药凯美纳处理鼻咽上皮细胞株及鼻咽癌细胞株后观察细胞凋亡情况及细胞表达情况，了解凯美纳对鼻咽癌细胞株增殖影响，并进步探讨药物作用可能机制。方法法检测凯美纳处理细胞后细胞增殖及凋亡情况，选择最适作用浓度和作用时间。检测凯美纳作用于鼻咽癌细胞株后细胞凋亡和细胞周期分布情况。检测凯美纳处理鼻咽癌细胞后表达情况。检测凯美纳处理细胞后基因突变情况。结果凯美纳对鼻咽癌细胞株增殖具有抑制作用，其最适作用浓度为。凯美纳对细胞株增殖抑制作用在较明显。凯美纳处理各细胞株后，细胞株凋亡比例明显高于其他细胞株，具有统计学差异。凯美纳可使阻滞于细胞期。凯美纳处理各细胞株后，细胞株表达明显高于其他细胞株。检测发现基因阳性突变位于与。结论凯美纳对鼻咽癌各细胞株均具有抑制作用，以对细胞株增殖抑制作用最强凯美纳处理各细胞株后，细胞凋亡明显增加，细胞阻滞于期而研究发现在细胞株中呈高水平表达，且检测到鼻咽癌细胞株中基因阳性突变主要位于与。本研究结果显示凯美纳对鼻咽癌细胞株具有明显抑制作用，其作用机制可能是通过发挥效应，因此，可能为鼻咽癌防治重要潜在靶点。关键词鼻咽癌凯美纳表皮生长因子受体万方数据三峡大学硕士学位论文