，伊红美国坎地沙坦天津武田药品有限公司生产，国药准字主要设备Ⅰ型鼠尾测压仪成都仪器厂生产型冷藏柜青岛海尔电冰柜有限公司型全自动脱水机德国型石蜡包埋机德国型石蜡切片机德国型冰冻切片机德国微量移液器德国公司型电子天平中国湖北型隔水式恒温培养箱上海跃进医疗器械厂型电热恒温鼓风干燥器上海跃进医疗器械厂型立式压力蒸汽灭菌器上海博迅实业有限公司型定时恒温磁力搅拌机上海浦江分析仪器厂型超低温冰箱日本公司型垂直电泳仪及电泳槽及转膜系统美国公司型佳能数码相机日本前言脑血管病是危害人类生命和健康常见病和多发病。在中国，脑血管病已成为排名第致死致残性疾病，且发病年龄更加趋向于年轻化。缺血性脑卒中约占全部脑卒中，目前尚无有效治疗措施，其幸存者均留下不同程度后遗症，对患者生活质量造成严重影响，给患者家庭和社会带来沉重负担。对于缺血性脑卒中目前最有效治疗方法是溶栓，但溶栓治疗有固定时间窗，同时，对医院也提出了挑战，最终仅患者能进行溶栓治疗，溶栓治疗虽可解除梗塞，建立缺血区血流再灌注，但对于缺血引起脑组织再灌注损伤，尚无有效治疗措施。因此，目前要减少缺血性脑卒中危害，仍以预防为主其次是再灌注损伤不同环节血管神经保护治疗也非常重要。虽然很多治疗脑血管病药物对急性期脑水肿或临床症状有定改善比如抗氧自由基和神经保护治疗，但最后被循证医学证明有效却很少。目前对脑保护治疗观念已由传统单纯着眼于减少神经元死亡，转向内源性神经功能重建和修复由单纯神经保护转向对血管神经综合保护。研究证实脑组织中存在个独立而又完整肾素血管紧张素系统，。血管紧张素ⅡⅡ是主要活性介质，脑组织Ⅱ可以在局部合成，它通过与特异性Ⅱ型受体结合，不仅调节脑血管收缩和脑局部水电解质平衡，还可作为神经递质和神经调节因子发挥作用。阻断肾素血管紧张素系统在预防缺血性脑卒中和其他血管事件中具有非常重要地位。拮抗剂是中国高血压病防治指南推荐抗高血压治疗首选药物之，拮抗剂明显减少高血压靶器官损伤，降低心脑血管病肾病糖尿病死亡率和致残率，已经在诸多大规模临床试验中得到了证实。在脑血管病预防方面，近年陆续发表了些拮抗剂对缺血性脑卒中预防大规模临床研究研究是项针对轻中度高血压老年患者进行坎地沙坦与安慰剂对照临床研究，例患者入选，平均随访年，坎地沙坦组较安慰剂组非致死性卒中降低，其脑血管病相对风险率降低。年斯堪那维亚人坎地沙坦急性脑卒中，多中心随机前瞻性研究入选例急性脑卒中患者发病时间，收缩压，使用坎地沙坦与安慰剂对照，共治疗天，研究地点包括个北欧国家，结果表明脑卒中急性期使用坎地沙坦可使个月后血管性疾病死亡心梗脑卒中减少。该研究是目前治疗急性脑卒中后高血压最大规模临床试验，再次验证对急性脑卒中保护作用。对急性脑卒中保护是否与血压降低直接相关。因此，等对坎地沙坦与培哚普利进行了比较，坎地沙坦与培哚普利在治疗轻中度高血压方面无明显差异，但研究发现在脑卒中急性期使用小剂量坎地沙坦具有明显脑保护作用，不仅改善神经功能评分，而且能防止心脑血管事件进步发生，表明其机制是独立于降压作用之外。坎地沙坦是种新型拮抗剂，年月首先在瑞典上市，之后陆续在日本欧洲美国等国家和地区上市，于年月进入中国市场。有研究表明坎地沙坦与结合强度大约是氯沙坦倍，厄贝沙坦倍。等研究发现大鼠脑缺血再灌注后，由于被阻断，缺血半暗带表达上调，与结合激活缓激肽受体和内皮型氧化氮合酶，引起缺血区脑血管扩张，逆转病理性血管重构，从而改善脑缺血半暗带血供。等研究认为，血管内皮生长因子是种内皮细胞特异性有丝分裂原，具有明显促进内皮细胞生长诱导血管生成以及维持血管内皮功能稳定作用。在大脑中动脉栓塞后缺血半暗带表达逐渐增加，而血管生成发生在栓塞后。研究使用层粘连蛋白免疫染色检测血管生成，发现在脑内注入可刺激大鼠脑皮质缺血后发生血管生成，能明显加快血管生长。同时研究证实，在许多肿瘤病人中通过药物或者抗体阻断信号传导可以抑制肿瘤血管生成，使用药物和抗体最大不良反应就是高血压，表明可能影响血压调节，而两者之间机制尚不清楚。为了检测阻断降压中在高血压中作用，将大鼠注入拮抗剂硝基精氨酸甲酯研究发现与结合后，激活在控制血压方面发挥着关键作用。等亦发现，使用观察局灶性脑缺血动物模型，会加重脑组织损伤，表明催化产生内源性对脑缺血具有保护作用。因此，通过以上研究我们发现坎地沙坦保护机制可能与脑血管内和变化有关，值得我们进步研究。本研究采用线栓法栓塞大鼠大脑中动脉建立脑缺血再灌注损伤模型，通过观察经坎地沙坦预处理后大鼠血压大脑中动脉脑血流变化神经功能评分，以及缺血区血管内皮细胞蛋白表达来探讨坎地沙坦对脑血管保护作用机制。材料与方法实验材料主要试剂及药物水合氯醛武汉市和昌化工有限公司。多聚甲醛分析纯广州市器化医疗有限公司无水乙醇分析纯广州市器化医疗有限公司浓缩型免疫组化染色二抗试剂盒兔，武汉博士德生物工程有限公司兔抗大鼠多克隆抗体武汉博士德生物工程有限公司兔抗大鼠多克隆抗体武汉博士德生物工程有限公司显色剂武汉博士德生物工程有限公司抗体稀释液武汉博士德生物工程有限公司多聚赖氨酸武汉博士德生物工程有限公司包埋剂武汉博士德生物工程有限公司中性树胶北京中杉生物有限公司苏木素，伊红美国坎地沙坦天津武田药品有限公司生产，国药准字主要设备Ⅰ型鼠尾测压仪成都仪器厂生产型冷藏柜青岛海尔电冰柜有限公司型全自动脱水机德国型石蜡包埋机德国型石蜡切片机德国型冰冻切片机德国微量移液器德国公司型电子天平中国湖北型隔水式恒温培养箱上海跃进医疗器械厂型电热恒温鼓风干燥器上海跃进医疗器械厂型立式压力蒸汽灭菌器上海博迅实业有限公司型定时恒温磁力搅拌机上海浦江分析仪器厂型超低温冰箱日本公司型垂直电泳仪及电泳槽及转膜系统美国公司型佳能数码相机日本刘莉,朱淑芳,张丽娜,等坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠抗氧化作用实验研究山东医药杨卫忠,陈春美,王春华,等氧化氮和氧化氮合酶在大鼠局灶性脑缺血中表达特点中国神经精神疾病杂志,攻读硕士期间主要成果发表文章朱云龙,聂亚雄,刘福中坎地沙坦预处理对大鼠脑缺血后血管内皮生长因子影响国际脑血管病杂志聂亚雄,朱云龙,尹剑,等坎地沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤血管保护作用中风与神经疾病杂志二主编专著付晖,朱云龙重症医学理论与操作清华同方科技出版社,年出版致谢三年研究生学习生活即将结束，首先衷心感谢导师聂亚雄副教授对本课题悉心指导和严格要求。聂老师从课题设计实验室联系实验实施到论文书写都给予我倾心地指导。导师渊博知识，敏捷思维，求实创新科研作风令我深受启迪导师丰富临床经验，兢兢业业工作态度，锐意进取奋斗精神都是我学习榜样。同时，导师在生活中给我无私关怀和帮助，也是我不断成长动力。在即将毕业之际，谨对我尊敬导师致以深深敬意和感谢！衷心感谢南华大学附属第医院神经内科主任谢明教授成志教授游咏教授武衡副教授何周文副主任医师封卫兵副主任医师易善清副主任医师林百喜主治医师彭超医生刘艳萍护士长等对我临床工作指导和教诲，你们教我妥善处理临床工作中各种难题，使我在临床工作中不断积累经验，并迅速成长起来。感谢你们共同营造个和谐工作环境，你们将是我生良师益友。衷心感谢南华大学附属第医院付晖主任汤石林主治医师苏华主治医师李小涛主治医师王桥生主治医师赵正亮以及黄丽萍医师对我在工作和学习期间热情支持和帮助衷心感谢南华大学基础医学院唐小卿教授田绍文教授和秦旭平教授对我实验工作热情支持和帮助衷心感谢南华大学附属第医院科技科祖旭宇科长和王峰老师热情支持和帮助衷心感谢中山大学附医院神经科黄如训教授对我课题帮助衷心感谢研究生同学龙建庭黄长征艾晨牧及师兄罗焱尹剑和师妹尹彦在学习和生活上给我无私帮助衷心感谢我家人三年来对我支持和鼓励，你们是我坚强后盾衷心感谢我母校，是您再次培育了我。坎地沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤血管保护作用作者朱云龙学位授予单位南华大学被引用次数次参考文献条刘莉,朱淑芳,张丽娜,张喆,周玉娟坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠抗氧化作用实验研究期刊论文山东医药石静萍,董靖德,张颖冬,林新建,时进局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑内肾素血管紧张素系统变化及厄贝沙坦干预影响期刊论文临床神经病学杂志徐晓云,李刚糖尿病脑梗死大鼠血管内皮生长因子及其受体表达水平变化期刊论文临床神经病学杂志朱晓磊,李澎涛急性缺血性脑卒中后血管保护策略期刊论文中国临床康复孙晓红,李子强,车玉琴,徐爱华,冯昱,柳忠览局灶缺血早期大鼠脑组织氧化氮合酶表达变化期刊论文中国老年学杂志刘巍,王晶晶,闫明,吴琼,卢静,乔欣,焦守恕,王钜氧化氮合酶在大鼠脑缺血再灌注损伤后时间量变化期刊论文中国比较医学杂志杨卫忠,陈春美,王春华,石松生,雷军荣,张永亮氧化氮和氧化氮合酶在大鼠局灶性脑缺血中表达特点期刊论文中国神经精神疾病杂志聂莹雪,郭玫,禹红梅缺血再灌注损伤后及表达变化期刊论文中国血液流变学杂志刘轲,杨歆科,李建生血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展期刊论文国外医学老年医学分册梁辉,范金英,朱海波,王敏,李强,周盛年大鼠局灶性脑缺血再灌注血管内皮生长因子表达变化及意义期刊论文中国神经免疫学和神经病学杂志陈长青,廖伟华,陈常勇,王小宜,刘凡,姜新雅,王润文星形细胞瘤瘤周水肿表达程度和病理分级相关性研究期刊论文中国现代医学杂志引用本文格式朱云龙坎地沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤血管保护作用学位论文硕士,分类号密级编号硕士学位论文坎地沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤血管保护作用研究生姓名朱云龙指导教师姓名职称聂亚雄副教授学科专业名称神经内科研究方向缺血性脑卒中预防年月南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交学位论文是本人在导师指导下进行研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位学位或证书而使用过材料。与我共同工作同志对本研究所作贡献均已在论文中作了明确说明。本人完全意识到本声明法律结果由本人承担。作者签名年月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读博硕士学位期间在导师指导下完成学位论文。本论文研究成果归南华大学所有，本论文研究内容不得以其它单位名义发表。本人同意南华大学有关保留使用学位论文规定，即学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅学校可以公布学位论文全部或部分内容，可以采用复印缩印或其它手段保留学位论文学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。同意学校将论文加入中国优秀博硕士学位论文全文数据库，并按中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密学位论文，解密后适用该授权。作者签名导师签名年月日年月日目录中文摘要英文摘要前言正文材料与方法结果讨论结论参考文献附录综述攻读硕士期间主