1、肿瘤细胞细胞因子生长因子间质细胞以及肝癌发展相关基因和蛋白。在肝癌发生发展过程中涉及到异常分子信号通路主要是生长因子信号通路促分裂原活化蛋白激酶途径，磷脂酰肌醇激酶肌醇和。从治疗角度来看，针对这些信号级联可能有助于扭转，推迟或阻止癌变过程,。近年国内外大量研究表明，肝细胞生长因子肝细胞生长因子受体与肿瘤有密切关系。属于酪氨酸激酶受体，是原癌基因编码蛋白质产物，是受体天然配体。主要在上皮细胞表达，正常状态下，信号通路参与胚胎发育组织损伤修复等。正常细胞中，低水平表达，在组织损伤后表达短暂升高，随即又恢复到正常水平。但是，在肿瘤细胞中，和诱导肿瘤细胞增殖扩散，血管生成细胞侵袭粘附，细胞运动和抗凋亡等作用。且过表达与多种肿瘤形成和预后紧密相关。将肿瘤细胞肿瘤活化信号通路被阻断后，肿瘤细胞将会出现细胞形态改变增殖减缓成瘤。

2、，养成良好实验习惯。在生活上，亦师亦友，让我感受到研究生生活充实。感谢中医系郭煜晖老师对我实验技术和论文写作方面悉心指导，老师严谨态度让我受益匪浅。感谢中医系付先芸老师对我学习上关心和支持。衷心感谢国家中药管理局三级药理实验室钱京萍老师和梅志刚老师，给了我们很大帮助和技术上支持，使我实验能顺利完成。衷心感谢三峡大学医学院实验中心王雅琴老师在形态学标本制备图像采集等方面给予耐心指导无私帮助和提供各种便利。感谢三峡大学医学院实验中心黎家华老师在免疫组织化学技术上给予耐心指导和无私帮助。衷心感谢医学院科研科任东明老师和骆碧云老师对为我们学习和生活提供方便，是我们坚强后盾。衷心感谢师姐余雪琴王泉詹玲，师兄王成双在整个研究生生活中给我帮助，感谢研究生同学艾婷魏娜霍元秀宫登辉贺锐胡敏，师妹董满满黄鹤飞姜秋雯，师弟李云霄焦良波。

3、抑制作用以小鼠体重生长状况及胸腺脾指数为指标，观察各组药物对肝原位癌模型小鼠生存状况影响光镜下观察肿瘤组织形态检测小鼠血清中谷丙转氨酶谷草转氨酶甲胎蛋白含量技术检测肿瘤及周肝组织中蛋白表达。结果组顺铂组和联合用药组瘤体质量均较模型对照组明显降低，﹤。抑瘤率分别为，和。与模型组相比，组顺铂组联合用药组小鼠血清中谷丙转氨酶谷草转氨酶甲胎蛋白表达含量明显降低﹤组顺铂组联合用药组小鼠肝原位移植瘤组织中表达含量较模型对照组低﹤。与顺铂组相比，联合用药组能缓解化疗药物顺铂对小鼠机体引起体重减轻免疫器官抑制等副作用。结论中药复方能够抑制小鼠肝原位癌移植瘤模型肿瘤生长缓解化疗药物顺铂对模型小鼠产生体重减轻免疫器官抑制等副作用抑制肝癌生长可能是通过抑制信号通路，从而抑制而发挥作用。关键词复方肝原位移植瘤万方数据三峡大学硕士学位论文。

4、本文格式王晶基于信号通路探讨复方联合顺铂干预小鼠肝原位癌作用机制研究学位论文硕士,万方数据三峡大学硕士学位论文目录英文缩略词表引言材料与方法结果第部分小鼠肝癌原位移植模型构建第二部分中药复方对肝原位移植瘤模分类号密级公开硕士学位论文基于信号通路探讨复方联合顺铂干预小鼠肝原位癌作用机制研究学位申请人王晶学科专业药理学指导教师陈涛教授二四年五月万方数据,万方数据三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明所呈交学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得成果，除文中已经注明引用内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过作品成果。对本文研究做出重要贡献个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明法律后果由本人承担。学位论文作者签名日期三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认我作为。

5、录英文缩略词表引言材料与方法结果第部分小鼠肝癌原位移植模型构建第二部分中药复方对肝原位移植瘤模型小鼠干预作用第三部分中药复方干预肝原位移植瘤模型小鼠机制研究讨论小结参考文献综述后记附录万方数据三峡大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称肝细胞癌肝细胞生长因子肝细胞生长因子前体肝细胞生长因子受体促分裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶氨基末端激酶血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体间质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制剂磷脂酰肌醇激酶受体辅助因子,甲胎蛋白谷草转氨酶丙氨酸转氨酶磷酸盐缓冲液过硫酸铵万方数据三峡大学硕士学位论文顺铂化学荧光底物平均积分光密度苯甲基磺酰氟裂解液十二烷基乙酸钠四甲基乙二胺氨基甲烷蛋白免疫印迹酶联免疫吸附试验生理盐水万方数据三峡大学硕士学位论文引言肝细胞癌中文简称肝癌，是种常见恶性肿瘤，。

6、信念在整个实验过程中给予相互扶持和帮助。衷心感谢我家人多年来对我支持理解关心和鼓励。衷心感谢所有曾经给予我关心和帮助朋友们！万方数据三峡大学硕士学位论文附录攻读硕士学位期间发表部分学术论著王晶,陈涛,万信念,李云霄,焦良波,胡卫阿片受体阿片肽免疫镇痛作用中国疼痛医学杂志,中文核心王晶,王成双,张春梅,陈涛腹腔镜在慢性盆腔疼痛诊疗中应用实用医学杂志,中文核心王晶,胡卫,詹玲,万信念,焦良波,陈涛癌痛形成机制及模型研究进展安徽医药詹玲,陈涛,王晶,王成双,王泉外周阿片受体研究进展中国疼痛医学杂志,中文核心詹玲,王晶,艾婷,万信念,陈涛阿片肽在外周内源性镇痛中迁徙粘附机理研究实用疼痛学杂志,万方数据指导教师学科系主任院分管领导万方数据基于信号通路探讨复方联合顺铂干预小鼠肝原位癌作用机制研究作者王晶学位授予单位三峡大学引。

7、性降低侵袭能力下降等系列变化,。王知力等通过对比小肝癌微波消融前后血清中变化，发现小肝癌微波消融后血清中浓度升高，这种变化反映了机体在微波消融后修复过程，同时也可能与肝癌复发转移有关。此外，肝癌切除后，在切除部位肝周组织中，高表达，促进癌细胞侵万方数据三峡大学硕士学位论文袭和迁移，再次提示了，信号通路可能与肝癌转移复发有密切关联。前由基质细胞和间充质细胞分泌，经过蛋白水解活化成。通过旁分泌信号环路与相互作用，诱导细胞表面特异性受体磷酸化，活化多种细胞内信号转导通路而发挥生物学效应，通过激活有丝分裂激活蛋白酶和磷酯酰肌醇酶级联反应，介导上皮间质转化，促进肿瘤生长。也可以直接激活和κ，共同作用于细胞周期抗吞噬作用增强细胞运动能力促进血管生成和肿瘤生长。和通路之间关联也参与促进肿瘤生存。通过旁分泌途径诱导其他促血管生成。

8、子如等分泌增加，从而启动血管生成，参与肿瘤转移处新生血管形成，促进肿瘤细胞生长和侵袭,。分裂原活化蛋白激酶,信号通路由二元特异性激酶促分裂原活化蛋白激酶激酶催化磷酸化。由四个不同级联组成，根据排列组成命名为细胞外信号调节激酶氨基末端激酶和,。分裂原活化蛋白激酶信号通路通过激活和激酶在修复细胞形态和细胞能动反应中发挥重要作用。及活化参与了长春新碱阿霉素等抗癌药物引起肿瘤细胞凋亡过程，是导致多种抗癌药引起肿瘤细胞凋亡主要信号通路。信号通路最新研究发现，在肝癌发生发展过程中，通路活化具有双重作用，即通路活化既可以促进肝癌细胞发生与发展，又可以抑制这个过程。信号通路也称为通路调节细胞增殖和分化血管生成和共存。更重要是，过度表达或激活此路径组件有助于肿瘤发生肿瘤形成过程和多种实体瘤转移过程。信号通路下游各种生长因子表明,该。

9、参与了长春新碱阿霉素等抗癌药物引起肿瘤细胞凋亡过程，是导致多种抗癌药引起肿瘤细胞凋亡主要信号通路。信号通路最新研究发现，在肝癌发生发展过程中，通路活化具有双重作用，即通路活化既可以促进肝癌细胞发生与发展，又可以抑制这个过程。信号通路也称为通路调节细胞增殖和分化血管生成和共存。更重要是，过度表达或激活此路径组件有助于肿瘤发生肿瘤形成过程和多种实体瘤转移过程。信号通路下游各种生长因子表明,该通路对肝癌是最主要激活通路。中医药在治疗肝癌方面具有其独特优势，国内学者发现活血化瘀类扶正固本类清热解毒类中药，既可提高机体免疫功能，改善局部微环境，又可抑制肿瘤生长，延长生存期，具有较好临床疗效。但是，中药干预肝癌微环境研究比较少，因此，积极开展中医药对肝癌形成宏观微观环境土壤干预，对于提高肝癌治,万方数据三峡大学硕士学位论文目。

10、癌发病率在全球所有疾病中排第五位，其致死率位居第三。我国是肝癌疾病高发国家，据统计每年约有万人死于肝癌，占全世界肝癌年死亡人数。目前对肝癌治疗手段包括手术切除肝移植介入治疗生物治疗及全身药物疗法包括索拉菲尼吉非替尼等等，这些治疗方法对肝癌细胞具有定杀伤作用，但是对人体正常细胞也产生损伤，而且治疗预后较差，仍有复发和转移,。因此，进步开展肝癌基础和临床研究及寻找新经济安全有效治疗肝癌方法，是项十分重要工作。肿瘤微环境作为肿瘤生长土壤，与肿瘤生成生长和转移复发密切相关，肿瘤微环境是个动态系统，包括肿瘤细胞间质组织免疫细胞成纤维细胞成肌纤维细胞细胞因子和血管组织和细胞外基质。肝癌与肿瘤微环境和肿瘤发展密切相关。肝脏慢性炎症情况，持续感染肝炎病毒分子和实体瘤中细胞因子生长因子产生，诱发并构成了复杂微环境。肝癌微环境组成包。

11、三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺我有义务维护三峡大学知识产权，凡是以我本人学位论文内全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门同意。我愿承担因违背上述承诺而引起切法津和经济后果。学位论文作者签名日期万方数据三峡大学硕士学位论文内容摘要目评价中药复方及顺铂对小鼠肝原位癌疗效，探索该复方抗肝癌作用机制。方法只小鼠，雌性各半，随机分成模型对照组只，正常对照组只，复方组只，组只，组只，模型组采用直接注射法构建小鼠肝原位癌模型，正常对照组采用同样方法注射等量生理盐水，以抑瘤率为指标，观察各组药物对肝原位癌模型小鼠肿瘤生。

12、路对肝癌是最主要激活通路。中医药在治疗肝癌方面具有其独特优势，国内学者发现活血化瘀类扶正固本类清热解毒类中药，既可提高机体免疫功能，改善局部微环境，又可抑制肿瘤生长，延长生存期，具有较好临床疗效。但是，中药干预肝癌微环境研究比较少，因此，积极开展中医药对肝癌形成宏观微观环境土壤干预，对于提高肝癌治,万方数据三峡大学硕士学位论文万方数据三峡大学硕士学位论文后记我衷心感谢导师陈涛教授三年来对我学业上悉心指导和帮助。使我科研能力和论文写作水平得以提高，我课题设计开展和完成各个阶段都凝聚着恩师心血。恩师言传身教教育方式严谨治学态度以及对事情宏观方向准确把握，使我终生受益。衷心感谢中医系各位老师对我学业上和生活上关心，感谢胡卫老师三年来，在实验设计思路实验技术方法中给予了我细致准确指导。在实验中，让我学会发现问题，解决问题。

参考资料：

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