肾脏损伤灯盏乙素在降低血压同时，还可定程度地延缓肾小球硬化发展，并能够部分逆转高血压引起肾脏组织及超微结构损伤。推测灯盏乙素肾脏保护作用可能与其改善血流动力学降低血液黏稠度改善肾小球微循环和抗细胞脂质过氧化等方面有关。吴永贵等等研究发现链霉佐菌素诱导糖尿病大鼠经灯盏花素主要成分为灯盏乙素灌胃治疗周后，诱导大鼠尿白蛋白排泄率明显降低，糖尿病引起肾脏肥大也得到很好缓解。杨京平临床研究发现对于糖尿病肾病慢性肾衰患者，灯盏乙素可不同层度地增加其血浆和血清浓度，从而保护肾脏，延缓肾衰。保护视神经灯盏乙素不仅对慢性高眼压兔具有保护作用，而且对急性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞超微结构改变也具有定保护作用。等在对灯盏细辛中单体成分体外实验中发现灯盏乙素能够增加体外培养视网膜神经细胞存活率。朱益华等实验证明灯盏乙素能改善和恢复,万方数据万方数据前言灯盏细辛又名灯盏花，是菊科植物短葶飞蓬干燥全草，盛产于云南。最早记载于滇南本草书，具有较好活络消痛祛风除湿消炎止痛散寒解表活血化瘀功效。年版中国药典曾予收载。世纪年代，位九十多岁苗族老中医提供了个治疗脑偏瘫偏方灯盏细辛蒸鸡蛋。后经反复药理学病理学实验证实灯盏细辛提取物具有抗脑缺血保护脑缺血再灌注神经损伤，预防急性心肌梗死再灌注损伤保肝护肝改善肾功能等广泛药理作用。临床主要用于防治脑血栓形成脑血管意外后遗症心脑血管系统疾病等，在糖尿病肾病及颈性眩晕等疾病治疗中也具有定辅助作用。灯盏细辛有效成分研究上个世纪年代起，从灯盏细辛中分离鉴定出多种化学成分。活性实验表明其中最主要活性成分是黄酮类化合物见表。随着对灯盏细辛研究不断深入，有关灯盏细辛化学成份和活性成分不断被发现和研究，但迄今为止，对该生药研究最多和被公认最有效化学成份仍然为灯盏乙素，即野黄芩苷。万方数据表目前灯盏细辛中分离鉴定出黄酮类化合物编号名称分子式灯盏甲素灯盏乙素,四羟基甲氧基黄酮三羟基黄酮五羟基黄酮黄芩素三羟基双氢黄酮黄芩素吡喃葡萄糖苷羟基三甲氧基口山酮山奈酚槲皮素木犀草素,二羟基黄酮吡喃葡萄糖醛酸丁酯灯盏乙素药理作用研究保护脑缺血缺血再灌注损伤，抑制脑血栓形成对于缺血引起脑组织损伤，灯盏乙素有明显减小作用和定保护作用。动物实验表明，灯盏乙素能显著减少缺血大鼠脑梗死体积，改善神经损伤和减少血脑屏障渗透度。当使用灯盏乙素或对大鼠进行预处理后发现与对照组相比，灯盏乙素可以上调内皮型氧化氮合酶表达和下调内皮细胞生长因子等血管因子表达。帅杰等用灯盏乙素处理大鼠中动脉缺血再灌流模型，结果表明模型大鼠大脑组织局部血流量明显增加，缺血造成脑组织损伤得到改善，特别是缺血和再灌流早期，效果则更为明显。詹三华等将例急性脑梗死患者随机分为两组，观察组给予灯盏细辛注射液主要成分为灯盏乙素治疗，对照组给予维脑路通治疗。个疗程后，观察组患者，较治疗前有显著改善，而对照组两项指标变化不明显。万方数据灯盏乙素通过明显减少血小板计数，增强纤溶酶活性，增加血流量，提高血流速度，改善微循环，抑制血小板聚集和体内凝血，从而起到防治脑血栓形成目。等研究发现灯盏乙素复盐能明显抑制主动脉血栓家兔模型血栓形成，减轻血小板破坏，延缓羟色胺释放，且该作用随着剂量增大而增强。盛净等用灯盏乙素对健康麻醉犬冠状动脉急性血栓模型进行干预治疗，结果显示灯盏乙素对单用尿激酶溶栓后血小板聚集有明显阻碍作用，可以降低浓度，并对血浓度有不同层度提高。王影等发现灯盏乙素具有显著抗凝血作用，该作用可能是通过其延长，缩短实现。降低血液粘度对于高粘滞血症患者，灯盏乙素能明显改善其血液粘度。王冰等随机将例高粘滞血症患者分为两组，分别给予灯盏花注射液主要成分为灯盏乙素和复方丹参注射液治疗，其他常规用药两组相同。用药期间停用其它抗凝血和抗血小板聚集药物，观察有无毒副作用产生，同时监测血压心率。个疗程后，采血检测，结果表明灯盏花注射液能明显改善高粘滞血症患者血液流变学指标，且在用药过程中未发现任何明显副作用。沈伟忠徐庆有李林森等分别对高黏血症患者给予灯盏细辛注射液主要成分为灯盏乙素治疗。个疗程后，患者临床症状均得到不同程度改善，凝血因子全血黏度血浆黏度以及血小板聚集率等血液流变学指标均有明显好转，且未发现明显毒副作用，说明灯盏乙素能有效地改善高黏血症，且毒副作用较低。保肝护肝灯盏乙素具有保护肝细胞抗肝损伤作用。该作用可能与其扩张血管改善肝脏微循环减少血小板计数和抑制血小板聚集等方面功能有关。周林珠等在用灯盏乙素处理诱导肝脏线粒体氧化损伤大鼠研究中发现生成明显被抑制，并与灯盏乙素剂量呈相关性。灯盏乙素还能降低巯基膜蛋白含量，从而在定程度上抑制了线粒体肿胀，减少了膜电位降低。观察了灯盏乙素作用大脑中动脉闭塞大鼠肝细胞实验，结果显示灯盏乙素可以减少脑缺血引起肝细胞损伤，其机制可能与其具有定抗氧化活性有关。灯盏乙素对过量硒引起肝细胞生长抑制及损伤毒性作用起到阻滞效果，对小鼠肠缺血万方数据再灌注引起肝损伤也有明显保护作用。周俭平等研究发现灯盏细辛总黄酮在体内外均能抑制成纤维细胞增殖和细胞内胶原合成，且该作用与剂量成正相关性。保护高血压糖尿病并发症引起肾脏损伤灯盏乙素在降低血压同时，还可定程度地延缓肾小球硬化发展，并能够部分逆转高血压引起肾脏组织及超微结构损伤。推测灯盏乙素肾脏保护作用可能与其改善血流动力学降低血液黏稠度改善肾小球微循环和抗细胞脂质过氧化等方面有关。吴永贵等等研究发现链霉佐菌素诱导糖尿病大鼠经灯盏花素主要成分为灯盏乙素灌胃治疗周后，诱导大鼠尿白蛋白排泄率明显降低，糖尿病引起肾脏肥大也得到很好缓解。杨京平临床研究发现对于糖尿病肾病慢性肾衰患者，灯盏乙素可不同层度地增加其血浆和血清浓度，从而保护肾脏，延缓肾衰。保护视神经灯盏乙素不仅对慢性高眼压兔具有保护作用，而且对急性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞超微结构改变也具有定保护作用。等在对灯盏细辛中单体成分体外实验中发现灯盏乙素能够增加体外培养视网膜神经细胞存活率。朱益华等实验证明灯盏乙素能改善和恢复管壁完整性，其机制可能与上调表达有关。灯盏细辛具有较高药用价值，其制剂目前已经广泛用于临床治疗各种心脑血管疾病，但是其药理活性远远不止心脑血管疾病方面。近年来，随着研究深入，新药理作用不断被报道。因此，我们有理由相信这味传统中药必将应用在越更多更广领域。参考文献周素娟灯盏细辛制剂药理研究进展及临床评价中国医院用药评价与分析周建中,雷寒,陈运贞,等灯盏细辛注射液对自发性高血压大鼠心室及血管重构影响中国中西医结合杂志Ⅲ,帅杰,董为伟抑制剂灯盏花素对缺血再灌流脑损害作用研究中国药理学通报陈庚宁,董为伟灯盏花对脑缺血神经元凋亡防治作用中国临床神经科学万方数据张清,郭京艳灯盏细辛注射液对血液流变学影响中国药业沈伟忠,李高潮灯盏细辛注射液治疗高粘滞血症疗效观察中国微循环杨力,王艳,余文林灯盏花注射液治疗高粘血症列广东医学周俭平,张俊平,刘福堂,等植物黄酮对成纤维细胞增殖和胶原合成影响中国药学杂志何平,田文广,王世伟灯盏细辛注射液治疗肝炎后肝硬化临床疗效观现代医药卫生周林珠,杨祥良,刘宏,等灯盏乙素对大鼠肝线粒体氧化损伤抑制作用华中科技大学学报自然科学版张转,孙曼春,汪晖,等灯盏花注射液对小鼠肠缺血再灌注肝损伤保护作用卫生研究周建中,雷寒,陈运贞,等灯盏细辛对自发性高血压大鼠肾脏保护作用实验研究临床心血管杂志吴永贵,林辉,钱浩,等灯盏花素与糖尿病大鼠肾脏保护作用中华肾脏病杂志杨京平灯盏细辛对糖尿病肾病慢性肾衰患者氧化氮影响海南医学朱益华,蒋幼芹,刘忠浩,等灯盏细辛注射液对高眼压鼠视网膜神经节细胞超微结构影响湖南中医杂志项敏泓,钟声,张兴儒灯盏细辛对兔高眼压视网膜神经节细胞活性作用眼科新进展钟声,项敏泓,叶纹灯盏细辛对兔高眼压视网膜神经节细胞及视神经损万方数据伤保护作用上海交通大学学报盛艳梅,张艺,孟宪丽,龙怡灯盏细辛黄酮类成分对压力诱导视网膜神经节细胞凋亡影响西南军医万方数据发表文章肖俊辉,姚旭,刘运美,等柱层析法纯化灯盏乙素研究中国医药指南,肖俊辉,周玉生,李荣,等多烯磷脂酰胆碱注射液不同浓度与值关系研究华夏医学万方数据致谢•衷心感谢我导师郑兴教授周玉生教授，我将终生难忘恩师两年来在学习思想工作中给我谆谆教诲和无私关怀。•感谢刘运美老师和药学中心全体老师给予悉心指导和教育。•感谢南华大学药物药理研究所兄弟姐妹们在实验和论文撰写等方面给予无私帮助。•感谢我家人两年来给予我关心鼓励和支持。•最后，谨向所有关心支持和帮助过我老师同学致以崇高敬意和衷心感谢！万方数据灯盏乙素纯化工艺研究作者肖俊辉学位授予单位南华大学被引用次数次引用本文格式肖俊辉灯盏乙素纯化工艺研究学位论文硕士,万方数据万方数据前言分类号密级编号硕士学位论文灯盏乙素纯化工艺研究研究生姓名肖俊辉指导教师姓名职称郑兴教授周玉生教授学科专业名称药理学研究方向天然药物分离结构修饰及合成研究年月万方数据南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交学位论文是本人在导师指导下进行研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位学位或证书而使用过材料。与我共同工作同志对本研究所作贡献均已在论文中作了明确说明。本人完全意识到本声明法律结果由本人承担。作者签名年月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成学位论文。本论文研究成果归南华大学所有，本论文研究内容不得以其它单位名义发表。本人同意南华大学有关保留使用学位论文规定，即学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅学校可以公布学位论文全部或部分内容，可以采用复印缩印或其它手段保留学位论文学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。同意学校将论文加入中国优秀博硕士学位论文全文数据库，并按中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密学位论文，解密后适用该授权。作者签名导师签名年月日年月日万方数据目录中文摘要英文摘要前言检测方法第部分重结晶法纯化灯盏乙素工艺研究实验材料实验原理实验方法实验结果第二部分柱色谱法纯化灯盏乙素工艺研究实验材料实验原理实验方法实验结果讨论结论参考文献综述发表文章致谢万方数据灯盏乙素纯化工艺研究研究生肖俊辉导师郑兴教授周玉生教授摘要目探讨重结晶法与柱色谱法纯化灯盏乙素工艺条件，比较两种方法纯化效果，探索纯化灯盏乙素适宜方法。方法本实验采用薄层色谱法联用高效液相色谱法，定性和定量地分析了分离提纯后灯盏乙素采用单因素实验和正交实验法，对重结晶法中影响灯盏乙素纯度和得率因素沉淀用乙醇量乙醇体积分数沉淀时间以及值进行分析，寻找重结晶法分离纯化灯盏乙素最佳方案对柱色谱法纯化方法中所使用填料进行比较，并对流动相进行