1、为惰性的脂溶性化合物，其无孔径特性提供了些限速功能，是最适合扩散池系 统实验的合成膜。其渗透研究中最重要的参数是聚合物链的流动性及扩散分子在骨架中的溶解度。 Ⅱ动物皮肤 皮肤来源经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 人体组织来源有限，且许多透皮研究的药物生物活性强烈，因此，常需用动物皮肤来代替， 选择渗透性接近人皮肤的动物皮肤将使实验结果较有意义。用于经皮渗透研究的动物有无毛小 鼠裸鼠大鼠无毛大鼠豚鼠兔狗猪猩猩猴和蛇蛇蜕等。表是根据些研 究者体外研究数据排列出的不同动物皮肤渗透性顺序，其渗透性从上而下降低。结果表明实验 室常用动物家兔大鼠和豚鼠的皮肤渗透性比人皮肤大，小猪和猴的皮肤渗透性与人皮肤相 近。选择动物模型时应格外小心。 小鼠角质层太薄，。

2、于皮肤上后，隔定时间测定接受液中透 过皮肤的硝酸甘油及其代谢产物的量。结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的，小 时时下降至。将新鲜剥离的皮肤浸于接受液中小时，然后再将硝酸甘油加入接受液中小 ，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受“首过效应”，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。 药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层， 类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。由于在这途径中，药物可以穿过角 质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。物通过皮肤的途径 药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二是透物通过皮肤的途径 。

3、透速率大时代谢物所占比例降低。 皮肤的代谢作用亦可用来设计前体药物，以促进药物的经皮吸收。当药物的经皮渗透速率小， 不能达到治疗要求时，可以合成渗透速率大的前体药物。前体药物通过皮肤时被代谢成具有治疗 活性的母体药物，继而被机体吸收。 药物经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积累，形成储库，其主要积累部位是角质层。储库 的形成是由溶解在角质层中的游离药物与结合于角质层中的药物所引起的，而后者起主要作用。 皮肤的储库作用已有较多的报道，亲脂性与亲水性药物都可能由于与角质层生产线设备条新增项目办公用品仪器设备机械及配套设备览表序号设备名称型号规格单位数量仪器设备农药残毒快速检务农民发展企业奉献社会”为指导务农民发展企测仪台二重卷边检测仪台糖度计台梅特品流通。项目坚持。

4、有 左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途 径被吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可 被忽略。对于些离子型药物及水溶性的大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的 渗透速率很慢，因此附属器途径是重要的。离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤 的主要通道。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层， 扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活 性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的 屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被。

5、该式中可见关 系是条曲线，如图。 图药物累积渗透量时间曲线 当时间充分大时，式中的右边第三项可忽略， 此式表达药物通过皮肤的扩散达到稳态时的关系，即图中的直线部分。由于皮肤最外 层组织中的药物浓度般不能测得，而与皮肤接触的介质中的药物浓度可知，当与经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 达平衡时，可由分配系数求得，即 将式代入式，并进行微分，可得稳态透皮速率， 就是药物累积渗透量时间曲线得直线部分的斜率。式中的称作渗透系数，单位 是或，扩散池，主要用于贴剂软膏剂的透皮速 率测定，也可用于实验过程中，供给室药物浓度基本不变，如饱和液的透皮速率测定。 图静态扩散池小室 顶盖透皮系统取样口皮肤接受器水浴磁力星头搅拌器 扩散池。

6、物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二是透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血 管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。在这途径中，药物可以穿过角 质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大， 所以药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层， 类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子 经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。 药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。 图药物通过皮肤的途径 药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只。

7、透性大，利用价值有限。国外文献中用得较多的是无毛小鼠，可能因为 它皮肤结构与人相近。等认为无毛小鼠的毛囊数目和直径与人类最为接近，其角质层厚 度则相应减半。文献报道无毛小鼠皮肤的渗透性主要取决于渗透物的性质，些化合物的实验结 果与人体相似，而另些却大相径庭。有人发现，无毛小鼠与人体渗透差异虽大，但在药物结构 扩散性关系的预实验筛选中很有意义。 表不同类别动物体外皮肤渗透性大小的顺序 据据等人据 家兔小鼠家兔 大鼠豚鼠大鼠 豚鼠小羊豚鼠 人家兔猫 马山羊 猫猴 狗狗 猴猪 刚断奶的小猪 人 猩猩 等发现水作为渗透分子时，家兔体内外渗透数据具有良好的致性。但多数报道表 明，实验室动物中家兔的渗透性最大，因此很难作为透皮吸收预测模型。而正。

8、是由于吸收快的性 质，家兔可以用来指示皮肤毒性，文献已有报道。 蛇蜕不属于哺乳动物的皮肤，但它与人角质层在结构组成类脂含量和水渗透性等方面均 相似。国外许多化合物的渗透实验表明，蛇蜕的渗透速度与人角质层接近。蛇蜕表皮为个完整 薄层，能够制备多个样品，且具有周期性，单个动物便可提供多次蜕皮，从而消除个体差异皮 肤采集对动物不造成伤害蛇蜕不是活体组织，可在室温下保存，且与新鲜制备的蛇蜕不存在渗 透性差异蛇蜕缺少毛囊，可以避免经毛囊路径的渗透。 皮肤的保存 皮肤的贮存条件与皮肤的活性有关。贮存应该不影响皮肤的渗透性或代谢活性，同时，为了 分析实验条件对结果的影响，实验应记径是重要的。药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可 。

9、结合，或由于很小的 扩散系数而积蓄于角质层中，然后非常缓慢地扩散出。有人在志愿者皮肤上应用二醋酸双氟拉松 霜剂，小时后的药物进入皮肤，仅有的药物在尿和粪便中排泄，应用后天在用 胶带剥离的角质层中仍残存着药物。 三药物在皮肤内的扩散动力学 般认为药物通过皮肤的渗透是个被动扩散过程，常用扩散定律来描述。它将皮肤看 作是个均质膜，药物通过皮肤很快被毛细血管吸收进入体循环，因此药物在皮肤内表面的浓度 很低，即符合扩散的漏槽条件。假如应用于皮肤表面的药物是饱和系统，在扩散过程中药物浓度 保持不变，则通过皮肤的药物的累积量与时间的关系为 式中是药物在皮肤内的扩散系数，单位为为皮肤最外层组织中的药物浓度 是皮肤厚度是常数是从到的整数，根据计算的精度要求而定。从。

10、接受室体积是很关键的问题，应保证符合漏槽条件，即在实验过程中药物的浓度始 终低于药物溶解度的，这就要求接受池的体积要小，以使小室流出的体积容易控制。 二皮肤的选择 Ⅰ人工合成膜 人皮来源比较困难，且存在着渗透性的个体差异，而市售的合成膜稳定性好，批间均匀度高， 使用方便，具有高度的应用价值。所用的膜材料有聚甲基硅氧烷醋酸纤维素聚氨酯聚砜等。 合成膜主要用于药物的理化性质介质药物与辅料的相互作用等对渗透的影响，不能用于影 响皮肤渗透性因素的研究。 合成纤维素膜应用比较广泛。多孔薄膜的屏障功能主要受分子大小形状静电作用等制约。 相反，无孔薄膜对渗透有定的限速作用，因而更接近于生物组织中的扩散。通常，纤维素膜的 通透性比生物膜和无孔合成膜高。 硅橡胶薄膜。

11、收。 二皮肤的代谢与储库作用 皮肤内存在着些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受“首过效应”，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。药物在皮肤内的代谢作用包经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有 人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用于皮肤上后，隔定时间测定接受液中透 过皮肤的硝酸甘油及其代谢产物的量。结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的，小 时时下降至。将新鲜剥离的皮肤浸于接受液中小时，然后再将硝酸甘油加入接受液中小 时，在接受液中没有测得代谢产物。这说明硝酸甘油在通过皮肤时被代谢，开始渗透速率低时代 谢物水平高，渗。

12、忽略。右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途 径被吸收，当 图药物通过皮肤的在这途径中，药物可以穿过角 质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。由于角质层细胞扩散阻力大， 所以药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层， 类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子 经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。药物在皮肤内的代谢作用包经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有 人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用。

参考资料：

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[2]全国爱牙日保护牙齿从我做起PPT（20页精版） 编号44（第20页，发表于2022-06-25 00:13）

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[5]迎中秋庆国庆专用PPT课件（17页） 编号42（第17页，发表于2022-06-25 00:13）

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[14]迎中秋庆国庆专用PPT课件（17页） 编号50（第17页，发表于2022-06-25 00:13）

[15]小米粒里的大民生弘扬节约美德杜绝粮食浪费PPT（党课课件） 编号49（第21页，发表于2022-06-25 00:13）

[16]小米粒里的大民生弘扬节约美德杜绝粮食浪费PPT（党课课件） 编号59（第21页，发表于2022-06-25 00:13）

[17]小米粒里的大民生弘扬节约美德杜绝粮食浪费PPT（党课课件） 编号33（第21页，发表于2022-06-25 00:13）

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[19]小米粒里的大民生弘扬节约美德杜绝粮食浪费PPT（党课课件） 编号42（第21页，发表于2022-06-25 00:13）

[20]小米粒里的大民生弘扬节约美德杜绝粮食浪费PPT（党课课件） 编号47（第21页，发表于2022-06-25 00:13）