1、面主要由微管构成的亚细胞结构。纤毛在机体内具有重要的生物学功能，可以调节细胞运动，参与多种信号通路等。纤毛结构和功能的异常会导致许多纤毛相关疾病的发生。在中些表现突出的肠外症状，例如纤维瘤骨瘤视网膜色素上皮肥大等疾病都是纤毛相关性疾病，这暗示突变与纤毛异常之间存在必然联系。是中高度保守的个片段，在许多发生突变的个体中都会保留该片段。本课题主要对片段影响纤毛生长的机制进行研究，研究内容包括以下三部分第部分片段过表达对细胞纤毛生长的影响。首先我们将质粒和重组质粒转染入细胞中，继续培养天诱导形成纤毛，印迹和免疫荧光染色结果显示，片段在细胞中成功表达且主要定位在细胞质。进步我们用抗鼠单克隆抗体标记细胞内的纤毛，免疫荧光染色后观察并统计细胞纤毛生长率，结果表明，在细胞中，过表达明显抑制纤毛的形成。第二部分片段过表达对。
2、人类疾病的发生密切相关。家族性结肠腺瘤息肉病，是由基因发生胚系突变引起的常染色体显性肠息肉病，其特征为多发性腺瘤息肉遍布整个大肠，最终可能发展为结肠癌。此外，还伴有许多肠外病变特征，如纤维瘤骨瘤表皮样囊肿及先天视网膜色素上皮肥大等。研究报道这些肠外病症都是与纤毛异常相关的疾病，暗示突变与纤毛异常之间存在必然联系,。蛋白在结构上分为三大功能区，和，是其中高度保守的个区域，在多数发生突变的个体中都会保留该片段。本研究主要对片段对纤毛生长的影响及机制进行探讨，为相关疾病的预防治疗提供定理论依据。.结肠腺瘤息肉蛋白结肠腺瘤息肉蛋白的结构家族性结肠腺瘤息肉病的易感基因是种重要的抑癌基因，年首先由发现，随后其确切的基因位点被确定。基因定位于人染色体，长度约.。该基因含个外显子和个内含子，包含个由个核苷酸组成的开放阅读框。
3、白参与多种重要生命活动，因而成为突变及癌变的理想靶点。基因突变类型包括点突变移码突变染色体的等位基因片段缺失等。点突变包括无义突变错位突变和拼接错误。移码突变包括缺失和插入。研究发现大约的突变为无义突变或移码突变。基因包括多种突变且这些突变遍及整个基因，其中约的体细胞突变集中在密码子第号之间,被称为突变密集区。基因在的结肠癌中会发生突变，导致截短的蛋白的产生。有研究表明截短的蛋白通过与野生型蛋白结合而发挥种显性负效应，使野生型蛋白不能正常地发挥生理功能，导致各种相关的生命活动紊乱，最终使得细胞发生癌变。突变与多种疾病相关，其中家族性腺瘤样息肉病是最常见的种由突变引起的疾病，临床上主要表现为大肠内大量息肉的产生，如不及时采取手术治疗最终会导致癌变。常常会伴随有许多肠外症状，如纤维瘤，骨瘤，先天性视网膜色素上皮。
4、种间相似性。每个重复序列都含糖原合成酶激酶的磷酸化位点。在蛋白中至少需要个以上的重复序列的存在才具有降解的能力。位于和重复序列之间的是重复序列区，它是与的结合位点。端区是由第个外显子构成的碱性区，约含个氨基酸且富含脯氨酸。端区包含可降解的部位，并且可与和结合，进而调控细胞生长及细胞周期进程。结肠腺瘤息肉蛋白的功能蛋白是种多功能的蛋白，在许多生命活动中行使重要功能。的个重要功能是作为负调控子抑制信号通路。信号通路与癌症的关系是近年来的研究热点。在引发结肠癌的过程中，信号通路起重要作用。信号通路异常激活可导致大肠癌的发生。在信号通路中，蛋白可与形成降解复合物，进而使发生磷酸化，磷酸化后的可被蛋白酶体识别降解，进而保证对细胞增殖等生命活动的正常调节。大约的结肠癌的发生与基因的突变或失活有关。当发生突变时，降解复合。
5、编学位论文。同意山西大学可以用不同方式在不同媒体上发表传播论文的全部或部分内容。保密的学位论文在解密后遵守此协议。作者签名导师签名年月日万方数据目录中文摘要.第章文献综述.结肠腺瘤息肉蛋白结肠腺瘤息肉蛋白的结构.结肠腺瘤息肉蛋白的功能结肠腺瘤息肉蛋白突变与相关疾病.纤毛纤毛的结构纤毛的组装解聚和维持纤毛的功能纤毛相关疾病.结肠腺瘤息肉蛋白纤毛和纤毛相关疾病.本研究的目的意义第二章片段过表达对细胞纤毛生长的影响.实验材料细胞系和质粒主要抗体及试剂.实验方法细胞的冻存与复苏细胞培养细胞转染蛋白提取及印迹免疫荧光染色.统计学分析实验结果.在细胞中的表达和定位.过表达对细胞纤毛生长的影响万方数据.讨论第三章片段过表达对定位细胞周期进展及表达的影响.实验材料.细胞系和质粒抗体及试剂.实验方法细胞培养细胞转染蛋白提取及。
6、基因第外显子长达.，约占基因编码序列的，是目前已知最大的人类外显子。基因失活方式主要包括点突变移码突变染色体的等位基因片段缺失等。的体细胞的突变集中在密码子之间，因而这段区域被称为“突变密集区”。结肠腺瘤息肉蛋白是由基因编码的个蛋白家族，包括万方数据结肠腺瘤息肉蛋白端片段抑制纤毛生长的机制研究和等。是其中发现最早而且存在较为普遍的蛋白。蛋白分子量为.，含有个氨基酸。蛋白定位于细胞质，是种亲水性蛋白。蛋白在结构上分为三大功能区，和。端由个外显子组成，包括端的卷曲寡聚结构域和个重复疏水残基区重复区。的端具有高度的同源性和保守性，在许多发生突变的个体中都会保留该片段。目前发现该区域能与多种蛋白结合，如磷酸酶轴蛋白等。区主要包含与结合的两个结构域个氨基酸重复序列和个氨基酸重复序列。这两个结构域具有很高的同源性并且存。
7、位细胞周期进展及表达的影响。在第部分实验中我们发现片段过表达抑制纤毛的形成，本部分将从以下几方面来探讨其抑制纤毛形成的机制，过表达对基体组成蛋白定位的影响，过表达对细胞周期进展的影响，过表达对和表达的影响。免疫荧光染色和印迹结果表明，片段不是通过影响在纤毛基体的定位以及扰乱细胞周期进程来抑制纤毛的形成。但细胞中的水平明显降低，而的表达是上调的，这表明通过上调进而降低的水平来抑制纤毛的形成。第三部分片段通过正反馈环调节对纤毛生长的抑制。为了进步研究片段抑制纤毛形成的机制，我们运用印迹检测和的表达，结果显示，过表达导致表达升高，且活性受到抑制。我们分别利用干扰技术和抑制剂万方数据敲减和抑制活性，结果表明，敲减导致纤毛生长率提高，而抑制剂处理进步降低了纤毛生长率。这表明和参与调节导致的纤毛损伤。为了进步研究二者之。
8、的潜在调节机制，我们检测了的上游调节信号分子。研究发现过表达后，水平升高，这表明信号通路被激活。我们进步加入抑制剂和干扰来检测信号通路与和的关系，结果表明，抑制剂处理后，和的水平降低。同时，纤毛生长率明显提高干扰后，细胞中的水平降低。这些结果表明个正反馈环调节和之间的相互作用。此外，为了分析信号通路是否直接参与诱导的纤毛损伤，我们同时用和的抑制剂处理细胞检测其对细胞纤毛的生长影响，结果表明两种抑制剂处理只降低了的水平，而并不影响,和纤毛生长率。这些结果表明信号通路并不直接影响诱导的纤毛损伤，其主要通过和间接作用来影响纤毛。综上所述，过表达抑制细胞纤毛的形成。其作用机制不是通过影响在纤毛基体的定位以及扰乱细胞周期进程来抑制纤毛的形成。通过影响微管蛋白的乙酰化抑制纤毛的形成。此外，正反馈环也参与诱导的纤毛损伤。。
9、山西大学届硕士学位论文结肠腺瘤息肉蛋白端片段抑制纤毛生长的机制研究作者姓名贾宇鑫指导教师宋莉副教授李卓玉教授学科专业生物化学与分子生物学研究方向细胞生物学培养单位生物技术研究所学习年限年月至年月二〇四年六月万方数据，万方数据承诺书承诺书本人郑重声明所呈交的学位论文，是在导师指导下独立完成的，学位论文的知识产权属于山西大学。如果今后以其他单位名义发表与在读期间学位论文相关的内容，将承担法律责任。除文中已经注明引用的文献资料外，本学位论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写过的成果。作者签名年月日万方数据学位论文使用授权声明学位论文使用授权声明本人完全了解山西大学有关保留使用学位论文的规定，即学校有权保留并向国家有关机关或机构送交论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印缩印或扫描等手段保存汇。
10、迹.免疫荧光染色统计学分析.实验结果对基体组成蛋白定位的影响.片段过表达对细胞周期进展的影响片段过表达对表达的影响.讨论第四章片段通过正反馈环调节对纤毛生长的抑制.实验材料.细胞系和质粒抗体及试剂.实验方法细胞培养细胞转染蛋白提取及印迹.免疫荧光染色干扰抑制剂和处理细胞万方数据统计学分析.实验结果片段过表达对和表达的影响.敲减对介导的纤毛损伤的影响抑制剂对介导的纤毛损伤的影响.和之间的相互作用及对纤毛生长的影响.讨论参考文献附录英文缩略语表附录主要试剂配制.附录实验主要仪器设备.攻读学位期间取得的研究成果致谢个人简历及联系方式承诺书学位论文使用授权声明万方数据,,.,,万方数据，.万方数据Ⅰ.ⅡⅢ.万方数据中文摘要结肠腺瘤息肉蛋白，是个肿瘤抑制因子，其突变与家族性结肠腺瘤息肉病，的发生有关。纤毛是突出于细胞。
11、解体，使得无法正常降解，在细胞质内积累进而进入核内，引发了依赖于转录因子的下游靶基因的转录。除了参与信号通路，蛋白还参与其他些重要的细胞生命活动。蛋白能够与细胞骨架的主要成分微管和微丝直接或间接结合，进而调节细胞的极性及染色体分离等。有文献表明，蛋白能引发微管聚合，有助于细胞迁移过程中细胞突起的形成，起到稳定微管的作用。此外，蛋白还可与其他微管结合蛋白相互作用共同调节微管动力学。不同的家族蛋白有不同的蛋白结合位点，但目前关于与微管之间的作用还不是十分清楚。蛋白还可确保有丝分裂过程中染色体的正常分离。有丝分裂过程中的重要环节就是纺锤体的出现和染色体万方数据第章文献综述的平均分配。蛋白定位于着丝点，并参与纺锤体的定位。纺锤体检验点蛋白可与之相互作用，最终确保染色体平均分配给子细胞。结肠腺瘤息肉蛋白突变与相关疾病。
12、键词端片段纤毛万方数据.,.,.,.万方数据.,.,,.,.,.,.万方数据.,.万方数据第章文献综述第章文献综述结肠腺瘤息肉蛋白，是由抑癌基因编码的种多功能蛋白，其在许多生命活动中扮演重要角色，如信号通路细胞骨架运动细胞增殖粘附迁移和染色体分离等。基因的突变与多种肿瘤的发生有密切关系，如结肠癌肺癌胃癌乳腺癌等。纤毛是以细胞微管为基础突出于细胞表面的种亚细胞器官。纤毛根据其结构和运动能力分为运动纤毛和原生纤毛或初级纤毛，。原生纤毛是几乎存在于所有脊椎动物细胞表面的种感觉器官，而且每个细胞只含有根。长期以来，原生纤毛直被认为是种退化的细胞器。直到后来，人们发现它可作为“细胞天线”介导许多信号通路，包括信号通路并参与多种重要的生命活动。目前，原生纤毛已经成为现代分子生物学研究的个热点，纤毛结构和功能的异常与多种。
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