【22页】毕业论文_中枢兴奋药茴拉西坦的合成研究.doc文档全文免费阅读 ㊣ 精品文档 值得下载

酮，是内酰胺类脑功能改善药，临床曾主要用于治疗脑血管病后遗症。

近年研究表明，茴拉西坦对老年性痴呆等有肯定的疗效，可提高患者脑内乙酰胆碱水平，有利于胆碱能神经的传递，提高学习和记忆能力，。

与其传统药物吡拉西坦脑复康相比，具有作用强起效快毒性低的特点，临床上现多用于预防和治疗脑血管病老年性记忆减退所引起的精神和行为障碍。

文献报道的茴拉西坦合成路线有多种，其中最主要的是以吡咯烷酮为起始原料，经与氢化钠或氢氧化钾反应生成钠盐或钾盐，或用氯化三甲基硅烷硅烷化后，再与对甲氧基苯甲酰氯反应获得，但收率普遍偏低。

或存在原材料价格较昂贵，难以大规模生产以及易潮解易燃烧毒性大操作危险性大等问题。

本文分析总结国内外文献中应用较为广泛的几种合成方法，选取其中原料易得条件简单易于操作者进行实验探究，以求获得其更佳合成方法。

并在实验过程中适当改变实验条件，尝试以尽可能低的成本获得相同的目的。

关键词茴拉西坦合成路线原料济南大学毕业论文，济南大学毕业论文摘要前言茴拉坦简介茴拉西坦的基本信息茴拉西坦的临床应用茴拉西坦的药理作用茴拉西坦的副作用及不良反应老年性痴呆症老年性痴呆症概述老年性痴呆症病机及病理表现老年性痴呆症的症状及危害老年性痴呆症及其治疗的社会现状及前景老年性痴呆症的现状老年性痴呆症的治疗作用于胆碱能系统的药物抗炎药物抗氧自由基药物抑制形成的药物减少神经元毒性药物降胆固醇药物雌激素，类治疗药物脑细胞代谢激活剂治疗老年性痴呆症药物的研究前景文献所载有关合成路线以吡咯烷酮为原料的合成方法关于几种合成方法的分析济南大学毕业论文关于几种合成方法的分析仪器及试剂∶∶∶∶结论参考文献致谢附录前言茴拉西坦简介茴拉西坦的基本信息茴拉西坦化学名称甲氧基苯甲酰基吡咯烷酮英文名称分子式分子量化学结构式济南大学毕业论文图茴拉西坦结构式茴拉西坦的临床应用茴拉西坦又名阿尼西坦三乐喜，英文名为。

是常用的脑功能改善药。

临床常用于治疗脑血管病后的记忆减退和老年性痴呆症等。

且与同类药物相比具有起效快作用强毒性低等优点，对脑血管疾病造成的记忆障碍具有定的疗效。

拉西坦的药理作用茴拉西坦是种内酰胺类脑功能改善药，它可以通过血脑屏障选择性作用于大脑细胞，保护大脑功能，提高学习记忆能力。

并且具有起效快作用强毒性低等优点，对脑血管疾病造成的记忆障碍具有定的疗效。

作用机制方面，茴拉西坦具有皮层抗缺氧能力，保护由各种化学物质引起的神经损伤，可以保护大脑由东莨菪碱所引起的乙酰胆碱降低和记忆减退，亦可刺激突触前膜对胆碱的再吸收，加速乙酰胆碱的合成。

适用于轻中度学习记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨罕姆病中风后不同程度的轻中度认知和行为障碍以及中老年良性记忆障碍等。

动物实验证明，本品对正常大鼠辨别学习的记忆力再现过程有良好的促进作用，能够有效地对抗由缺氧所引起的记忆减退，以及改善些原因引起的记忆障碍。

另外，本品对于脑溢血脑梗死短暂性脑缺血脑炎以及脑震荡脑挫伤后的头痛头晕肢体麻木乏力睡眠困难等脑功能障碍均有改善作用。

特别是对脑血管疾病所引起的记忆减退中老年性的记忆减退神经衰弱症状精神病及其他精神障碍者的记忆减退有显著疗效。

本品口服吸收好，副作用较少，是较为安全的脑功能改善药，可作为老年性痴呆的预防和治疗用药。

茴拉西坦的副作用及不良反应茴拉西坦不良反应少且轻微，对于长期用药者有轻度白细胞，血小板和血色素的改变，但无显著性意义。

少数病人服药后主诉头昏，偶有兴奋，燥动，以嗜唾较多见，程度不重。

相比上述两类反应，消化道不良反应稍多。

主要表现为口干，厌食，便秘，但这些症状般可在停药后消失。

偶有轻度肝肾功能损害，表现为尿肌酐升高，的轻度增加，但均无统计学差异。

老年性痴呆症老年性痴呆症概述老年性痴呆症是种慢性的大脑退行性变性疾病。

其大致可分为原发性痴呆症血管性痴呆症和两者的混合型。

其中原发性痴呆症又称早老性痴呆或阿尔茨海默病约占老年性痴呆症患者的左右。

故通常所说的老年济南大学毕业论文性痴呆症通常即为。

老年性痴呆症病机及病理表现老年性痴呆症病因尚无定论，现今主要有淀粉样多肽沉积沉积和细胞骨架退行性变两种主流学说。

近年来在患者体内陆续发现了些由些蛋白质异常积聚或淀粉样化所形成的不溶性沉积物包涵体。

病理学特征为弥漫性脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积及脑动脉淀粉样变性。

脑细胞广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。

患者脑内胆碱能神经元合成以及受体数量均减少，受体与药物的亲和力降低。

病理改变皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。

老年性痴呆症的症状及危害老年性痴呆症的临床表现较为多样。

轻度患者可出现语言功能受损，日常生活中出现明显的记忆减退，特别对近期事件的记忆容易丧失，时间观念产生混淆，在熟悉的地方迷失方向，做事缺乏主动性，对日常活动及生活中的爱好丧失兴趣。

中度患者会变的更加健忘，个人自理能力下降，日常生活需他人协助，出现无目的的游荡和其他异常行为甚至出现幻觉。

重度患者基本能力如进食语言理解和表达以及大小便等基本丧失，行动需要轮椅或卧床不起，甚至在公共场所表现出不适当的行为。

老年性痴呆症及其治疗的社会现状及前景老年性痴呆症的现状我国是个老年化日趋严重的国家。

随着这进程的增加，各种老年问题已逐步成为影响人们生活质量的重要因素。

在各种老年问题当中，老年性疾病的影响尤为突出。

随着人类寿命的延长，老年性痴呆症的发病率正逐年增加，现已成为继肿瘤心脏病脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因。

调查发现我国北方患老年痴呆症的患者平均年龄为岁，患血管性痴呆的年龄多在岁左右。

岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达，而到岁，此比率就上升到。

而现如今，我国人口平均年龄已超过岁基于此作分析，老年性痴呆症将成为我国老年化进程中的个重大问题，而寻求有效地预防治疗手段和安全方便有效地治疗药物也必将成为医药行业的重大课题。

老年性痴呆症的治疗作用于胆碱能系统的药物老年性痴呆症的治疗多依赖于药物。

最初应用于此病的是作用于胆碱能系统的药济南大学毕业论文物。

胆碱能药物的促智作用主要是通过抑制胆碱酯酶活性，从而减少乙酰胆碱的分解激活突触后胆碱受体，包括受体和受体增加乙酰胆碱的合成或释放来实现。

其中他克林是于年批准的第种用于治疗轻中度的中枢可逆性胆碱酯酶抑制剂。

另类作用于胆碱受体的代表性药物占诺美林，属于选择性激动剂。

这两类药物能明显改善患者的记忆力认知能力和行为功能。

但其都具有较为普遍的胃肠道不良反应。

抗炎药物流行病学研究及体内外相关实验证实，炎性反应参与导致了的神经元功能失调。

患者血清脑脊液及脑组织检验中发现有特征性的免疫反应发生，表现为患者脑内补体系统激活及小胶质细胞增生，急性期还可见反应物细胞因子增多等，这些异常的炎性应产物会促进沉积，形成神经毒性，引起神经细胞退变，从而出现痴呆的临床症状。

非甾体类抗炎药能抑制小胶质细胞增生，干扰老年斑形成，因此提出用来延缓的发展或预防其发生的思路。

临床实验表明吲哚美辛能抑制小胶质细胞增生，对有保护作用，可改善轻中度患者的认知功能下降。

但传统的长期使用消化道副作用比较明显，故此类药物在老年性痴呆症的治疗中临床应用较少。

近年在次方面的研究多致力于开发特异性强副作用小的抗炎药。

抗氧自由基药物需氧细胞在有氧代谢过程中会产生超氧自由基，超氧自由基会对脑组织造成损害，进而促进脑细胞的衰老及死亡。

另外，自由基还能伤害细胞染色体，使第号染色体畸变而发生。

因此，减少脑内自由基生成的药物以及保护神经元免受自由基影响的药物有可能减慢老年性痴呆症的发病过程，即消除氧自由基的抗氧化剂类药物可能具有治疗的作用。

维生素可降低脂质过氧化，提高海马细胞对缺血环境的耐受，通过抑制和清除海马区的沉积来保护实验中培养的神经元免受其侵害，改善模型大鼠的记忆缺陷。

临床对照试验表明，中度患者口服维生素能延缓其功能退化。

此类药物可提高脑神经对缺氧的耐受性，促进大脑能量代谢，减轻脑水肿，定程度上改善老年性痴呆症患者的记忆力和认知能力。

但由于生产原料及价格等原因，此类药物在临床上的应用十分有限。

抑制形成的药物不仅是老年斑，的核心成分，还出现于神经原纤维缠结，被认为是发病的主要原因之。

其产生和清除之间的失衡，与多种病理改变相关。

其中具有应用前途的药物为分泌酶抑制剂。

由分泌酶酶解淀粉样前体蛋白，形成。

分泌酶