（项目名称）紫金透骨涂膜剂中药新药的研究开发项目可行性实施方案（完整版正稿） ㊣ 精品文档 值得下载

兔长期毒性试验，本试验正在进行中。

安全性试验观察家兔完整皮肤及破损皮肤多次接触本品后是否产生局部刺激反应，结果表明本品对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有轻微刺激，表明本品安全。

综上所述，紫金透骨涂膜剂按照中药新药研究技术要求进行药学药效学毒理学研究，结果表明，本品安全有效，生产工艺合理可行，制剂质量稳定可控。

二术要求进行标准物质研究，制备化学纯度大于化学结构明确白花丹醌化学对照品，并建立了紫金莲药材中白花丹醌含量测定方法。

制备工艺研究剂型选择本方源于民间验方，民间以酒剂外用于治疗跌打损伤，但酒剂存在工艺粗糙，浓度过低，需反复大量用药，涂抹后又易流淌污染衣物等诸多缺点，不利于临床推广应用。

以涂膜剂形式给药，使药物直接贴近皮肤，药贴病灶，内表入里，直达病所，起到快速治疗作用。

经药效学试验和临床初步验证均得到满意结果，达到研制临床使用三效三小五便制剂研究目。

提取方法选择以小鼠急性急性软组织损伤模型和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀影响为药效学评价指标，以白花丹醌转移率为化学评价指标对不同提取方法水煮醇沉乙醇回流乙醇冷浸乙醇渗漉进行试验。

试验结果表明，乙醇回流乙醇渗漉药理作用比较明显，与模型组比较有显著性差异。

样品中指标成分转移率试验结果乙醇渗漉样品指标成分转移率明显高于乙醇回流。

主要是由于在回流提取温度较高，影响样品中挥发性成分白花丹醌提取，故本方采用乙醇渗漉提取为宜。

单独提取或合并提取工艺选择为进步确定本方提取工艺，以小鼠急性急性软组织损伤模型和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀影响为评价指标，对方中紫金莲透骨香红花药材单独提取或合并提取工艺进行试验比较。

试验结果表明，各给药组均能加速软组织损伤修复与再生，改善小鼠耳廓肿胀度，有明显抗炎作用，与模型组比较差异显著。

因此从简化工艺，减低成本考虑，选择药材合并提取。

提取工艺参数优化以白花丹醌转移率及浸出物为评价指标，采用正交试验对渗漉提取工艺进行优选，确定了最佳提取工艺。

制剂成型工艺研究本品制备工艺采用紫金莲透骨香红花浸膏，与龙血竭细粉冰片细粉松节油混匀后取适量成膜材料，加热使熔融，加入上述混匀后药粉搅拌混匀而制得，并对成型工艺各影响因素进行了研究。

以成膜时间剥离强度和外观质量为衡量指标，采用正交设计法进行成膜材料增塑剂保湿剂促渗剂选择与配伍研究，筛选最佳成型工艺条件。

质量标准研究根据涂膜剂研制技术要求，对制剂外观刺激性值密度乙醇量微生物限度等指标进行了检查和测定，各项指标均符合规定，并采用法测定主药紫所含化学成分稳定性及制剂理化性质等研究，提供与制剂质量有关研究资料制剂工艺研究剂型选择给药途径选择辅料选择制剂制备工艺研究通过药药效学试验或药物理化性质研究，提供剂型给药途径及辅料选择依据，提供稳定可行制剂制备工艺。

年中试生产按中药新药制备工艺研究技术要求提供质量合格中试样品制剂质量研究建立制剂质量标准制剂稳定性研究通过室温放臵和恒温加速试验，为制剂有效期确定提供依据药效学试验按中药新药药理毒理研究技术要求提供完整规范试验资料毒理学试验按中药新药药理毒理研究技术要求提供完整规范试验资料安全性评价试验药品安全性评价研究技术要求提供规范试验资料。

临床试验方案设计。

申报资料整理撰写申报。

年国家药审中心审评意见修改及补充。

九资金预算及使用合理性单位万元项目内容投资总额设备费研究经费工艺药效药理毒理注册管理费材料费测试化验加工费燃料动力费差旅费会议费出版文献信息传播知识产权事务费不可预见劳务费合计三技术指标和经济效益评价主要技术经济指标分析与现有生产技术水平及能力对比项目完成后达到目标，投资回收期投资利润税率盈亏平衡点内部收益率等指标分析演算。

经济效益预测计算依据年产万支，单价出厂价元支成本计算可变成本项目金额万元原料酒精辅料软管纸箱包装盒及说明书合计固定成本项目金额万元管理费用折旧工资差旅费工厂费用其它费用含利息等合计销售项目金额万元销售收入产品成本增值税销售费用利润所得税按净利润二经济效益评价投资回收期年即个月投资利润率投资利税率盈亏平衡点内部平衡点四承担单位和协作单位能力现有工作基础按照药品注册管理办法试行和中药新药研究技术要求进行了初步药学药效学毒理学研究和安全性评价，现将主要研究工作总结如下。

处方组成及功能主治本方由紫金莲透骨香红花龙血竭冰片松节油组成，具有活血散淤消肿止痛舒筋通络功能。

用于急慢性扭挫伤等闭合性软组织损伤，证见局部肿胀刺痛，有青紫瘀血斑，关节活动受限等，以及跌打外伤或劳损有上述见症者。

药材来源鉴定方中紫金莲透骨香龙血竭为贵州中药民族药质量标准年版收载品。

红花冰片松节油均为中国药典年版部收载品。

方中主药紫金莲民间应用广泛，但研究基础薄弱，贵州省中药材民族药材质量标准年版未收载含量测定，目前尚无质量检测用对照品，为了有效控药材和制剂质量，对紫金莲化学成分进行了研究，并对其中含量较高白花丹醌按中药新药质量标准用对照品研究技术要求进行标准物质研究，制备化学纯度大于化学结构明确白花丹醌化学对照品，并建立了紫金莲药材中试验正在进行中。

药效学试验研究根据本品临床适应症应进行软组织损伤模型二甲苯所致小鼠耳廓肿胀影响改善微循环对小鼠腹腔毛细血管通透性试验影响对醋酸所致小鼠扭体反应及小鼠热板致痛影响等试验研究。

初步药效学试验结果表明本品具有抗炎镇痛消肿作用。

药效学试验正在贵阳医学院药理研究室进行中。

急性毒性试验将筛选后家兔随机分为组。

设高剂量组中剂量组低剂量组对照组基质组，观察天内小鼠家兔情况。

试验结果表明本品对实验动物无急性毒性。

长期毒性试验试验设计了家兔长期毒性试验，本试验正在进行中。

安全性试验观察家兔完整皮肤及破损皮肤多次接触本品后是否产生局部刺激反应，结果表明本品对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有轻微刺激，表明本品安全。

综上所述，紫金透骨涂膜剂按照中药新药研究技术要求进行药学药效学毒理学研究，结果表明，本品安全有效，生产工艺合理可行，制剂质量稳定可控。

二片，结果专属性强，阴性无干扰，从而使制剂质量得以有效控制。

五拟解决关键技术和工艺难题药材来源及质量研究通过对不同来源药材质量研究比较，固定药材来源，保证使用药材质量标准致性紫金莲化学成分结构鉴定采用现代波谱技术对各个单体化合物进行结构解析标准物质提取分离制备选择含量较高稳定有代表性化合物按中药新药质量标准用对照品研究技术要求，提取分离和制备化学纯度高化学结构明确标准物质，达到质量标准用对照品技术要求制备工艺研究通过制备工艺研究，确定工艺各项参数，并建立适宜于大生产高效提取方法制剂成型工艺研究以成膜时间剥离强度和综合打分值为衡量指标，采用正交设计法进行成膜材料增塑剂保湿剂促渗剂选择与配伍研究，筛选最佳成型工艺条件制剂安全性评价提供临床应用安全有效质量可控制剂。

六主要技术创新点产品特点本品采用具有祖国医学独特治疗特色中药外治疗法，对跌打损伤造成局部肿痛，以涂膜剂形式给药，使药物直接贴近皮肤，药贴病灶，由表入里，直达病所。

目前国内透皮制剂产品还较少，特别是中药涂膜剂研发才刚起步，上市品种中与本品适应证相同仅有雪山金罗汉涂膜剂。

另外，与目前临床用于治疗软组织损伤中成药外用制剂比较，本品具有基础研究工作扎实产品技术含量高组方精简剂型新颖临床应用安全有效质量可控等特点。

现代制药先进技术应用在工艺研究中，根据药物中有效成分及理化性质，利用涂膜剂成型新技术新工艺，并以主要药效学试验和指标成分含量为指标，在制剂生物等效前提下优选合理提取工艺路线，保证提取物质量稳定工艺稳定可行，以提高中药制剂质量和研制水平。

七研究必须添臵主要设备仪器名称序号设备名称数量气相色谱仪台高效液相色谱仪台薄层色谱扫描仪台电子天平台不锈钢乳化罐台离心机台八项目进度及完成期限年药材质量致性研究药材来源鉴定及不同产地药材比较研变化进行研究，在保证药用活性成分充分提取前提下，确定本方基本提取工艺路线及提取分离纯化精制工艺参数，建立适宜于大生产高效提取精制方法。

通过药物理化性质研究，提供剂型及辅料选择依据，确定稳定可行制剂制备工艺，对制备工艺各项参数生产设备及其性能适应性进行考核以及对原料药材成品进行质量评定，考查本品制备工艺合理性。

按中药新药制备工艺研究技术要求提供质量合格中试样品。

四质量标准根据涂膜剂研制技术要求，对制剂外观刺激性值密度乙醇量微生物限度等指标进行了检查和测定，各项指标均符合规定，并采用法测定主药紫金莲中白花丹醌含量，采用法测定了冰片中龙脑含量，采用鉴别本品中紫金莲透骨香红花龙血竭冰片，结果专属性强，阴性无干扰，从而使制剂质量得以有效控制。

五拟解决关键技术和工艺难题药材来源及质量研究通过对不同来源药材质量研究比较，固定药材来源，保证使用药材质量标准致性紫金莲化学成分结构鉴定采用现代波谱技术对各个单体化合物进行结构解析标准物质提取分离制备选择含量较高稳定有代表性化合物按中药新药质量标准用对照品研究技术要求，提取分离和制备化学纯度高化学结构明确标准物质，达到质量标准用对照品技术要求制备工艺研究通过制备工艺研究，确定工艺各项参数，并建立适宜于大生产高效提取方法制剂成型工艺研究以成膜时间剥离强度和综合打分值为衡量指标，采用正交设计法进行成膜材料增塑剂保湿剂促渗剂选择与配伍研究，筛选最佳成型工艺条件制剂安全性评价提供临床应用安全有效质量可控制剂。

六主要技术创新点产品特点本品采用具有祖国医学独特治疗特色中药外治疗法，对跌打损伤造成局部肿痛，以涂膜剂形式给药，使药物直接贴近皮肤，药贴病灶，由表入里，直达病所。

目前国内透皮制剂产品还较少，特别是中药涂膜剂研发才刚起步，上市品种中与本品适应证相同仅有雪山金罗汉涂膜剂。

另外，与目前临床用于治疗软组织损伤中成药外用制剂比较，本品具