度在到范围内变化,和浓度分别保持在和时,随着浓度的增加,可逆性溶胶转变温度从降低至,然而,温度降低的程度不受分子量的影响,随着浓度的增加可逆溶胶凝胶的温度降低,同时随着值的降低可逆溶胶凝胶的温度升高,在流变特性的比较方面,目前原位胶凝的设置解决方案和常规相比,如结冷胶溶液或泊洛沙姆,显示目前的解决方案从根本上有别于传统的解决方案,这些研究结果表明,这项研究中的三元体系可作为在眼部传递灌输系统的药物。
关键词热定形凝胶溶胶凝胶转变温度甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸三元体系前言本研究提高了眼用溶液在吸收过程中利用度差的问题,例如,在溶液溶解时利用这个属性而由此获得的聚合物。
通过在滴眼液中加入聚合物来延长持续时间,从而增加药物在角膜前停留时间来改善结膜渗透性。
聚合物的使用被认为是有效的,因为他们增加了药物的效用,聚合物的使用也有其缺点,如由于溶液的粘度高会出现灌注困难和不适感。
我们发现了种热固性凝胶溶液在甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸三元系统中的应用,并开发了种含马来酸噻吗洛尔,可以用来治疗青光眼的眼用溶液,据报道,长效的眼用溶液的流量曲线触变性在,呈现出粘度随温度升高而明显变化的特性。
据报道,眼科溶液流变特性极大地影响角膜滞留时间和眼睛的感觉,我们考察了不同聚合物溶液的性质,以前几乎没有从流变学的观点来研究的先例。
本研究的目的在于评估热定形凝胶溶液流变性质的影响。
此外,从流变性方面与其他原位凝胶在眼科中应用进行比较。
实验材料四种不同的甲基纤维素,即,聚乙二醇平均分子量,平均分子量,平均分子量简称和二水柠檬酸钠,泊洛沙姆,马来酸噻吗洛尔,氧氟沙星,倍他米松磷酸钠。
按罗齐尔等描述的在克氯化钠克碳酸钠克二水氯化钙中加入蒸馏水直到总体积达到毫升来制备人工泪液。
原位凝胶溶液的制备将毫升的蒸馏水加热至后加入克后搅拌均匀,制备浆料。
将其冷却至,在蒸馏水中混合克,然后在蒸馏水溶液中混合克聚乙二醇。
搅拌该混合物直到透明。
用盐酸调节其值至后,在混合物中加蒸馏水至,作为热硬化性凝胶溶液。
泊洛沙姆溶液的制备在索伦森缓冲溶液中溶解克,将所得混合物在下放置小时,然后混合克甘露糖醇,将所得毫升溶液与索伦森缓冲溶液中和至。
胶凝温度通过试管倒置法测量通过试管倒置法测定可逆性溶胶凝胶温度。
将毫升的样品放在玻璃测试管中贴片机的直径,内径毫米,然后将测试管放在个恒温浴中分钟。
在该温度下的样品没有流出作为可逆的溶胶凝胶的转变温度结果与讨论对可逆溶胶凝胶转变温度的影响有几种方法可用来测量可逆溶胶凝胶的转变温度,如测试管法,落球法,型管法,流变仪。
落球法和异型管法用来测定凝胶的熔点。
由于凝胶的熔点和凝固点不同,本研究不太适合用落球法和形管方法,设置凝胶的凝点很重要的点是利用对温度不敏感的特性。
综合以上考虑,应该使用试管倒置法和弹性力学与流变仪测定法。
在三元系统中特别应该注意的是,该添加剂的作用已知。
图图温度对热定形凝胶溶液的表观粘度的影响。
聚乙二醇浓度,。
表观粘度测定用流变仪测定。
甲基纤维素和柠檬酸钠二水合物的浓度分别恒定保持在和,而聚乙二醇的浓度变化范围在到图试管反演方法和流变仪测量法,图中和分别表示用试管倒置法测量的相转变温度和用流变仪测量的相转变温度,甲基纤维素和柠檬酸钠二水物浓度分别保持恒定在和,聚乙二醇的浓度变化范围在到之间。
图和分别显示了温度对热定形凝胶溶液的表观粘度的影响,试管反演方法和流变仪测量法。
如图所示,当和浓度保持恒定在和不变时,同时浓度的变化范围在到之间,可逆的溶胶凝胶转变温度随着浓度的增加而下降。
当浓度为时,溶液的粘度在时开始增加,然而当温度增加到时,溶液的粘度不再增加。
胶凝温度测试管反演方法和流变仪方法得到的数据之间有明显的正相关相关系数。
呈现出溶于水的纤维素,有高的结晶度和低的水溶性部分。
为此,当加热和凝胶分离冷却时,的解决方案是可逆的。
其胶凝机理被报道的三甲基葡萄糖序列和交联结晶,可逆的溶胶凝胶转变温度热固胶凝温度通常是由盐的加入而降低,它是强阴离子的作用效果,由于柠檬酸强烈的盐析效应,降低了热定形凝胶对的脱水温度。
当单独添加到中时,溶液的热定形凝胶温度只是略微降低,但大大减少了柠檬酸的加入。
引起了葡聚糖水溶液的相分离,此外,研究发现,过量添加诱导热定形凝胶系统相分离微相分离,通过上述研究发现了通过诱导微相分离加速形成交联的解决方案。
的分子量对热定形凝胶温度的影响,当的浓度从变化到时,的浓度和分别保持恒定在和时。
当和代替时,热定形凝胶的温度依赖于的浓度而降低。
和他们的影响大致相当于减少热定形凝胶的温度,随着浓度的增加,由于依赖热定形凝胶温度而使曲线移向较低的温度,这个热定形凝胶温度随溶液浓度的增加而减少的趋势,可由三甲基葡萄糖序列之间的距离而缩短,这使结晶和交联的形成变得更容易,这是凝胶发生在个较低的温度和短距离的结果。
同样的原理似乎将用在低温下的热定形凝胶。
热定形凝胶溶液结冷胶溶液和泊洛沙姆溶液表现出不同的流动性,这主要表现为牛顿流体,准粘性流动,和准塑性流动,而所有这些解决方案显示,通过溶胶凝胶改善角膜滞留时间的热定形凝胶溶液和泊洛沙姆溶液从来没有凝胶在靠近眼球表面的温度情况下,这表明他们状况是良好的,此外,凝胶溶液和结冷胶在剪切应力中的屈服值为零或非常小,表明这些解决方案只是略耐瞬眼并且会对眼睛产生良好的感觉,结论我们通过可逆性溶胶凝胶的过渡温度来研究三元系统的影响。
当浓度保持恒定,可逆性溶胶凝胶转变温度降低取决于和的浓度,但不取决于分子量。
溶胶凝胶转变温度随的增加而减少,此外,随着可逆性溶胶溶液的转变温度减低和浓度的增加,将会有更多的眼药类型供选择,通过对热固性凝胶的流变性能和大家熟知的原位凝胶系统以及结冷胶和泊洛沙姆的解决方案相比较,很明显前者的解决方案和后者有明显的不同,其作为药物传递系统灌输到眼部的用处很实用。
参考文献前卫视网膜眼研究前卫视网膜眼研究医药供应链,日本眼科系统材料技术药学科学,国际药学杂志,胶体高分子科学反式法拉生物化学杂志制药,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
























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