疗药物的分类 常用的抗恶性肿瘤药有 烃化剂 烃化剂亦称烷化剂。具有化学性很活泼的基团，如氯乙胺基乙撑亚胺基磺酸酯基等， 利用烃基与细胞中些重要成分起烃化烷化作用，特别是与分子的功能基团如 或鸟嘌呤位氮等相结合，使烃化，故亦称反应剂，可使 破坏变性，从而阻滞细胞分裂增殖过程，导致肿瘤细胞死亡。 氮芥类 氮芥恩比兴此类药均为双氯乙胺基化合物。进入 机体后，氯乙胺基放出氯离子，本身分子成环，迅速变成具有高度活性的乙撑亚胺离子而起 烃化作用，使破坏变性，产生抗癌作用。其在体内迅速起效，作用时间短。对增殖期 休止期细胞均有杀灭作用。用于恶性淋巴瘤类，尤其是纵隔压迫症状明显者对何杰金病有 显著疗效晚期肺癌尤其是小细胞型或上腔静脉压迫明显者较常用。半身化疗压迫主动 脉阻断下半身循环，静脉给药可提高上半身药浓，保护下半身骨髓用于鼻咽癌及其它头 颈部癌。亦用于慢性白血病乳腺癌卵巢癌及绒癌等。本品毒性较大，对骨髓抑制强烈。 胃肠道反应很剧，较难耐受。 环磷酰胺癌得星,在体外无抗癌作用，要在 肝微粒体内活化为羟基环磷酰胺，在细胞中进步分解为活性更强的磷酰胺氮芥，与 发生交叉联结，使羟化破坏变性，抑制肿瘤细胞生繁殖，导致肿瘤细胞死亡。属于细胞 周期非特异性药，但主要作用于期。本品在肿瘤细胞中浓度较高，在正常组织中，羟 基环磷酰胺经酶转化为无毒产物，故对肿瘤细胞选择性较高。此外，还是种免疫抑制剂， 在接触抗原前后均有作用，可抑制细胞免疫和体液免疫，尤其对细胞体液免疫作用较明 显。本品对恶性淋巴瘤疗效显著对慢性粒细胞白血病急性淋巴细胞白血病多发性骨髓 瘤精原细胞瘤乳腺癌卵巢癌鼻咽癌肺癌宫颈癌等也有定疗效。与糖皮质激素 可合用于肾病综合征全身红斑性狼疮风湿性关节炎等均有良效。不良反应有骨髓抑,机理可能是在体内释放出甲基正离子起烃 化作用。主要用于治疗黑色素瘤，与长春新碱和卡氮芥合用可提高疗效。有骨髓抑制，常有 胃肠道反应。 二抗代谢药 本类药化学结构与单核苷酸中的必需代谢物质叶酸嘌呤嘧啶相似， 即属于假叶酸假嘌呤假嘧啶，可与体内相应的代谢物产生特异性对抗作用，以假乱真， 抑制的合成，阻碍肿瘤细胞的分裂增殖。主要是抑制的合成，因而对期最敏感， 属细胞周期特异性药。对休止期细胞无效。肿瘤细胞多处于增殖期生长较正常细胞多处 于休止期迅速，需代谢物多，故对正常细胞毒性小。 抗叶酸类 甲氨喋呤氨甲叶酸,结构与叶酸相似，竞争性抑制二氢叶酸还原 酶，阻止四氢叶酸合成，从而抑制的合成，抑制肿瘤细胞增殖。主要作用于合成期 期，更新迅速即生长比率高的细胞对甲氨喋呤作用最敏感。低剂量可使急性粒细胞白 血病的白细胞期停止约小时，而不影响各期细胞较大剂量则可使之停止于期 小时以上，并延缓从期进入期。用于急性白血病特别是儿童疗效较好，对绒毛 膜上皮癌及恶性葡萄胎的疗效较佳，也用于宫颈癌乳腺癌恶性淋巴瘤膀胱癌前列腺 癌肺癌头颈部癌卵巢癌结肠癌原发性肝癌或转移性肝癌顽固性牛皮癌等。也有 骨髓抑制胃肠道反应等。 氨喋呤白血宁作用用途不良反应同甲氨喋呤，但对中枢神经系统 毒性较大。主要用于急性白血病。 二抗嘌呤类 巯基嘌呤巯嘌呤，乐疾宁,结构与嘌呤相似，在体内干扰 嘌呤代谢，抑制合成。对增殖细胞期作用较明显，属细胞周期特异性药，但对其它各 期也有杀伤作用，对期有延缓作用。并能阻止细胞和细胞转化为淋巴母细胞和浆细 胞，有免疫抑制作用。主要用于各种急性白血病单核细胞性淋巴细胞性粒细胞性白血 病，因起效慢，主要用作维持治疗。对慢性粒细胞白血病也有效，大剂量对绒毛膜上皮癌 和恶性葡萄胎均有显著疗效，亦用于恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤等。主要不良反应也是骨髓 抑制胃肠道反应等。 磺巯嘌呤钠溶癌呤,为磺酸钠盐，在体内释放出 而发挥作用。显效快。其它同。 硫唑嘌呤依木兰为衍生物，在体内释放出而 发挥作用。在体内排泄较慢。目前主要用于免疫抑制，如脏器移植排斥反应和类风湿性关节 炎全身性红斑性狼疮多发性动脉周围炎肾小球肾炎肾病综合征溶血性贫血紫癜 等亦用于白血病。其它同。 硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤,作用类似，对各种急性白血病均有较 好疗效。与阿糖胞苷合用于急性粒细胞白血病常用方案之。对慢性粒细胞白血病及其急性 变也有定疗效。有骨髓抑制肝肾损害黄疸等胃肠道反应少见。 三抗嘧啶类 氟尿嘧啶氟尿嘧啶,在体内转变为磷酸脱氧氟尿苷，抑制胸腺 嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变为脱氧胸苷酸，从而抑制合成。此外，其代谢产 物还可作为异常核苷酸掺入中，干扰蛋白质合成，发挥抗癌作用。主要是杀灭期细胞。 本品对消化道癌症胃癌食道癌结肠癌直肠癌等和乳腺癌疗效较好对绒毛膜上皮癌 及恶性葡萄胎有较显著疗效对卵巢癌宫颈癌膀胱癌肾癌肺癌肝癌胰腺癌头 颈部癌皮肤癌等亦有定疗效。本品也为放射治疗增敏剂，合用放疗对各种晚期肿瘤，尤 以消化道肿瘤疗效较好。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。 呋氟尿嘧啶喃氟啶为氟尿嘧啶衍生物，在体内主要经肝 脏转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用。作用与氟嘧啶相同。本品口服吸收良好，维时较长，可通 过血脑屏障。主要用于消化道癌胃癌直肠癌结肠癌胰腺癌胆道癌肝癌等乳腺 癌卵巢癌肺癌头颈部癌等。不良反应同氟尿嘧啶，但较轻。 其它双呋氟尿嘧啶双喃氟啶阿糖胞苷阿糖胞嘧啶, ,环胞苷环胞啶等。 三抗恶性肿瘤抗生素 自力霉素丝裂霉素,作用与烃化相似。能与癌细胞的双股螺 旋形成交叉联结，破坏结构和功能，同是时抑制复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。属 细胞周期非特异性药，特点时抗癌谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。对慢性 细胞白血病和恶性淋巴瘤疗效较好，对肺癌胃癌乳腺癌肠癌食道癌胰腺癌宫颈 癌卵巢癌绒毛膜上皮癌也有效。本品毒性大，对骨髓抑制较重，恢复亦较慢，胃肠道反 应般较轻。 争光霉素博来霉素,其巯基与癌细胞结合，引起单链断裂， 抑制及蛋白质合成。属细胞周期非特异性药，作用于增殖各期细胞，尤其是期， 并对边界及期有延缓作用，可通过对期的延缓而达到部分同步化。其在皮肤肺 及鳞癌细胞内浓度较高。主要用于治疗鳞状上皮癌，包括皮肤癌口腔鳞癌头颈部鳞癌 阴茎癌外阴癌食道癌肺鳞癌等。对恶性淋巴瘤宫颈癌神经胶质细胞瘤何杰金病 甲状腺癌恶性黑色素瘤等也有效。还用于寻常疣牛皮癣等。常有恶心呕吐口腔炎 皮肤反应药热脱发色素沉着指甲变色手足指趾红斑硬结肿胀脱皮等。偶见 过敏性休克等。 更生霉素放线菌素与结合，阻断依赖的合成，从而 阻碍蛋白质合成，抑制癌细胞分裂。小剂量对期最敏感，对期也很敏感。对绒毛膜上 皮癌和恶性葡萄胎疗效显著。对何杰金病恶性淋巴瘤肾母细胞瘤横纹肌肉瘤睾丸肿 瘤也有效。有骨髓抑制，胃肠道反应较重，局部刺激性较大。 其它光辉霉素光神霉素正定霉素柔红霉素，红比霉 素阿霉素羟基正定霉素,色霉素色 霉素,恩霉素新制癌素, 抗癌霉素素道霉素,等。 四植物类 长春新碱长春醛碱本品抑制有丝分裂，为期选择性抑制 的细胞周期特异性药。尚可抑制免疫功能。主要用于急性白血病，特别是儿童疗效较好亦 用于淋巴肉瘤绒毛膜上皮癌乳腺癌宫颈癌肾母细胞瘤肺癌等。对骨髓抑制和胃肠 道反应较轻，但对神经肌肉毒性较大等。 秋水仙碱,可直接抑制肿瘤细胞纺锤体的形成，抑制有丝分裂，是对 期具有选择性抑制的细胞周期特异性药。对乳腺癌疗效显著。也外用于皮肤癌。有骨髓抑 制胃肠道反应外周神经炎等。 喜树碱,能破坏并抑制合成，属细胞周期非特异性药，但对 期较敏感。对胃癌近期疗效显著，但缓解期短。对肠癌肝癌膀胱癌肺癌食道癌急 慢性粒细胞白血病绒毛膜上皮癌等有效。不良反应为骨髓抑制胃肠道反应泌尿道刺激 皮疹脱发等。 羟基喜树碱,作用用途及不良反应与喜树碱相似，唯毒性 较小。对胃癌肝癌及头颈部肿瘤有较好疗效。 斑蝥素,系从斑蝥中提出的种抗癌物质，可抑制癌细胞核酸和蛋白 质合成。用于肝癌乳腺癌肺癌食道癌结肠癌等。有骨髓抑制胃肠道反应泌尿道 刺激症状阵发性心动过速手指及面部麻木等。 靛玉红为中药青黛抗白血病有效成分。具有疗效快用量小毒性低应 用安全方便等优点。对慢性粒细胞白血病有肯定疗效。有胃肠道反应等，未见骨髓抑制。 第章肿瘤疾病及肿瘤疾病治疗药物概述 肿瘤疾病概述 肿瘤疾病概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现 为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。肿瘤 是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在些不良因素的长期作用下，部的细胞群，出 现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。但它与正常的组织和细胞不同， 不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，不会正常死亡，导致了细胞呈 现异常的形态功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。恶性肿瘤 细胞还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍增生，造成对人体或生 命极大的威胁。 肿瘤疾病分类 人类发现肿瘤已有年以上历史。不仅人类患肿瘤，动植物也有肿瘤。直到世纪应 用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。世纪以来，由于自然科学的发展基础理论 研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第 或第位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的有根治希望。 肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在些不良因素的长期作用下，部的细 胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。但它与正常的组织和 细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，导致了细胞呈现异 常的形态功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。恶性肿瘤细胞 还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍增生，造成对人体或生命极 大的威胁。人体在生长的过程中虽常有肿块形成，但肿块不定都是肿瘤。因此，必须鉴别 肿块的性质