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ppt 【医学PPT课件】化学原料药质量研究及原始记录常见问题讨论--余立 ㊣ 精品文档 值得下载

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《【医学PPT课件】化学原料药质量研究及原始记录常见问题讨论--余立》修改意见稿

1、以下这些语句存在若干问题,包括语法错误、标点使用不当、语句不通畅及信息不完整——“.....硼酸酯,去二甲基甲酰基阿奇霉素丙基阿奇霉素,去二甲基氨基酮基阿奇霉素阿奇霉素,硼酸酯降解产物去克拉克定糖阿奇霉素去克拉克定糖氮红霉素红霉素,脱水,半缩酮红霉素螺缩酮阿奇霉素中可能存在的杂质种结构确证常用的方法热分析粉末衍射核磁元素分析质谱紫外红外模拟色谱图实际色谱图毒性快速评价平台•斑马鱼毒性快速评价平台,对杂质的胚胎毒性神经毒性,心脏毒性等进行评价。优点杂质用量少无需知道杂质结构实验周期短天个周期药物耳毒性检测利用种特殊染料对斑马鱼幼体头部耳蜗区神经丘毛细胞的染色,检测毛细胞的存活状态,来判断检测物的耳毒性。下图中红色圈示耳蜗区域给药组中红色箭头示给药后毛细胞减少,黄色圈示给药后神经丘消失。给药后系统对照组正常幼体增设有效项目指标加强安全性监控结合药品的制法和工艺特点,以及杂质的特殊性设立特色有针对性检测项目,最大限度解决安全隐患......”

2、以下这些语句存在多处问题,具体涉及到语法误用、标点符号运用不当、句子表达不流畅以及信息表述不全面——“.....致或基本致,物质基础相同决定可否桥接已上市药品的安全有效性结果杂质谱比较杂质谱的比较新方法分析方法的有效性氨苄西林钠舒巴坦钠原方法中国抗生素杂志在对各国药典方法比较的基础上确定分析方法项目原研厂标准拟定标准含量限度按干燥品计算,每的效价不得少于单位按干燥品计算,每的效价不得少于单位按干燥品计算,每效价不得少于非口服制剂,每效价不得少于口服制剂按干燥品计算,每中效价不得少于肝素单位每的效价不得少于单位。性状白色或类白色的粉末,有引湿性白色或类白色的粉末,极具引湿性白色或几乎白色的粉末,有适度的引湿性白色到灰棕色的粉末或颗粒溶解度在水中易溶在水中易溶,在乙醚中不溶在水中易溶在水中溶解,在乙醚中不溶比旋度不小于,水应不小于......”

3、以下这些语句在语言表达上出现了多方面的问题,包括语法错误、标点符号使用不规范、句子结构不够流畅,以及内容阐述不够详尽和全面——“.....带正电荷的物质通常是碱性物质会由于短柱的离子交换作用而被保留在短柱中,而带负电荷的物质通常为酸性物质与中性物质则会毫无阻碍的通过短柱进入长柱中,从而成功分离然后由于Ⅱ长柱中疏水性基团间的相互作用而对中性物质有强保留作用,但对带负电荷物质无强保留作用,这样带负电荷物质与中性物质也简单被分开了如果为了让峰形更好,各峰间分离更开,还可在阳离子交换短柱与长柱前接根短柱它可与阴离子发生交换作用,进行三根串联,也可以使带负电荷的酸性物质与中性物质达到更好的分离效果。杂质挥发性杂质有机杂质无机杂质残留溶剂其它不同检测器离子色谱互补方法梯度洗脱颜色控制杂质谱分析的基本途经新杂质的研究药物杂质的可能来源原料红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素中间体红霉素肟,亚胺醚氮红霉素红霉素肟红霉素肟,亚胺醚红霉素,亚胺醚红霉素内酰胺副产物红霉素氧化物去甲基红霉素去甲基阿奇霉素氨基阿奇霉素甲酰基去甲基阿奇霉素去甲基苯磺酰基阿奇霉素阿奇霉素氧化物去二甲氨基......”

4、以下这些语句该文档存在较明显的语言表达瑕疵,包括语法错误、标点符号使用不规范,句子结构不够顺畅,以及信息传达不充分,需要综合性的修订与完善——“.....但具体检查方法以前标准中均不给出,由检验者自己摸索。抗生素阳性菌选用不注意抗菌谱,存在试验的有效性次成功率等问题对每个品种均要求经过验证,确定样品使用的最适宜方法直接接种法薄膜过滤法,最佳溶解方式最佳冲洗液冲洗方式敏感的阳性对照菌等操作关键因素,并将上述内容按统规范格式在质量标准中单项表述详细。供注射用原料无菌检查供注射用原料无菌检查•头孢呋辛钠•取本品份,加碳酸钠溶液经滤膜滤过溶解制成每中含的溶液,依法检查附录Ⅸ,每样品中含以上的微粒不得过个,含以上的微粒不得过个。•头孢曲松钠•取本品份,加微粒检查用水溶解并制成每中含的溶液,依法检查附录Ⅸ,每样品中含以上的微粒不得过个,含以上的微粒不得过个。无菌检查方法规范表述方式举例氧氟沙星氯化钠注射液无菌取本品,经薄膜过滤法处理,用无菌蛋白胨水溶液分次冲洗每膜不少于......”

5、以下这些语句存在多种问题,包括语法错误、不规范的标点符号使用、句子结构不够清晰流畅,以及信息传达不够完整详尽——“.....与紧密结合在起,以核精蛋白的形式存在。它是种小而简单的球形碱性蛋白质,分子量在万以下,由个左右的氨基酸组成,其中以上是精氨酸,几乎不含芳香族氨基酸。•吸光度参照增订。根据本品组成,如果纯化步骤将核酸和杂蛋白均去除的话,在的波长范围内吸光度应很小,但考察结果远远超过所规定的。峰缩宫素峰三氯叔丁醇......”

6、以下这些语句存在多方面的问题亟需改进,具体而言:标点符号运用不当,句子结构条理性不足导致流畅度欠佳,存在语法误用情况,且在内容表述上缺乏完整性。——“.....标准增项杂质谱的比较供注射用原料质控变化重点提示杂质控制力度大幅度提高未修订品种有关物质常规增项增指标严限度改方法等度梯度理论板数分离度特定杂质增订单列项盐酸阿糖胞苷项目年版年版含量限度鉴别项项检查干燥失重干燥失重溶液的澄清度与颜色含氯量有关物质梯度校正个特定杂质残留溶剂炽灼残渣和重金属含量测定吸收系数法外标法性状项下还有熔点和比旋度项,第次飞跃第二次飞跃纯度控制杂质控制杂质谱控制有关物质的研究杂质质控理念的变迁杂质谱的定义•杂质谱•对存在于药品中所有已知杂质和未知杂质的总的描述。名词解释已鉴定杂质特定杂质潜在杂质杂质谱已确证了结构特征的杂质在质量标准中规定检查并有自己限度标准的杂质。已鉴定或未鉴定按照理论推测在生产或贮藏过程中可能产生的杂质......”

7、以下这些语句存在标点错误、句法不清、语法失误和内容缺失等问题,需改进——“.....溶解度太低,产生白点白块引发不合格的部分原因供注射用原料不溶性微粒检查•头孢他啶•取本品份,加碳酸钠溶液经滤膜滤过溶解制成每中含的溶液,依法检查附录Ⅸ,每样品中含以上的微粒不得过个,含以上的微粒不得过个。•头孢曲松钠•取本品份,加微粒检查用水溶解并制成每中含的溶液,依法检查附录Ⅸ,每样品中含以上的微粒不得过个,含以上的微粒不得过个。供注射用的原料药增加不溶性微粒检查以保证制剂能符合注射剂的要求由于光阻法测定结果仅与定浓度范围内样品溶液成正比,故标准给出了不溶性微粒检查供试品溶液浓度制剂最多有个规格,均按每样品中含以上的微粒不得过粒......”

8、以下文段存在较多缺陷,具体而言:语法误用情况较多,标点符号使用不规范,影响文本断句理解;句子结构与表达缺乏流畅性,阅读体验受影响——“.....以大肠埃希菌为阳性对照菌,依法检查附录Ⅺ,应符合规定。乙酰谷酰胺注射液无菌取本品,经薄膜过滤法处理,用无菌蛋白胨水溶液分次冲洗每膜不少于,以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌,依法检查附录Ⅺ,应符合规定。注射剂制剂通则变化重点提示•纯度要高杂质要少生物负荷要低•从源头控制杂质的数和量染菌的数和量热原或细菌内毒素•重点品种为营养性无抑菌性制剂有注射剂型•注射剂用原料注重数量•口服原料也要限定菌属种类沙门氏菌原料药微生物限度检查注射剂制剂通则变化重点提示•胰岛素制剂为注射剂•取本品,依法检查附录Ⅺ,每中含细菌数不得过个。•胰酶制剂为口服制剂,来源于动物提取•取本品,依法检查附录Ⅺ,每供试品中细菌数不得过个,霉菌和酵母菌总数不得过个。并不得检出大肠埃希菌每供试品中不得检出沙门菌。原料药微生物限度检查注射剂制剂通则变化重点提示•必要时应增设相应的安全性检查......”

9、以下这些语句存在多方面瑕疵,具体表现在:语法结构错误频现,标点符号运用失当,句子表达欠流畅,以及信息阐述不够周全,影响了整体的可读性和准确性——“.....含不饱和脂肪酸的品种增加甲氧基苯胺值检查如多烯酸乙酯等。增设有效项目指标甲氧基苯胺值含有不饱和脂肪酸的药物在生产和贮藏过程中易被氧化,初级氧化产物般不稳定,又可进步生成醛类等化合物,而甲氧基苯胺值也称茴香胺值就是推荐的种对此类降解产物进行评价的手段,欧洲药典附录收载了此测定方法。药物的甲氧基苯胺值越高,说明其劣变程度越严重。测定原理甲氧基苯胺与醛反应生成醇胺,醇胺脱水生成的醛亚胺可采用紫外可见分光光度法在波长处测定。增设有效项目指标甲氧基苯胺值注意甲氧基苯胺试剂为无色结晶,具有定毒性,使用时应避免接触皮肤,旦失误,需用水冲洗分钟以上。甲氧基苯胺的冰醋酸溶液不稳定,需当天配制使用。以异辛烷作空白做基线校正时,如果测得的甲氧基苯胺冰醋酸溶液的吸光度超过了,则需重新配制试剂。供,应符合规定。•有些品种如碱性药物与玻璃容器久臵起反应,产生白点白块和玻璃屑•有些品种如甲硝唑等与重金属发生反应产生不溶物•有些品种如喹诺酮类药物对金属设备产生腐蚀......”

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