1、现，大分子药物和以上小分子药物都不能自由通透血脑屏障。目前应用大分三峡大学硕士学位论文子蛋白治疗中枢神经系统疾病时，为克服这屏障所采用方法主要包括脑内直接注射给药，病毒载体介导给药及脂质体包裹后系统给药等。但是这些方法均具有操作难度大,受药物分子量大小限制及转运效率低等诸多缺陷。细胞膜穿透肽发现为克服血脑屏障限制提供了全新工具,。年，等将与半乳糖苷酶融合,经腹腔注射入小鼠体内,结果在大部分脑组织内检测到了半乳糖苷酶活性图。从而说明细胞膜穿透肽能够有效通透血脑屏障。图，经典细胞膜穿透肽携带通透血脑屏障。国内，年西南大学付爱玲教授发现其从嗜神经病毒狂犬病病毒包膜蛋白中提取细胞膜穿透肽亦能有效通透血脑屏障图。图，来源于狂犬病病毒包膜蛋白细胞膜穿透肽介导通透血脑屏障。尽管细胞膜穿透肽在医学领域中得到越来。
2、们在本课题实施实验操作以及结果判断过程中给予了耐心指导和无私帮助。在实验过程中师姐马杰兰及石慧不断关心我鼓励我并帮助我直至实验结束。在学习工作中我们是合作伙伴是同志，在生活中我们更是无话不谈好朋友，互相学习，共同进步，与我起渡过了紧张而又难忘求学生涯。感谢师弟杨英贵及师妹贺晓敏支持与帮助。衷心感谢实验室朝夕相处同学和伙伴在学习工作和生活上给予关心和帮助。他们友谊和鼓励使我克服切困难，顺利完成论文。同时还要感谢我父母亲及亲人朋友，他们期待鼓励与支持是我无比强大力量源泉。感谢三峡大学为我完成学位所提供所有平台。衷心感谢帮助过我所有老师和同仁!三峡大学硕士学位论文附录攻读硕士学位期间发表部分学术论著王涛，刘从国，王翔宇等。微创钻孔引流术与小骨窗开颅术治疗高血压基底节区出血效果比较。中国临床神经外科杂志。
3、四乙酸离心管胎牛血清绿色荧光蛋白人源性细胞膜穿透肽诱导型氧化氮和酶异丙基硫代半乳糖苷肉汤培养基积分光密度三峡大学硕士学位论文磷酸盐缓冲液聚合酶链式反应十二烷基硫酸钠乙酸电泳缓冲液四甲基乙二胺三峡大学硕士学位论文引言随着分子生物学等多种生命科学交叉发展，越来越多具有潜在治疗效应生物活性分子如蛋白质多肽以及核酸等成为候选药物进入到基础和临床研究中。然而这些新型生物活性物质在体内极不稳定，况且很多需要在细胞内才能发挥作用。由于在将这些目物质转导进入目细胞过程中受到目物质本身分子量电荷脂溶性等种种限制,使得很多极有临床应用前景蛋白质等物质不能被有效导入目细胞而遭到遗弃。因此，如何有效将治疗性目蛋白等药物转导进入目细胞目前是生命科学领域广泛研究热点问题。年和研究小组分别发现蛋白具有穿透细胞膜进入细胞特性,。
4、签名日期三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺我有义务维护三峡大学知识产权，凡是以我本人学位论文内全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门同意。我愿承担因违背上述承诺而引起切法津和经济后果。学位论文作者签名日期三峡大学硕士学位论文内容摘要目研究自主鉴定人源性细胞膜穿透肽能否通透大鼠血脑屏障在脑内分布差异及其对细胞活力影响。方法荧光显微镜下检验穿透大鼠血脑屏障能力荧光显微镜下检验在大鼠脑内分布差异法比较和对细胞活力影响。结果成功获得及融合蛋白大鼠体内检测到。
5、及二级结构，具有个氨基酸残基等共同结构等，我们人工鉴定了十余条候选细胞膜穿透肽，我们实验组前期实验研究证实其中条候选肽具有显著穿膜功能。其中条候选肽来自人赖氨酸特异性去甲基化转移酶，是段富含精氨酸赖氨酸类碱性氨基酸个氨基酸短肽，分布着强正电荷。况且其可以形成典型螺旋折叠等构象，我们将其命名为。本课题致力于鉴定了该人源性细胞膜穿透肽通透血脑屏障能力在脑内分布差异及其对细胞活力影响。试图并解决病毒来源细胞膜穿透肽安全隐患及血脑屏障束缚，进步推动细胞膜穿透肽安全有效地走上临床应用。三峡大学硕士学位论文材料与方法材料主要仪器设备与耗材微型瞬时离心机试验器材公司德国冷冻离心机型公司德国通风厨实验台湖北科贝科技公司热循环仪公司美国高压蒸汽灭菌器上海华线医用核子仪器有限公司电子分析天平型上海第二天平仪器厂培养。
6、够有效通透血脑屏障大鼠体内检测到通透血脑屏障后主要聚集于大脑皮质基底节海马回及脑室周围等区域法分析发现对细胞活力影响远低于。结论人源性细胞膜穿透肽能够有效通透血脑屏障，通透血脑屏障后主要聚集于大脑皮质基底节海马回及脑室周围等区域，并且其对细胞活力影响远低于。关键词人源性细胞膜穿透肽血脑屏障三峡大学硕士学位论文,三峡大学硕士学位论文目录英文缩略词表引言材料与方法结果第部分及融合蛋白制备第二部分对细胞活力影响实验研究第三部分尾静脉注射途径检验融合蛋白穿透大鼠血脑屏障实验研究第四部分尾静脉注射途径检验融合蛋白穿透大鼠血脑屏障实验研究定量分析第五部分颈动脉注射途径检验融合蛋白穿透大鼠血脑屏障实验研究第六部分颈动脉注射途径检验融合蛋白穿透大鼠血脑屏障实验研究定量分析第七部分在大鼠脑内分布差异讨论小结参考文。
7、大学硕士学位论文他传统方法如微注射穿孔蛋白及脂质体法等相比,细胞膜穿透肽介导蛋白转导有着显著优越性。目前细胞膜穿透肽可将与其共价连接分子通过蛋白转导过程高效地带入细胞这特性已经在基础医学科研领域受到了广泛重视，并且取得了系列研究成果。细胞膜穿透肽不但在基础医学研究中发挥了重要作用,而且在些肿瘤性疾病感染性疾病及神经系统等疾病临床治疗研究中也开始发挥重要作用。图，血脑屏障结构。血脑屏障,是哺乳动物中枢神经系统中血液和脑组织之间种屏障结构，主要由血管内皮细胞和脑组织星状胶质细胞足突构成图。由于内皮细胞间紧密连接及其缺乏内吞囊泡特点,血脑屏障可限制血液和脑组织之间物质自由交换,从而将血液与脑组织相对分开,有助于稳定中枢神经系统物理和化学环境相对稳定。然而，血脑屏障也成了中枢神经系统药物递送个瓶颈。研究。
8、第卷第期,修回中三峡大学硕士学位论文指导教师学科系主任院分管领导后记附录攻读硕士学位期间发表文章三峡大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称过硫酸铵脑微血管内皮细胞碱基对牛血清白蛋白细胞穿膜肽双蒸水二甲基亚砜脱氧核糖核苷三磷酸溴化乙锭乙二铵四乙酸离心管分类号密级公开硕士学位论文人源性细胞膜穿透肽穿透血脑屏障实验研究学位申请人王涛学科专业外科学指导教师张光辉教授柳长柏教授二三年五月三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明所呈交学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得成果，除文中已经注明引用内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过作品成果。对本文研究做出重要贡献个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明法律后果由本人承担。学位论文作。
9、多关注,但真正应用于临床之前仍有许多问题需要解决。由于目前广泛研究穿膜肽多来源于病毒包膜蛋白，不可避免具有定细胞毒性等副作用。经典细胞膜穿透肽蛋白损伤血脑屏障主要体现在与脑微血管内皮细胞，作用上，包括三个方面，细胞膜穿透胎能通过影响脑微血管内皮细胞间紧密连接，进步破坏血脑屏障结构与功能基础，损伤血脑屏障。，细胞膜穿透胎能通过激活使多聚核糖三峡大学硕士学位论文聚合酶裂解刺激星型胶质细胞表达诱导型氧化氮和酶，抑制血管发生诱导细胞氧化应激反应损伤线粒体功能及升高细胞内钙离子浓度等多种途径促进内皮细胞凋亡。，细胞膜穿透胎能通过重塑脑微血管内皮细胞细胞骨架，刺激黏着斑形成和脑微血管内皮细胞迁移等途径损伤血脑屏障。为了有效解决这些问题，我们根据细胞膜穿透肽所具备共性，如富含阳离子或兼性离子肽，具有相似轮状结。
10、胞活力影响。试图并解决病毒来源细胞膜穿透肽安全隐患及血脑屏障束缚，进步推动细胞膜穿透肽安全有效地走上临床应用。三峡大学硕士学位论文材料与方法材料主要仪器设备与耗材微型瞬时离心机试验器材公司德国冷冻离心机型公司德国通风厨实验台湖北科贝科技公司热循环仪公司美国高压蒸汽灭菌器上海华线医用核子仪器有限公司电子分析天平型上海第二天平仪器厂培养箱型公司日本精密计型上海雷磁仪器厂恒温水浴箱型上海跃进医疗仪器厂恒温磁力搅拌器型上海亚荣生化仪器厂超纯水仪公司美国纯水机型净水设备有限公司美国洁净工作台型苏州安泰空气技术有限公司层析后记附录攻读硕士学位期间发表文章三峡大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称过硫酸铵脑微血管内皮细胞碱基对牛血清白蛋白细胞穿膜肽双蒸水二甲基亚砜脱氧核糖核苷三磷酸溴化乙锭乙二铵。
11、随后人们又相继发现几个具有同样功能短肽，如等，这类具有穿膜功能短肽统称为细胞膜穿透肽，。进步研究发现细胞膜穿透肽还能将与之相连接多肽，质粒及壳纳米粒等物质导入细胞内，并且不需要特殊环境图。图，细胞膜穿透肽可以介导多种物质进入细胞内。细胞膜穿透肽在介导物质向靶细胞转运过程中，既不需要受体和转运蛋白参与,整个过程也不消耗能量，况且目前发现细胞膜穿透肽经鉴定几乎可以进入所有类型细胞。自从细胞膜穿透肽问世以来,这技术已经被鉴定可将分子量高达融合蛋白转导进入多种细胞。在细胞膜穿透肽介导物质转运实验操作中只，也只需简单地将细胞膜穿透肽与目货物融合蛋白直接加入到组织培养介质中,作用约十余分钟后细胞或组织内即可达到较大药物浓度。鉴于既可以控制组织内目货物浓度,又能精确控制作用时间，因此与将蛋白等物质引入细胞其三。
12、箱型公司日本精密计型上海雷磁仪器厂恒温水浴箱型上海跃进医疗仪器厂恒温磁力搅拌器型上海亚荣生化仪器厂超纯水仪公司美国纯水机型净水设备有限公司美国洁净工作台型苏州安泰空气技术有限公司层析三峡大学硕士学位论文三峡大学硕士学位论文后记我衷心感谢我导师张光辉主任医师及柳长柏教授。忙碌三年研究生生活很快就要过去了。我很庆幸自己能拥有这三年经历。在这期间，非常感谢导师张光辉主任医师及柳长柏教授给予我学业上帮助和生活中关怀。他们严谨敏锐丝不苟态度，让我学会了应该如何正确对待科研工作他们渊博知识拓宽了我视野，独到见解让我豁然开朗。他们严格要求，帮助我迈进了科研大门。本课题工作全部在三峡大学分子生物学研究所开展，课题完成离不开研究所所有老师关心和帮助。非常感谢分子生物学研究所王艳林博士刘朝奇博士韩钰教授杨建林老师，。
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